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[发明专利]二硒键桥连多西他赛二聚体前药及其自组装纳米粒-CN202110072005.5在审
发明人：孙进;何仲贵;李凌霄;孙丙军;左诗意 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2021-01-19 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及二硒键桥连的多西他赛二聚体前药及其自组装纳米粒，具体涉及二硒键桥连的多西他赛二聚体前药的合成，及其含有所述的二聚体前药自组装纳米粒的构建，以及其在药物递送中的应用所述的含有血液循环稳定型二硒键桥连的氧化还原双敏感小分子前药，选择多西他赛作为模拟药物，选择(a)4,4'‑二硒代二丁酸或(b)3,3'‑二硒代二丙酸或(c)2,2'‑二硒代二乙酸为化学桥连，通过将化学桥连的羧基与多西他赛C(2')位羟基形成酯键，将两分子多西他赛连接在一起，其结构如下。本发明的多西他赛二聚体前药为开发肿瘤微环境智能响应型药物递送系统提供新的策略和更多的选择，满足临床中对高效低毒化疗制剂的迫切需求。
二硒键桥连多西二聚体及其组装纳米

[发明专利]类甘油三酯前药静注自组装纳米粒的构建-CN202011479664.2有效
发明人：孙进;何仲贵;田楚彤 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2020-12-15 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明所述的二硫键桥连的类甘油三酯前药，选择多西他赛为模型药物，通过二硫代二乙酸连接到类甘油三酯结构骨架上，1，3位的脂肪酸为(a)硬脂酸，(b)油酸，(c)亚油酸。本发明设计合成了二硫键桥连的类甘油三酯前药，合成方法简单易行；同时制备了均匀的小分子前药自组装纳米粒，制备方法简单易行，稳定性好，实现了多西他赛的高效包载；所述的类甘油三酯前药的小分子前药自组装纳米粒可以应用于注射给药，克服了现有技术中多西他赛注射液存在的问题，从而提高了疗效。
甘油三酯前药静注组装纳米构建

[发明专利]多西他赛二聚体小分子前药及其自组装纳米粒的构建-CN202010094089.8有效
发明人：孙进;何仲贵;左诗意;孙丙军;杨银贤 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2020-02-15 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及多西他赛二聚体小分子前药及其自组装纳米粒的构建，以及其在药物递送中的应用。本发明所述的具有氧化还原双敏感的多西他赛二聚体前药，是以多西他赛作为模拟药物，分别通过(a)2,2'‑二硒代二乙酸、(b)2,2'‑二硫代二乙酸、(c)己二酸相连合成前药。并将该多西他赛二聚体前药，制备前药自组装纳米粒，探讨不同化学桥连对前药自组装纳米粒的稳定性、药物释放、细胞毒性、药动学、组织分布以及药效学产生的影响。试验结果表明，本发明的多西他赛二聚体小分子前药或其药物组合物或其小分子前药自组装纳米粒可以用于制备肿瘤微环境智能响应型药物传递系统，从而提高药物的抗肿瘤作用。
二聚体分子及其组装纳米构建

[发明专利]氧化还原双敏感键桥连小分子前药及其自组装纳米粒-CN201811240974.1有效
发明人：孙进;何仲贵;孙丙军;罗聪;张轩博;左诗意 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2018-10-24 - 公布日： 2021-06-11 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及氧化还原双敏感键桥连小分子前药及其自组装纳米粒。所述的氧化还原双敏感键桥连前药，以抗肿瘤药物和含有不饱和键和活性羟基的碳链通过硒键或硫键相连。所述的抗肿瘤药物为含有活性羟基或氨基的抗癌药物，选自紫杉烷类化合物、核苷类化合物、蒽环类化合物或喜树碱类化合物；所述的含有不饱和键和活性羟基的碳链为维生素E、油酸‑乙二醇酯、香茅醇、油醇、亚麻醇或亚油醇所述的硒键为单硒键或二硒键，所述的硫键为单硫键或二硫键。本发明的小分子前药可以自组装成纳米粒，从而实现载药量高、稳定性好、毒副作用低和肿瘤部位特异性快速释药的效果，进而提高抗肿瘤活性。
氧化还原敏感键桥连小分子及其组装纳米

[发明专利]二硫键桥连的多西他赛-脂肪酸前药及其自组装纳米粒-CN202011492954.0在审
发明人：孙进;王悦全;何仲贵;王永军;邱诗;罗聪 -专利权人：苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2020-12-18 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明设计并合成了一系列还原敏感的二硫键桥连的多西他赛‑脂肪酸前药，这一系列的前药均能通过一步纳沉淀法自组装成纳米递药系统。该纳米递药系统具备以下几种优势：将多西他赛制备成二硫键连接的前药，降低了多西他赛母药的系统毒性，并且能够在肿瘤细胞内的高还原环境下特异性释放母药，实现增效减毒的效果；载药量高，且避免了毒性较大的增溶剂的使用
二硫键脂肪酸及其组装纳米

