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[发明专利]一种以重组益生菌为载体的冠状病毒口服疫苗-CN202110393666.8在审
发明人：翁炳焕 -专利权人：翁炳焕
申请日： 2021-04-09 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：一种以重组益生菌为载体的冠状病毒口服疫苗，其特征在于，利用ACE2基因表达的ACE2蛋白能封闭冠状病毒S1‑RBD以及ACE2蛋白刺激宿主产生的抗‑ACE2能封闭宿主细胞ACE2受体的机制，建立以ACE2基因表达的ACE2蛋白中和冠状病毒以及以ACE2蛋白诱导的抗‑ACE2中和宿主细胞ACE2受体从而阻断冠状病毒通过ACE2受体感染的新型ACE2疫苗制备技术方案，并基于ACE2基因可将S1‑RBD和/或IL‑10基因联合克隆至表达载体，构建食品级重组子，使被转化的重组益生菌共表达ACE2、S1‑RBD和/或IL‑10基因，以海藻酸钠包被成抵抗胃液的微胶囊，制成冠状病毒食品级口服多价疫苗，食用后的重组益生菌长期定植并持续表达目的基因
一种重组益生菌载体冠状病毒口服疫苗

[发明专利]一种以ACE2靶向递送shRNA的ACE2siRNA药物制备方法-CN202210473225.3在审
发明人：翁炳焕;王伟平;师越;俞光平;陈敏;杨艳梅;俞佳玲;王庭璋;杨昊堃;杨含金 -专利权人：杭州痴创生物科技有限公司
申请日： 2022-05-01 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：一种以ACE2靶向递送shRNA的ACE2siRNA药物制备方法，从冠状病毒保守基因或微卫星中筛选靶标siRNA，由两条互补的正反义siRNA链合成带loop环的小发夹shRNA，并合成以受体结合域RBD为配体的ACE2或穿胞肽ACE2，然后将ACE2分别连接到shRNA的正反义链上，合成由shRNA区和ACE2区构成的ACE2siRNA，其中双价ACE2起中和RBD和靶向递送shRNA的作用，以ACE2桥接的“shRNA‑ACE2‑RBD‑病毒”复合物使shRNA随着病毒的感染进入靶细胞，不但可避免将shRNA非特异性递送给未感染细胞的副作用，而且还能产生抗变异毒株和以ACE2中和病毒的作用，另外以两分子ACE2和1分子shRNA合成的ACE2siRNA及shRNA的免疫佐剂作用可使ACE2具有更强的抗原性，刺激机体产生的抗‑ACE2又具有抗病毒作用。
一种 ace2 靶向递送 shrna ace2sirna 药物制备方法

[发明专利]一种以ACE2靶向递送shRNA的ACE2siRNA药物-CN202210116885.6在审
发明人：翁炳焕;陈敏;许亚丽;姚旭峰;罗玉琴;杨艳梅;李小平;俞佳玲;师越 -专利权人：杭州痴创生物科技有限公司
申请日： 2022-02-08 - 公布日： 2022-06-14 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明涉及一种以ACE2靶向递送shRNA的ACE2siRNA药物，从冠状病毒保守基因或微卫星中筛选靶标siRNA，由两条互补的正反义siRNA链合成带loop环的小发夹shRNA，并合成以受体结合域RBD为配体的ACE2或穿胞肽ACE2，然后将ACE2分别连接到shRNA的正反义链上，合成由shRNA区和ACE2区构成的ACE2siRNA，其中双价ACE2起中和RBD和靶向递送shRNA的作用，以ACE2桥接的“shRNA‑ACE2‑RBD‑病毒”复合物使shRNA随着病毒的感染进入靶细胞，不但可避免将shRNA非特异性递送给未感染细胞的副作用，而且还能产生抗变异毒株和以ACE2中和病毒的作用，另外以两分子ACE2和1分子shRNA合成的ACE2siRNA及shRNA的免疫佐剂作用可使ACE2具有更强的抗原性，刺激机体产生的抗‑ACE2又具有抗病毒作用。
一种 ace2 靶向递送 shrna ace2sirna 药物

