[发明专利]高水溶性药物的缓释药物组合物

权利要求书

1.药物组合物，包括：

(1)具有高水溶性，高日剂量和短半衰期的药用活性剂，和

(ii)包括亲水聚合物的基质；

其中将所述药用活性剂微粉化并分散在所述基质中。

2.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂构成所述药物组合物总重量的约15％或大于15％。

3.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂构成所述药物组合物总重量的约50％或大于50％。

4.权利要求1的组合物，其中所述组合物为可口服递送片剂的形式。

5.权利要求1的组合物，其中所述组合物为压碎的或断裂的可口服递送片剂的形式。

6.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂的水溶解度为约100mg/ml或大于100mg/ml。

7.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂在日剂量为约100mg或大于100mg时对成人患者是治疗有效的。

8.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂的半衰期为约8小时或小于8小时。

9.权利要求1的组合物，其中所述亲水聚合物选自羟丙甲基纤维素，羟丙基纤维素，甲基纤维素，羧甲基纤维素，聚环氧乙烷，藻酸盐，果胶，瓜尔胶，壳聚糖，卡拉胶，淀粉，糊精，黄蓍胶，黄原胶，聚维酮，卡波姆，及其盐。

10.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂存在的量为约50wt％至约80wt％。

11.前述权利要求中任一项的组合物，其中将所述药用活性剂微粉化至具有上限为约210μm(70目)或小于210μm(70目)，和下限为约63μm(230目)或大于63μm(230目)的尺寸范围，或选自上述尺寸范围。

12.前述权利要求中任一项的组合物，其进一步包括第二药用活性剂。

13.权利要求12的组合物，其中所述药用活性剂是曲马多，氨基葡萄糖或其药学上可接受的盐，和所述第二药用活性剂是软骨素，非甾体抗炎药(NSAID)，或其药学上可接受的盐。

14.权利要求12的组合物，其中所述药用活性剂是曲马多，和所述第二药用活性剂是对乙酰氨基酚，卡洛芬，阿司匹林或氨基葡萄糖。

15.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂是具下列结构的曲马多或其药学上可接受的盐：

16.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂是氨基葡萄糖，软骨素，二甲双胍，加巴喷丁，维生素C，维生素B1，维生素B2，氨基酸，或其药学上可接受的盐。

17.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述亲水聚合物是羟丙甲基纤维素(HPMC)。

18.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述亲水聚合物存在的量为约15wt％至约50wt％。

19.前述权利要求中任一项的组合物，其进一步包括压片用粘合剂，填充剂和润滑剂。

20.权利要求2的组合物，其在所述片剂上进一步包括包衣。

21.权利要求20的组合物，其中所述包衣是控释层。

22.权利要求20的组合物，其中所述包衣层构成所述片剂的约1wt％至约5wt％。

23.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物在向需要其的患者口服给药时提供至少约12小时的延释。

24.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物在向需要其的患者口服给药时提供等于或大于治疗有效浓度的血浆浓度的时间比含有等量药用活性剂的速释制剂长至少50％。

25.权利要求1的组合物，其中所述药用活性剂是曲马多，并且其中所述组合物在向狗口服给药时提供约1.0μg h/mL或大于1.0μgh/mL的曲马多活性代谢产物M1(O-去甲基曲马多)的AUC(0-∞)(血浆浓度对时间)和约2μg/mL或小于2μg/mL的M1的C_max。