[发明专利]制备多西他赛的方法-CN200680029409.X无效
发明人： P·乌;R·A·赫尔顿 -专利权人：佛罗里达州立大学研究基金有限公司
申请日： 2006-06-08 - 公布日： 2008-08-13 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明提供了生产多西他赛的方法。通过用桥连的基于硅的保护基团保护10－DAB的C(7)和C(10)羟基生产多西他赛。然后将所得7，10－被保护的10－DAB衍生物衍生和脱保护而形成多西他赛。
制备方法

[发明专利]一种生物降解高分子－多西紫杉醇键合药及其制备方法-CN200610131693.3无效
发明人：景遐斌;谢志刚;陈学思;郑勇辉;柳时;庄秀丽;黄宇彬 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2006-11-30 - 公布日： 2007-08-01 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明提供一种生物降解高分子－多西紫杉醇键合药及其制备方法。该键合药由聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物与多西紫杉醇通过酯键相连，多西紫杉醇质量含量10～40％。在聚乙二醇、溶剂和催化剂的存在下，进行脂肪族环酯的开环聚合得到聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物，再将其端羟基转化为端羧基，与多西紫杉醇进行酯化反应，得到多西紫杉醇键合药。利用该键合药的两亲性，用溶剂取代的方法，制备其胶束水溶液，还可以制备冻干粉。克服现有多西紫杉醇制剂水溶性差和过敏反应严重等缺点。键合药进入人体后，在脂肪酶的作用下，多西紫杉醇容易从结合部位解离，发挥其药效。由于聚乙二醇的数均分子量在500～5000，与之键合的脂肪族聚酯降解后，很容易通过肾脏排出体外，而不在体内积累。
一种生物降解高分子紫杉醇键合药及其制备方法

[发明专利]一种生物降解高分子-多西紫杉醇键合药及其制备方法-CN201410690529.0在审
发明人：于敬阳;仇立国;马俊杰 -专利权人：黑龙江鑫达企业集团有限公司
申请日： 2014-11-27 - 公布日： 2016-06-22 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明涉及一种生物降解高分子-多西紫杉醇键合药及其制备方法。该键合药由聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物与多西紫杉醇通过酯键相连，多西紫杉醇质量含量10-40%。在聚乙二醇、溶剂和催化剂的存在下，进行脂肪族环酯的开环聚合得到聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物，再将其端羟基转化为端羧基，与多西紫杉醇进行酯化反应，制备其胶束水溶液，或制备冻干粉。克服现有多西紫杉醇制剂水溶性差和过敏反应严重等缺点。键合药进入人体后，在脂肪酶的作用下，多西紫杉醇容易从结合部位解离，发挥其药效。由于聚乙二醇的数均分子量在500-5000，与之键合的脂肪族聚酯降解后，很容易通过肾脏排出体外，而不在体内积累。
一种生物降解高分子紫杉醇键合药及其制备方法

[发明专利]硫属杂化键桥连二聚体前药及其自组装纳米粒、制备方法与应用-CN202210776933.4在审
发明人：孙进;孙丙军;刘钿;何仲贵;罗聪;董付丹;李凌霄;左诗意;王硕;黄乐童 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2022-07-04 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： A61K47/55 文献下载
摘要：硫属杂化键桥连二聚体前药及其自组装纳米粒、制备方法与应用，属于医药技术领域，涉及氧化还原双敏感型硫碲硫和硫硒硫杂化键桥连前药及其自组装纳米粒的构建，以及其在药物传递中的应用。本发明制备方法简单易行，利用硫属杂化键的氧化还原双重超敏性，能够有效应对肿瘤异质性微环境，实现前药在肿瘤细胞内的智能响应激活，保证前药的抗肿瘤效果和安全性。
硫属杂化键桥连二聚体及其组装纳米制备方法应用

[发明专利]回字立交桥-CN201610849491.6在审
发明人：冯阳 -专利权人：冯阳
申请日： 2016-09-26 - 公布日： 2016-12-21 - 主分类号： E01C1/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种回字立交桥，该立交桥设于十字路口、且呈回字形结构；在东、西、南、北向右干道上，首先各设一座同向多车道的第一引线桥，分别引领东、西、南、北向右车道上的所有直线行驶、左转弯、右转弯和回头车辆进入立交桥地上层；其次各设一座单行车道第二引线桥，引领东、西、南、北向右干道上右转弯车辆进入立交桥地上层；再次设一座单行车道第三引线桥，引领东、西、南、北向右干道上左转弯车辆进入立交桥地上层；然后继续沿该东、西、南、北同向多车道的引线桥设一座单行车道第四引线桥；最后设一座单行车道第五引线桥，引领东、西、南、北向右干道上回头车辆进入立交桥地上层；该立交桥下设有非机动车辆道及人行横道。
立交桥