[发明专利]一种靶向药物nCoVshRNA·2ACE2的合成方法-CN202210917146.7在审
发明人：翁炳焕;李兰娟;贺林;朱智勇;姚旭峰;汪辉;马端;师越;盛国平;俞佳玲;罗玉琴 -专利权人：杭州痴创生物科技有限公司
申请日： 2022-08-01 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：一种新型冠状病毒靶向药物nCoVshRNA·2ACE2的合成方法，其特征在于，设计冠状病毒及其变异株的共有RNAi序列siRNA，将两条互补的siRNA合成带loop环的小发夹shRNA，并合成以受体结合域RBD为配体的ACE2或穿胞肽ACE2，然后将ACE2分别连接到shRNA的正反义链上，合成由shRNA区和ACE2区构成的nCoVshRNA·2ACE2，其中双价ACE2起中和RBD和靶向递送shRNA的作用，以ACE2桥接的“shRNA‑ACE2‑RBD‑病毒”复合物使shRNA随着病毒的感染进入靶细胞，不但可避免将shRNA非特异性递送给未感染细胞的副作用，而且还能产生抗变异毒株和以ACE2中和病毒的作用，另外以两分子ACE2和1分子shRNA合成的化合物，因改变了ACE2的分子量和分子结构，以及因shRNA的免疫佐剂作用，使ACE2具有更强的抗原性，刺激机体产生的抗‑ACE2又具有抗病毒作用。
一种靶向药物 ncovshrna ace2 合成方法

[发明专利]一种以酸奶益生菌为载体的冠状病毒ACE2疫苗-CN202110393668.7在审
发明人：翁炳焕 -专利权人：翁炳焕
申请日： 2021-04-09 - 公布日： 2021-07-20 - 主分类号： A61K39/42 文献下载
摘要：一种以酸奶益生菌为载体的冠状病毒ACE2疫苗，其特征在于，构建表达ACE2和半乳糖苷酶的重组载体并转化半乳糖苷酶缺陷型嗜酸乳杆菌，获得过表达ACE2并以半乳糖苷酶为筛选标志的基因重组嗜酸乳杆菌，以替换传统发酵菌制备乳制品，或以海藻酸钠包被成抵抗胃液的微胶囊配制乳制品，当吃乳制品或喝酸奶时，其中的嗜酸乳杆菌到达并定植于肠道，在乳糖诱导下持续表达ACE2蛋白，进而ACE2蛋白刺激宿主产生抗‑ACE2，其中ACE2蛋白能封闭冠状病毒受体结合区，抗‑ACE2能封闭宿主细胞ACE2受体，表达在益生菌体表面的ACE2能竞争吸附冠状病毒，三者共同预防病毒感染，而且ACE2有益于氨基酸吸收和保护心血管，益生菌有益于肠道微生态，是与病毒抗原、抗体无关的食品级新型疫苗
一种酸奶益生菌载体冠状病毒 ace2 疫苗

[发明专利]使用原核细胞发酵表达血管紧张素转化酶2的方法-CN202011049030.3在审
发明人：邢新会;卢元;王怡;苏楠;李璐;张翀 -专利权人：清华大学;清华大学深圳国际研究生院
申请日： 2020-09-29 - 公布日： 2021-04-09 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本申请涉及一种包含ACE2的质粒，包含该质粒的原核细胞，以及使用该原核细胞作为宿主细胞发酵表达血管紧张素转化酶2(ACE2)的方法。本发明还涉及利用原核生物生产血管紧张素转化酶2(ACE2)的方法，其包括：构建质粒，该质粒含有天然ACE2序列、敲除了跨膜区和胞内区的ACE2序列、或者进一步敲除了部分胞外区的ACE2序列作为外源基因；将质粒导入宿主原核生物；对宿主原核生物进行培养，在培养物中表达ACE2；从培养物中对ACE2进行提取纯化。
使用原核细胞发酵表达血管紧张转化方法

