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[发明专利]奥希替尼药用共晶体及其制备方法-CN202010800485.8在审
发明人：张贵民;翟立海;夏祥来;郭立红 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2020-08-11 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及晶型药物分子技术领域，具体提供了奥希替尼共晶体及其制备方法和应用。本发明药用共晶体为奥希替尼‑苹果酸共晶体、奥希替尼‑丙二酸共晶体、奥希替尼‑香草酸共晶体或奥希替尼‑山梨酸共晶体。本发明药用共晶体的制备方法操作简便，制备的晶体纯度高，与现有奥希替尼晶型相比具有更好的溶解性和更低的吸湿性，更适合用于药物开发。
奥希替尼药用晶体及其制备方法

[发明专利]一种胃漂浮的奥希替尼骨架缓释微丸及其制备方法-CN202310945425.9在审
发明人：刘洪斌;马郑;何达;许崇礼;曾勇;张晓晶 -专利权人：浙江亚瑟医药有限公司
申请日： 2023-07-28 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明提供一种胃漂浮的奥希替尼骨架缓释微丸及其制备方法，涉及奥希替尼药物制剂技术领域。所述胃漂浮的奥希替尼骨架缓释微丸为采用奥希替尼甲磺酸盐、稀释剂、骨架材料、稳定剂、pH调节剂共同制备成奥希替尼骨架微丸，后通过流化床在微丸外部包裹缓释包衣材料、起泡剂、漂浮剂、致孔剂、抗黏剂、增塑剂、稳定剂制备成奥希替尼骨架缓释微丸本发明克服了现有技术的不足，达到奥希替尼缓释效果，同时改善了患者顺应性，降低药物体内蓄积，减少服药次数，改善药物在体内的药代动力学性质，进而提高其生物利用度。
一种漂浮奥希替尼骨架缓释微丸及其制备方法

[发明专利]一种非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药的逆转方法及应用-CN202310575911.6在审
发明人：吴兰香;王加琪;李凌凌 -专利权人：重庆医科大学
申请日： 2023-05-22 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： A61K31/506 文献下载
摘要：本发明涉及一种非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药的逆转方法及应用。非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药的逆转方法为采用逆转药物与奥希替尼联用实现非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药的逆转，逆转药物选自帕比司他、硼替佐米、卡非佐米、伏立诺他、金诺芬、罗米地辛或高三尖杉酯碱。本发明还提供一种金诺芬的应用，所述金诺芬用于非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药的逆转药物中的用途。本发明提供了一种全新的NSCLC细胞奥希替尼获得性耐药的逆转方法，对推动金诺芬和奥希替尼在肺癌临床治疗中的联用，具有重要意义。
一种细胞肺癌奥希替尼获得性耐药逆转方法应用

[发明专利]一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途-CN202011219873.3在审
发明人：袁兵占;蒋兴凯;喻赞伟;吴迪;李彬;戴信敏 -专利权人：北京鑫开元医药科技有限公司;甘肃海普诺睿创制药有限公司
申请日： 2020-11-05 - 公布日： 2020-12-04 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明属于药物领域，具体涉及一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途，所述奥希替尼二聚体化学结构为：一种奥希替尼二聚体制备方法及其用途

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼微囊及其复凝聚法制备工艺-CN202110336549.8在审
发明人：王晗;万灵子;陆晟;蒋顺;康琳琳;许志勇;顾卫 -专利权人：上海工程技术大学
申请日： 2021-03-29 - 公布日： 2021-08-06 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼微囊及其复凝聚法制备工艺，工艺：将甲磺酸奥希替尼加入明胶溶液或阿拉伯胶溶液充分分散后加入乳化剂进行乳化反应；加入壳聚糖酸性溶液后继续反应后加入稀释液；调节体系pH至5.5～6.0继续反应一段时间后加入醛溶液进行交联固化；静置、过滤、洗涤、干燥后即得甲磺酸奥希替尼微囊。本发明的甲磺酸奥希替尼微囊的复凝聚法制备工艺，实现了甲磺酸奥希替尼的微囊化，提高甲磺酸奥希替尼的生物利用度，减少用药剂量及给药次数，降低不良反应，为甲磺酸奥希替尼新剂型的研究提供思路，极具应用前景。
一种甲磺酸奥希替尼微囊及其凝聚法制工艺

