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[发明专利]羟氯喹粗品的精制方法及制备的羟氯喹产品-CN202210838231.4有效
发明人：王东文;白晓博;谢乐乐 -专利权人：康瑞鑫（天津）药物研究院有限公司
申请日： 2022-07-18 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明公开了羟氯喹粗品的精制方法及制备的羟氯喹产品。本发明将二碳酸二叔丁酯与羟氯喹粗品杂质反应后处理，得精制后的羟氯喹产品，所述羟氯喹产品的纯度≥99.63wt%。本发明使用二碳酸二叔丁酯与羟氯喹中的杂质反应，分离纯化，可以有效去除羟氯喹中的杂质，是一种安全、有效、质量可控，可用于工业化生产的，制备出高纯度羟氯喹原料药的方法。
氯喹精制方法制备产品

[发明专利]一种高纯度磷酸氯喹的合成方法-CN202011341450.9有效
发明人：彭学东;张梅;赵金召 -专利权人：威胜生物医药（苏州）股份有限公司
申请日： 2020-11-25 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及磷酸氯喹的合成方法。具体提供了一种高纯度磷酸氯喹的合成方法，包括以下步骤：(1)缩合：4,7‑二氯喹啉和2‑胺基‑5‑二乙胺戊烷反应，得到氯喹粗品；(2)精制：重结晶得到较高纯度的氯喹。(3)成盐：精制的氯喹和磷酸搅拌析晶2～3h，过滤得磷酸氯喹粗品；(4)纯化：磷酸氯喹粗品经重结晶得到高纯度磷酸氯喹。
一种纯度磷酸氯喹合成方法

[发明专利]羟氯喹亚麻酸酯及其合成方法-CN201310744461.5有效
发明人：肖洪涛;童荣生;廖治;串俊兰;张丽娟;张远;边原 -专利权人：四川省医学科学院(四川省人民医院)
申请日： 2013-12-31 - 公布日： 2014-05-07 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明公开了羟氯喹亚麻酸酯的结构式，并同时提供了制备羟氯喹亚麻酸酯的方法为：首先用硫酸羟氯喹和氢氧化钠溶液制得羟氯喹，再加入乙酸乙酯纯化；其次，亚麻酸中加入有机溶剂、催化剂和脱水剂混合，然后加入制备好的羟氯喹，常温反应12～24小时，其中亚麻酸和羟氯喹的摩尔当量比为1∶1～1∶1.5；最后经过柱层析分离后得到高纯度的羟氯喹亚麻酸酯。羟氯喹亚麻酸酯被肿瘤细胞大量吸收后，代谢成有效成分羟氯喹，能够增加病灶药物浓度，减少药物剂量。
氯喹亚麻及其合成方法

[发明专利]一种硫酸羟基氯喹啉的工业化新方法-CN201310681634.3有效
发明人：皮金红;丁友友;岳荣耀;魏金维;潘文清;谢国范 -专利权人：武汉武药制药有限公司
申请日： 2013-12-13 - 公布日： 2014-04-16 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明提供一种硫酸羟基氯喹啉的工业化生产方法，该方法包括将4.7二氯喹啉与5-（N-乙基-N-羟乙基）-2-氨基戊烷在气体保护下，逐步升温在120～130℃反应13～24小时下制得羟基氯喹啉，羟基氯喹啉与硫酸稀醇溶液在20～30℃反应制得硫酸羟基氯喹啉。该方法制得羟基氯喹啉粗品收率≥85%，硫酸羟基氯喹啉收率≥85%，制得的硫酸羟基氯喹啉HPLC≥99.5%，单个杂质≦0.1%，符合美国药典要求；且步骤简单，环境友好，易于工业化生产。
一种硫酸羟基氯喹工业化新方法

[发明专利]一种氯喹凝胶及其制备方法和应用-CN201811474701.3有效
发明人：谢龙旭;李相玲;袁曼莉;王婷;王建瑜 -专利权人：广州凯普医药科技有限公司;广州凯普生物科技有限公司
申请日： 2018-12-04 - 公布日： 2019-11-22 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种氯喹凝胶及其制备方法和应用。本发明还提供了一种氯喹纳米微球，含有水溶性纳米微球载体、以及氯喹或氯喹衍生物，氯喹或氯喹衍生物与水溶性纳米微球载体的质量比不超过1：3。本发明将水溶性纳米微球载体与氯喹或氯喹衍生物联合制备成纳米微球，有效解决了氯喹的副作用和抗药性问题；可延长药物在治疗部位的滞留时间，提高了药物的生物利用度和治疗效果，能有效治疗外生殖器感染性疾病，显著增加疗效；不仅拓宽氯喹的用途，拓宽其应用方案，并且其制备方法简便、易于合成，无毒副作用，安全性好，可进行新药的产业化应用。
氯喹水溶性纳米微球载体制备方法和应用纳米微球凝胶外生殖器感染产业化应用抗药性问题生物利用度无毒副作用联合制备有效解决有效治疗治疗部位治疗效果性疾病质量比制备合成滞留应用