[发明专利]提高真核表达系统表达的ACE2蛋白稳定性的方法-CN202011593893.7在审
发明人：张林;杨育秀 -专利权人：北京百普赛斯生物科技股份有限公司
申请日： 2020-12-29 - 公布日： 2021-03-19 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明提供一种提高真核表达系统表达的ACE2蛋白稳定性的方法，包括：利用真核表达系统表达ACE2蛋白，并纯化ACE2蛋白，向纯化的ACE2蛋白溶液中添加精氨酸，或者，在ACE2蛋白纯化过程中向用于纯化ACE2本发明通过向基于真核表达系统制备的ACE2蛋白溶液中添加精氨酸，或在ACE2蛋白纯化过程中引入精氨酸，并从外观澄清度、SEC‑HPLC检测纯度、蛋白收率等方面综合评估真核表达系统所表达的ACE2蛋白的稳定性
提高表达系统 ace2 蛋白稳定性方法

[发明专利]ACE2人源化猪的构建方法及应用-CN202110753671.5在审
发明人：牛冬;汪滔;马翔;刘瑜;曾为俊;王磊;程锐;黄彩云;赵泽英;陶裴裴;段星;刘璐 -专利权人：南京启真基因工程有限公司
申请日： 2021-07-02 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明提供了一种表达人ACE2的猪细胞或ACE2人源化猪及其构建方法和应用。其中包括将人ACE2基因插入猪安全港位点，获得表达SEQ ID NO：12所示人ACE2的猪细胞，所述的猪安全港位点选自猪ROSA26、AAVS1、H11或COL1A1安全港位点。进一步用所得到的表达人ACE2的猪细胞作为核移植细胞供体，得到了表达人ACE2的克隆猪。所得到的ACE2人源化猪可用于进行治疗ACE2所介导疾病的药物筛选、药效评价、疫苗效果测试以及病毒感染机制等研究。
ace2 人源化猪构建方法应用

[发明专利]靶向结合ACE2蛋白的ACE2靶向肽及其用途-CN202310549821.X在审
发明人：毛传斌;鲍青;杨涛;杨明英 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-12-06 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向结合ACE2蛋白的ACE2靶向肽及其用途。ACE2靶向肽为多肽，氨基酸序列为LHRPHFHAHNNS；还包括由微生物、多聚体混合物的表面形成有ACE2靶向肽后的生物活性物质。本发明能够高效靶向ACE2蛋白，阻断新型冠状病毒刺突蛋白与ACE2蛋白的结合，进而起到抑制新型冠状病毒感染的作用。
靶向结合 ace2 蛋白及其用途

[发明专利]靶向结合ACE2蛋白的ACE2靶向肽及其用途-CN202310549816.9在审
发明人：毛传斌;鲍青;杨涛;杨明英 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-12-06 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向结合ACE2蛋白的ACE2靶向肽及其用途。ACE2靶向肽为多肽，氨基酸序列为LHRPHFHAHNNS；还包括由微生物、多聚体混合物的表面形成有ACE2靶向肽后的生物活性物质。本发明能够高效靶向ACE2蛋白，阻断新型冠状病毒刺突蛋白与ACE2蛋白的结合，进而起到抑制新型冠状病毒感染的作用。
靶向结合 ace2 蛋白及其用途

[发明专利]重组ACE2-FC融合分子及其制备和使用方法-CN202180007064.2在审
发明人：蔡宗義;麦雅丝;安德鲁·韦特;史蒂文·K·伦迪;马克·吉尔克里斯特;贾汉·哈利利;卓识;张勇;朱海;朱义 -专利权人：西雅图免疫公司;成都百利多特生物药业有限责任公司
申请日： 2021-02-10 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C12N9/64 文献下载
摘要：一种融合蛋白，其包含与Fc结构域共价融合的变体血管紧张素转化酶2(ACE2)结构域。变体ACE2结构域相对于具有SEQ ID NO.1的全长野生型ACE2包含N‑端缺失、C‑端缺失或两者。变体ACE2结构域具有ACE2活性。
重组 ace2 fc 融合分子及其制备使用方法

