[发明专利]用于快速减弱炎症反应的含有蛋白质和脂质的食品组合物

说明书

技术领域

本发明涉及例如在外科手术、创伤、损伤和烧伤以及伴有恶化的严重慢性疾病中减轻或预防急性炎症反应和现有慢性炎症恶化的方法和组合物。

背景技术

哺乳动物身体可对应激因素作出反应而产生炎症反应。应激因素可有传染性来历或非传染性来历。应激因素的实例有已局部侵袭组织的微生物(病毒、细菌、真菌或寄生虫)或非内源性蛋白质或肽相关物质，物理创伤(包括外科手术、严重失血、体外循环或大范围软组织损害及多发性骨折)，缺血/再灌注事件，或因烧伤、化疗、辐射或中毒而对细胞或组织造成的损害。有多种因素在炎症反应期间发挥作用。包括急性期蛋白质、白细胞介素、前列腺素和白三烯在内的炎症介体促成体内一致出现多种反应(即血液向受影响组织的流动、对不良外源性组分的修复过程和抵抗以及内源性细胞的凋亡)，以便获得适当的宿主防御反应，尤其是快速且有效地中和应激因素，获得快速的伤口愈合，预防由缺血/再灌注过程或化疗或放射治疗引起的组织损害和实现组织功能的迅速修复。

进行外科手术的患者通常在外科手术之前禁食，以防止可能发生的胃内容物吐出和吸出。另外，患者在紧接外科手术或创伤后的期间，在个人恰当饮食方面经常碰到严重问题。统计表明许多住院治疗的患者都遭遇并发症。所述并发症包括伤口愈合延迟、肿胀和疼痛、受应激组织的功能恢复较差、局部感染和免疫功能受损，且在某些情况下甚至可能导致全身性并发症如脓毒症和多器官功能障碍，这些并发症可因营养摄入减少而加重。

本发明的目的在于对已暴露或将会暴露于所述应激因素，且由于所述应激因素而存在患并发症风险或已遭遇并发症的患者提供营养支持。提供营养支持是具有实际意义的，尤其是能在应激因素的存在和随后的康复过程期间和之后，通过快速作用模式防止(过)强或失调的炎症反应的发展。当炎症反应已经开始时，则防止炎症反应的进一步加大。

因此，有待本发明解决的问题在于提供能够快速阻止短期炎症作用的药用组合物且优选为营养组合物，所述短期炎症作用尤其与慢性炎性疾病恶化相关，或与重大医学干预(例如外科手术、放射治疗、化疗)相关，或与急性感染、缺血作用、烧伤及类似情况相关。在数种慢性炎性疾病(如炎性肠病和慢性呼吸道疾病(如慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘))中，患者可能经历疾病症状在相对较短的时期内恶化的时期。这一过程被称为疾病的恶化。在大多数情况下，患者(任选在医学干预后)会在一段时间后自所述恶化时期恢复过来。

WO 01/89526(North Shore)描述减少由促炎细胞因子或炎性细胞因子级联引起的炎症的方法，其中以例如乙酰胆碱、烟碱、蕈毒碱等的胆碱能激动剂处理巨噬细胞。将对迷走神经(Nervus Vagus)的传出部分的刺激建议为一种治疗机制，所述传出部分将电脉冲从中枢神经系统分配到外周组织中。待治疗的病症包括各种炎性疾病，尤其是内毒素性休克。

WO 03/009704(Nutricia)公开使用含有比率为3-90∶3-80∶1的磷脂、甘油三酯和胆固醇的脂质组合物，来治疗大外科手术、危急疾病、炎性肠病等可能伴随出现的由细菌引起的脓毒症。

WO 04/068969(Nutricia)类似地公开含有比率大于1的磷脂和甘油三酯而无胆固醇的脂质组合物用于治疗脓毒症和相关病症的用途和其制备方法。

EP-B 1041896(Nutricia)公开用于治疗慢性炎性疾病、脂质代谢障碍和免疫功能低下的包含γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸(2∶1∶2)和磷脂的脂肪组合物。

EP 0189160(Abbott Laboratories)公开一种营养配方，所述配方按其提供的能量总量计包含45-60％(能量％)脂肪、0-30能量％碳水化合物、8-25能量％蛋白质和微粉化钙盐，其中脂肪部分可包含2.5-50重量％乳化剂。蛋白质可以是酪蛋白酸盐，乳化剂可以是卵磷脂和单甘油酯或二甘油酯。提出权利要求说这种配方用于改善呼吸功能不全。所述文献未提到乳化剂在体内的生理作用，也没提到整个产品在快速减弱由应激因素引起的炎症反应方面的有益作用。

EP 1090636(INRA)公开用于治疗脓毒症或炎性休克的组合物，其包含35能量％以上的脂质。脂质部分包含25-70重量％的中链甘油三酸酯(MCT)油。除中链甘油三酸酯之外的饱和脂肪酸小于15重量％且n-6/n-3比率约为2-7∶1。