[发明专利]手性氯喹羟氯喹作为降低心脏毒性的用途-CN202010556400.6有效
发明人：张绪穆;罗海彬;张彦涛;李迎君;李官官;史永杰;黄仪有;李哲;邹永;陈新滋 -专利权人：南方科技大学;中山大学
申请日： 2020-06-17 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： A61K31/4706 文献下载
摘要：本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽
手性氯喹作为降低心脏毒性用途

[发明专利]一种硫酸羟氯喹的制备方法-CN202111599460.7在审
发明人：彭学东;张梅;赵金召 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种硫酸羟氯喹的制备方法，属于医药合成技术领域。本发明的方法包括以下步骤：(1)将4，7‑二氯喹啉、助剂、苯酚混合，加热，加入侧链，反应,得羟氯喹粗品；(2)将步骤(1)所得羟氯喹粗品纯化，得羟氯喹；(3)将步骤(2)所得羟氯喹溶解，加入硫酸，得硫酸羟氯喹
一种硫酸氯喹制备方法

[发明专利]一种氯喹的用途-CN201510254361.3有效
发明人：姬广聚;翟奎 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2015-05-18 - 公布日： 2019-01-25 - 主分类号： A61K31/4706 文献下载
摘要：本发明公开一种氯喹或其药学上可接受的盐的用途，所述用途是氯喹或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或缓解膀胱过度活动症的药物中的应用。所述氯喹可为商品化的氯喹，所述氯喹的药学上可接受的盐可为氯喹的药学上可接受的水溶性盐，此外，以氯喹为活性成分的药物也可用于治疗和/或缓解膀胱过度活动症。通过试验发现氯喹能显著的改善尿道梗阻引起的排尿异常，并能明显的延缓尿道梗阻导致的膀胱形态异常，可以用于治疗和/或缓解由尿道狭窄引起的膀胱过度活动症。
一种氯喹用途

[发明专利]羟氯喹共晶及其制备方法、含量测定方法和应用-CN202111324768.0在审
发明人：张扬;白昆 -专利权人：华南理工大学
申请日： 2021-11-10 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明提供羟氯喹共晶及其制备方法、含量测定方法和应用，本发明的羟氯喹共晶包括由摩尔比为2：1的羟氯喹和4,4’‑联吡啶形成的共晶。本发明的羟氯喹共晶与羟氯喹相比有较高的溶出度，与羟氯喹的硫酸盐、磷酸盐等形式相比具有较低的引湿性，通过多种简单的方法即可制得，本发明的羟氯喹共晶药物组合物有更好的溶出度，且具有较低的引湿性和可压片性，可以开发疗效更好、副作用更小的羟氯喹共晶改良制剂。本发明的含量测定方法能同时定量测定羟氯喹和4,4’‑联吡啶，具有简单快速、准确可靠，在高浓度范围内线性关系良好的优势。
氯喹及其制备方法含量测定应用

[发明专利]一种二氯喹啉酸半抗原与抗原的制备方法及应用-CN201811104625.7有效
发明人：陈黎;范子彦;刘惠民;唐纲岭;颜权平;崔华鹏;樊美娟;万宇平;鲁亚辉;冯才伟 -专利权人：中国烟草总公司郑州烟草研究院;国家烟草质量监督检验中心;北京勤邦生物技术有限公司
申请日： 2018-09-21 - 公布日： 2021-10-26 - 主分类号： C07D215/48 文献下载
摘要：一种二氯喹啉酸半抗原与抗原的制备方法及应用，其特征在于：所述二氯喹啉酸半抗原是由二氯喹啉酸与(1,3‑二氧杂环己基乙基)溴化镁反应生成丙缩醛二氯喹啉酸，再与三氟乙酸反应得到；所述二氯喹啉酸抗原是由二氯喹啉酸半抗原与载体蛋白偶联得到本发明制备的抗原呈现出特异性的二氯喹啉酸抗原决定簇，使得筛选出高特异性的二氯喹啉酸单克隆抗体成为可能。产生的抗体特异性高、灵敏度高，可用于建立酶联免疫吸附测定方法和胶体金试纸快速测定法，从而实现食品及植烟土壤中二氯喹啉酸的快速检测。
一种氯喹半抗原抗原制备方法应用

[发明专利]一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法-CN201010603668.7有效
发明人：余毅;杨继斌;刘佳奇 -专利权人：重庆康乐制药有限公司
申请日： 2010-12-21 - 公布日： 2011-05-11 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明涉及一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法，该方法包括将4，7-二氯喹啉与羟氯喹侧链在回流温度下加热阶段升温至120℃-125℃反应制得羟氯喹，再与硫酸反应得到硫酸羟氯喹，该方法能获得单一杂质≤0.1％，纯度≥99.5％的高纯度硫酸羟氯喹，且制备步骤少、工艺简单、产品收率高、质量好，避免使用高毒性试剂，对环境污染小，易于工业化生产。
一种硫酸氯喹工业化制备方法