[发明专利]一种ACE2-Albumin重组蛋白及其制备方法和应用-CN202010375623.2在审
发明人：盛剑鹏 -专利权人：乾元康安（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2020-05-07 - 公布日： 2020-09-08 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种ACE2‑Albumin重组蛋白及其制备方法和应用，本发明针对现有ACE2蛋白体内半衰期短的缺陷，将ACE2蛋白与Albumin蛋白进行融合设计，大大提高了ACE2蛋白在体内的稳定性，延长了ACE2蛋白的半衰期，并且避免了抗体依赖性增强现象；进一步的，本发明构建了上述ACE2‑Albumin重组蛋白的生产载体，并提供了一种高效的克隆筛选和转染细胞的方法；本发明还提供了上述ACE2‑Albumin重组蛋白在细胞中的高效表达和纯化的方法；优选的，本发明还提供了上述ACE2‑Albumin重组蛋白检测冠状病毒的应用方法。
一种 ace2 albumin 重组蛋白及其制备方法应用

[发明专利]一种以新型载体递送的抗变异毒株保守靶标nCOVsiRNA的筛选方法-CN202210116888.X在审
发明人：翁炳焕;钱欣;姚旭峰;余夏飞;俞佳玲;陈敏;杨艳梅;师越;徐洁颖;梁妙玲 -专利权人：杭州痴创生物科技有限公司
申请日： 2022-02-08 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：nCOVsiRNA的筛选方法，从不随病毒变异而变异的冠状病毒保守基因、超保守基因和/或保守微卫星中筛选siRNA，获得以保守基因为靶标、具有广谱抗变异毒株作用的siRNA，进而合成siRNA；并根据冠状病毒特异性感染ACE2表达细胞，及配体RBD与受体ACE2的关系，合成RBD或ACE2，并将合成的RBD或ACE2分别与合成的siRNA连接为以RBD为靶向递送载体的RBDnCoVsiRNA或以ACE2为靶向递送载体的ACE2nCoVsiRNA，其中RBD将CoVsiRNA递送给ACE2受体，通过ACE2受体通道进入靶细胞；而ACE2则将CoVsiRNA递送给病毒RBD，进而随病毒感染靶细胞而进入靶细胞。
一种新型载体递送变异保守靶标 ncovsirna 筛选方法

[发明专利]一种靶向结合ACE2蛋白的ACE2靶向肽及其用途-CN202111479833.7有效
发明人：毛传斌;鲍青;杨涛;杨明英 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-12-06 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向结合ACE2蛋白的ACE2靶向肽及其用途。ACE2靶向肽为多肽，氨基酸序列分别为：FPHWHGNHKHNR、GFKSHFHHNHMR、AHYHRHPPHLNR、LSPHFHHHRGAK、METRPVAPHEFR、LHRPHFHAHNNS、GHQGHWYGMFRA、YPWHHRHMPVHP、SHKHHHWPYHAH、FHGHGSHHNKHR；还包括由微生物、多聚体混合物的表面形成有ACE2靶向肽后的生物活性物质。本发明能够高效靶向ACE2蛋白，阻断新型冠状病毒刺突蛋白与ACE2蛋白的结合，进而起到抑制新型冠状病毒感染的作用。
一种靶向结合 ace2 蛋白及其用途

[发明专利]一种小鼠ACE2基因真核表达质粒pVAX1-ACE2的构建-CN202011135194.8在审
发明人：闫书平;张源淑;王换换;谢娜娜;朱斌;付亚丽 -专利权人：南京农业大学
申请日： 2020-10-21 - 公布日： 2021-02-02 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明提供了小鼠ACE2基因真核表达质粒pVAX1‑ACE2。提供了ACE2基因过表达质粒，构建了ACE2真核表达载体，并对其进行细胞验证。验证后的过表达载体，能稳定存在小鼠乳腺上皮细胞中，且过量表达ACE2蛋白，为后续其在乳腺炎发生发展中的治疗作用奠定基础。ACE2自发现以来，对其多种功能进行了研究，ACE2作为一种强有力的负调节分子，平衡ACE的多种功能，通过靶向降解AngII，在全身各器官中表现出了保护性的作用；其次，作为SARS冠状病毒的必要受体，下调ACE2能够诱发严重的肺衰竭；ACE2和它的同源物Collectrin都同氨基酸转运载体相联系，分别在肾脏和肠道氨基酸吸收中起重要的作用。
一种小鼠 ace2 基因表达质粒 pvax1 构建

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