[发明专利]一种奥希替尼杂质及其制备方法-CN201811508335.9在审
发明人：惠人杰;冯静;苗莉莉;曾帅 -专利权人：江南大学
申请日： 2018-12-11 - 公布日： 2019-03-08 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学技术领域，公开了一种制备奥希替尼杂质(如式1)的方法，该方法以N‑(4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯基)‑4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑胺为起始原料，经三步合成反应得到奥希替尼杂质本发明方法原料易得，合成工艺简单，重复性好，所得奥希替尼杂质的纯度较高，可作为对照品用于奥希替尼原料药的质量研究，为奥希替尼的安全用药提供保证。
制备安全用药合成反应合成工艺起始原料硝基苯基药物化学质量研究对照品甲氧基原料药吲哚嘧啶保证

[发明专利]PD0332991联合奥希替尼在制备治疗NSCLC药物中的应用-CN202010365470.3在审
发明人：陈军;刘红雨;李永文;刘超;张洪兵;张子禾;施睿峰;刘明辉;李昕 -专利权人：天津医科大学总医院
申请日： 2020-04-30 - 公布日： 2020-08-21 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明公开了一种PD0332991联合奥希替尼在制备治疗NSCLC药物中的应用，将PD0332991与奥希替尼联用，可以诱导奥希替尼耐药肺癌细胞株H1975AR细胞周期S期阻滞，进而降低奥希替尼耐药肺癌细胞株
pd0332991 联合奥希替尼制备治疗 nsclc 药物中的应用

[发明专利]一种奥希替尼的合成方法-CN202310654862.5在审
发明人：刘加艳;任宇鹏 -专利权人：河南应用技术职业学院
申请日： 2023-06-05 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明属于医药化合物合成技术领域，具体公开了一种奥希替尼的合成方法。本发明的合成方法是通过将中间体1、中间体2和溶剂混合，之后加入碱，升温反应，制得产物奥希替尼。本发明提供的奥希替尼的合成方法，反应产生的副产物少，奥希替尼产品收率高，并且反应条件温和，适合工业化放大生产。
一种奥希替尼合成方法

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼微囊及其单凝聚法制备工艺-CN202110336541.1在审
发明人：王晗;万灵子;陆晟;许志勇;蒋顺;康琳琳;顾卫 -专利权人：上海工程技术大学
申请日： 2021-03-29 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼微囊及其单凝聚法制备工艺，工艺：将甲磺酸奥希替尼加入壳聚糖酸性溶液充分分散后加入乳化剂进行乳化反应；调节体系pH至3.5～4.5反应一段时间后滴加Na2base:Sub>溶液直至成囊，将混合液倒入稀释液中；待凝聚囊沉降后取下层液，使用稀释液洗涤后将其倒入稀释液中，调节体系pH至8.5±0.05，加入醛溶液进行交联固化；静置、过滤、洗涤、干燥后即得甲磺酸奥希替尼微囊本发明的甲磺酸奥希替尼微囊的单凝聚法制备工艺，实现了甲磺酸奥希替尼的微囊化，提高甲磺酸奥希替尼的生物利用度，减少用药剂量及给药次数，降低不良反应，为甲磺酸奥希替尼新剂型的研究提供思路，极具应用前景。
一种甲磺酸奥希替尼微囊及其凝聚法制工艺