[发明专利]利用麦饭石制备皖西白鹅富硒饲料的研究与应用-CN201810244231.5在审
发明人：李齐纯 -专利权人：金寨县创富农业科技开发有限公司
申请日： 2018-03-23 - 公布日： 2018-09-07 - 主分类号： A23K50/75 文献下载
摘要：本发明利用麦饭石制备皖西白鹅富硒饲料的研究与应用通过饲料添加剂及饲料配方的调整，以及养殖设备、种群选育、鹅舍卫生、防疫、饲养多环节的改善，降低皖西白鹅疾病发生率，增加鹅肉硒含量，提高鹅肉的市场价值。
皖西白鹅富硒饲料麦饭石鹅肉制备疾病发生率饲料添加剂饲料配方养殖设备种群选育应用防疫饲养研究环节卫生

[发明专利]光控释药的可降解温敏介孔硅纳米粒子体系-CN202110168748.2有效
发明人：董文飞;彭佳惠;梅茜;葛明锋;从瑛哥;常智敏;李力;宁珊珊 -专利权人：济南国科医工科技发展有限公司;中国科学院苏州生物医学工程技术研究所
申请日： 2021-02-07 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种光控释药的可降解温敏介孔硅纳米粒子体系，其包括：二硒桥连的介孔硅粒子、负载于所述二硒桥连的介孔硅粒子上的化学药物、包覆于所述二硒桥连的介孔硅粒子外部的温敏层以及负载于所述温敏层上的光敏剂本发明构建了一种包有温敏层的二硒桥连可降解介孔硅药物递送体系，其核心部位介孔硅粒子具有氧化还原双重响应性质，在肿瘤部位更易于降解从而减小载体材料所带来的蓄积毒性；另一方面，与常见两种药物共载入介孔硅粒子孔道之中不同的是
控释降解温敏介孔硅纳米粒子体系

[发明专利]白蛋白结合型吉西他滨前药及其合成和应用-CN201810181464.5有效
发明人：孙进;何仲贵;张慧聪 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2018-03-06 - 公布日： 2021-04-09 - 主分类号： C07H19/073 文献下载
摘要：本发明涉及一种白蛋白结合型马来酰亚胺功能化的吉西他滨前药及其在抗肿瘤药物传递中的应用。所述的马来酰亚胺功能化的吉西他滨前药是由吉西他滨与马来酰亚胺基通过酰胺键、碳酸酯键或氨基甲酸酯键桥连组成的化合物，其中马来酰亚胺基团作为白蛋白34位半胱氨酸游离巯基结合靶头。该吉西他滨前体药物用于静脉注射，有较大的市场应用前景。
白蛋白结合型吉西滨前药及其合成应用

[发明专利]一种抗肿瘤化合物及其制备方法-CN201810449692.6在审
发明人：邹亮;章津铭;李俊龙;刘晓微;李维;沈旭东;代丽萍;卓虹伊 -专利权人：成都大学
申请日： 2018-05-11 - 公布日： 2018-08-24 - 主分类号： C07D405/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗肿瘤化合物及其制备方法，属于医药技术领域，具体提供了一种甲基吡嗪结合紫杉醇或多西紫杉醇的结合体及其制备方法。借助二硫键作为连接桥梁，将川芎嗪及其类似物甲基吡嗪与紫杉醇或多西紫杉醇进行化学结合。两亲性化合物的构建可提高紫杉醇和多西紫杉醇的水溶性，从而提高生物利用度；二硫键的主动靶向性可增强紫杉醇和多西紫杉醇的选择性，从而降低其对健康细胞和正常组织的杀伤力；结合物到达靶位释放后，川芎嗪可协助紫杉醇和多西紫杉醇共同发挥抗肿瘤作用
多西紫杉醇紫杉制备抗肿瘤化合物甲基吡嗪川芎嗪二硫键紫杉醇两亲性化合物医药技术领域抗肿瘤效应抗肿瘤作用生物利用度主动靶向性耐药性化学结合健康细胞正常组织结合体结合物类似物靶位构建释放桥梁

[发明专利]一种富硒西胪乌酥杨梅种植方法-CN201711020718.7在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：孝感市鲁建农业开发有限公司
申请日： 2017-10-26 - 公布日： 2018-02-16 - 主分类号： A01G17/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种富硒西胪乌酥杨梅种植方法，利用富硒混合基肥、磷肥、石灰，与表土混匀回填制成种植基质，将苗木种植到穴内，通过西胪乌酥杨梅在生长期间补充肥料，针对西胪乌酥杨梅各时期不同的生长特点，提供不同成分的肥料，配合科学合理的施加方式，从而获得绿色健康的富硒西胪乌酥杨梅。所述富硒混合基肥由柑橘籽提取物、沙角衣藻提取物、尿素、乙烯、微量元素、硒酸钠、磷酸二氢钾、硅钙镁肥、水组成。
一种富硒西胪乌酥杨梅种植方法

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