[发明专利]羟基氯喹衍生物及其合成方法-CN201210212831.6有效
发明人：杨波;陈彦;郭亚兵;张静;张晓 -专利权人：武汉武药科技有限公司
申请日： 2012-06-27 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种羟基氯喹衍生物II，即2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-硫酸乙酯，及其合成方法；羟基氯喹衍生物II是羟基氯喹的硫酸酯化物，是羟基氯喹药物及其制剂的主要杂质之一；化合物II可用于分析检测羟基氯喹及其盐的纯度，可用于控制羟基氯喹及其盐的质量；本发明公开了化合物II的合成方法，以及将制备的杂质对照品用于硫酸羟氯喹及其制剂质量控制中的用途。
羟基氯喹衍生物及其合成方法

[发明专利]一种硫酸羟氯喹的制备方法-CN201811507718.4在审
发明人：黄金文;李中原;冉剑雄;汪忠华;汪泽东;吴范宏 -专利权人：上海应用技术大学
申请日： 2018-12-11 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度硫酸羟氯喹的制备方法。该方法以4,7‑二氯喹啉和羟氯喹侧链为原料直接制备得到盐酸羟氯喹，再用醇钠或醇钾中和，过滤浓缩，打浆，结晶得羟氯喹精制品，最后在一定的比例的纯水溶液中与硫酸进行成盐反应制得硫酸羟氯喹。本方法制备羟氯喹过程中避免了苯酚或其催化剂的使用，后处理也避免了萃取操作，产品纯度高，生产过程中基本不产生废水。本发明操作简便，收率高，制得的硫酸羟氯喹HPLC纯度≥99.6％,最大单个杂质≤0.1％，更适合工业化生产。
硫酸羟氯喹羟氯喹制备羟氯喹侧链后处理产品纯度成盐反应纯水溶液二氯喹啉过滤浓缩生产过程直接制备打浆高纯度精制品苯酚醇钾醇钠收率萃取催化剂硫酸盐酸废水中和

[发明专利]一种二氯喹啉酸半抗原及其制备方法和应用-CN202111647665.8有效
发明人：华修德;王鸣华;孙万林;丁园;陈贺 -专利权人：南京农业大学
申请日： 2021-12-30 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： C07D215/50 文献下载
摘要：本发明公开了二氯喹啉酸半抗原及其制备方法和应用。二氯喹啉酸半抗原采用从头化学合成，最大程度地保留了二氯喹啉酸的特征结构，且引入了合适的连接臂，尽可能地暴露出二氯喹啉酸的特征结构。将二氯喹啉酸半抗原与载体蛋白偶联，制备出了二氯喹啉酸人工抗原。利用该人工抗原获得了二氯喹啉酸单克隆抗体，该抗体灵敏度高，特异性强。经间接竞争酶联免疫吸附分析(ic‑ELISA)测定，二氯喹啉酸单克隆抗体的灵敏度(IC50)为1.63ng/mL，线性范围(IC10‑IC90)为0.28～10.38ng/mL，与二氯喹啉酸结构类似物农药均无交叉反应(CR＜0.1％)。基于二氯喹啉酸单克隆抗体制备的胶体金试纸条灵敏度高、特异性强，其检测限为8ng/mL，可用于农产品和环境样品中二氯喹啉酸残留的快速检测。
一种氯喹半抗原及其制备方法应用

[发明专利]茚地那韦和氯喹在制备复方抗疟疾药物中的应用-CN200710028696.9无效
发明人：陈小平;秦莉;何正祥;刘劲松;戴仁科;张建存;陈凌 -专利权人：中国科学院广州生物医药与健康研究院
申请日： 2007-06-20 - 公布日： 2008-12-24 - 主分类号： A61K31/47 文献下载
摘要：本发明涉及茚地那韦(Indinavir)作为氯喹抗性逆转剂或氯喹增效剂在制备治疗疟疾药物组合物中的应用。在细胞水平检测茚地那韦和氯喹的不同浓度比1∶100－100∶1，均对敏感株3D7和氯喹耐药株Dd2均有显著的协同效应，并且表现出对氯喹耐药株的协同性更强。在小鼠感染夏氏疟原虫(Plasmodium chabaudi)模型中，采用标准四天抑制实验(4－Day Suppressive Test)，发现茚地那韦对氯喹抗疟活性的增效作用在氯喹耐药株上表现的更加明显氯喹10mg/kg和茚地那韦1.8g/kg的复方药物可在治疗后彻底清除小鼠的夏氏疟原虫氯喹抗性株，疟原虫转阴率为100％。此复方应用于人疟疾的防治总剂量为氯喹12mg/kg－100mg/kg和茚地那韦60mg/kg－500mg/kg。本发明开发了一种新型的复方抗疟药，并为挽救经济实用的氯喹重新应用于疟疾治疗奠定了基础。
氯喹制备复方疟疾药物中的应用