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼片剂组合物-CN201811309614.2在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：威海贯标信息科技有限公司
申请日： 2018-11-06 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种甲磺酸奥希替尼片剂组合物，属于药物制剂技术领域。本发明所述甲磺酸奥希替尼片剂组合物，含有甲磺酸奥希替尼40‑80g，含有金属氧化物12‑20g，无水乳糖35‑60g，微晶纤维素25‑40g，玉米淀粉15‑25g，硬脂酸镁1.0‑1.5g。本发明提供了一种不需要包衣即可稳定存放的甲磺酸奥希替尼片剂组合物，且简化了制剂步骤，提高了生产效率。
甲磺酸片剂组合物药物制剂技术金属氧化物微晶纤维素生产效率无水乳糖硬脂酸镁玉米淀粉制剂步骤

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼片剂组合物-CN201811309615.7在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：威海贯标信息科技有限公司
申请日： 2018-11-06 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种甲磺酸奥希替尼片剂组合物，本发明所述甲磺酸奥希替尼片剂组合物，每千片中，含有甲磺酸奥希替尼40‑80g，金属盐17‑30g，二氧化钛1.6‑3g，无水乳糖35‑56g，微晶纤维素25‑40g本发明所述制备方法提供了一种不含包衣的奥希替尼片剂组合物，提高了制剂的生产效率。
片剂组合物甲磺酸微晶纤维素二氧化钛生产效率无水乳糖硬脂酸镁直链淀粉金属盐制备

[发明专利]一种奥希替尼中间体的合成方法-CN202310419316.3在审
发明人：茅仲平 -专利权人：常熟泓德生物科技有限公司
申请日： 2023-04-19 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： C07C231/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥希替尼中间体的合成方法，以2‑氨基‑5‑氟‑4‑硝基苯酚为原料，经过环化反应、取代反应、还原反应、酰胺化反应、水解反应和甲基化反应生成奥希替尼中间体。本发明能够利用简单易控的工艺，以2‑氨基‑5‑氟‑4‑硝基苯酚为原料获得奥希替尼中间体，同时保持较高的收率。
一种奥希替尼中间体合成方法

[发明专利]一种用于治疗肺癌的药物组合物及其应用-CN202010314393.9有效
发明人：隋博文;陈宏;刘松江 -专利权人：黑龙江中医药大学
申请日： 2020-04-20 - 公布日： 2021-04-13 - 主分类号： A61K31/365 文献下载
摘要：该药物组合物包含有效成分奥希替尼和穿心莲内酯，二者的摩尔比为0.5‑2:1。奥希替尼联合穿心莲内酯对NCl‑H1975细胞(人非小细胞肺癌腺癌细胞)的抑制率显著高于单独用药，即奥希替尼联合穿心莲内酯对NCl‑H1975细胞具有协同增效的抑制作用。本发明的实验结果为奥希替尼联合穿心莲内酯的临床联合用药及防治非小细胞肺癌的有效方案提供了理论依据。
一种用于治疗肺癌药物组合及其应用

[发明专利]2-（2，4，5-取代苯氨基）嘧啶衍生物及其晶形B-CN201910280191.4在审
发明人：常俊标;杜锦发;朱凯凯;王凯;李建永;张春霞;弋东旭 -专利权人：河南真实生物科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-07-12 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：其具有如下结构：据药代和药效研究结果，与奥希替尼相比，哆希替尼显著减少了毒性较大的N‑Me哆希替尼可望开发成较奥希替尼更安全有效的治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌新药。
氨基嘧啶衍生物取代苯晶形B 非小细胞肺癌药物化学领域代谢产物肺癌药物药效研究突变治疗安全开发

[发明专利]一种奥希替尼新晶型-CN202010163252.1有效
发明人：翟立海;张纪云;黄超;胡长恺 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2020-03-10 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明属于有机药物晶型技术领域，公开了一种奥希替尼新晶型。本发明奥希替尼新晶型，使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.0±0.2°、8.9±0.2°、9.3±0.2°、16.8±0.2°、17.7±0.2°、21.0±0.2°、23.3±0.2°而且本发明制备的奥希替尼新晶型收率、纯度高，稳定性好。
一种奥希替尼新晶型

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