[发明专利]含有PDE4调节剂的组合物以及它们在治疗或预防气道炎症中的用途

权利要求书

1.一种治疗、预防或控制气道炎症的方法，所述方法包括给予需要这种治疗、预防或控制的患者治疗或预防有效量的PDE4调节剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物或立体异构体。

2.如权利要求1所述的方法，还包括给予所述患者治疗或预防有效量的至少一种第二活性剂。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第二活性剂是抗生素、抗胆碱能药、抗组胺药、抗炎药、抗氧化剂、镇咳药、β₂-激动药、钙通道阻断剂、皮质类固醇、免疫调节剂、免疫抑制剂、白三烯抑制剂、单克隆抗体、粘液溶解药、肌肉松弛药、PDE4抑制剂、钾通道开放剂、前列腺素或类似物、感觉神经肽释放抑制剂、速激肽拮抗药、或者茶碱或其衍生物。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PDE4调节剂的立体异构体是对映体纯的。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PDE4调节剂是(+)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰乙基]-4-乙酰氨基异二氢吲哚-1，3-二酮。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PDE4调节剂是环丙基-N-{2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰)乙基]-3-氧代异二氢吲哚-4-基}羧酰胺。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PDE4调节剂是环丙烷羧酸{2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-2-甲磺酰基-乙基]-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-4-基}-酰胺。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述PDE4调节剂是对映体纯的。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PDE4调节剂具有式(I)：

其中，n的值为1、2或3；

R⁵是未取代的或被1-4个取代基取代的邻亚苯基，各取代基独立地选自下组：硝基、氰基、三氟甲基、乙氧甲酰基、甲氧甲酰基、丙氧甲酰基、乙酰基、氨甲酰基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、1-10个碳原子的烷基、1-10个碳原子的烷氧基和卤素；

R⁷是：(i)苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，各取代基独立地选自下组：硝基、氰基、三氟甲基、乙氧甲酰基、甲氧甲酰基、丙氧甲酰基、乙酰基、氨甲酰基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、1-10个碳原子的烷基、1-10个碳原子的烷氧基和卤素，(ii)未取代的或被1-3个选自下组的取代基取代的苄基：硝基、氰基、三氟甲基、乙氧甲酰基、甲氧甲酰基、丙氧甲酰基、乙酰基、氨甲酰基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、1-10个碳原子的烷基、1-10个碳原子的烷氧基和卤素，(iii)萘基，和(iv)苄氧基；

R¹²是-OH、1-12个碳原子的烷基，或

R⁸是氢或1-10个碳原子的烷基；和

R⁹是氢、1-10个碳原子的烷基、-COR¹⁰或-SO₂R¹⁰，其中R¹⁰是氢、1-10个碳原子的烷基或苯基。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述PDE4调节剂是对映体纯的。