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[发明专利]一种度鲁特韦中间体的合成方法及其有关物质检测方法-CN201711365199.8有效
发明人：任磊 -专利权人：安徽唯诗杨信息科技有限公司
申请日： 2017-12-18 - 公布日： 2020-10-20 - 主分类号： C07D213/79 文献下载
摘要：本发明公开了一种度鲁特韦中间体的合成方法及其有关物质检测方法，以4‑氯乙酰乙酸甲酯和苯甲醇为起始物料，只需四步反应即得到了度鲁特韦中间体度鲁特韦中间体i，反应条件简单，反应中用到的溶剂只有甲苯一种，原料易得，且得到的产物后处理纯化均采用柱层析法，每一步得到的产物的收率都高达90％以上，适宜工业化生产；度鲁特韦中间体i的有关物质检测方法采用高效液相色谱法，经检测，度鲁特韦中间体i有关物质含量为99.6％，各杂质的分离度均大于3.0，分离度较好。
一种度鲁特韦中间体合成方法及其有关物质检测

[发明专利]一种度鲁特韦片剂-CN201710967702.0在审
发明人：孙爱梅 -专利权人：威海贯标信息科技有限公司
申请日： 2017-10-18 - 公布日： 2018-01-05 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种度鲁特韦（德罗格韦）片剂组合物，属于制剂技术领域。本发明的技术方案是一种质量稳定的度鲁特韦片剂，单位剂量的组合物中，含有度鲁特韦50mg，玉米淀粉18‑36mg，乳糖14‑26mg，壳聚糖12‑18mg，泊洛沙姆1‑1.5 mg，羧甲基纤维素钠1‑2mg通过处方调整，结合合理的制备方法，本发明获得了抗潮湿的合格的鲁特韦片剂。
一种度鲁特韦片剂

[发明专利]一种改进的度鲁特韦制备工艺-CN201811376294.2在审
发明人：赵长阔;王先恒;陈松;袁智;曹颖 -专利权人：遵义医学院
申请日： 2018-11-19 - 公布日： 2019-02-01 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明提供了抗艾滋病药物度鲁特韦的改进的制备工艺，以及用于度鲁特韦原料药工艺控制研究的非对映异构合成中间体6'及其制备方法。本发明的制备工艺采用的路线简单，简化了对于中间体的纯化处理，此外本发明获得的非对映异构合成中间体6'有助于用于度鲁特韦原料药制备工艺的质量研究。
制备工艺非对映异构原料药合成抗艾滋病药物纯化处理工艺控制质量研究制备改进研究

[发明专利]一种度鲁特韦母核中间体的制备方法-CN202011479513.7在审
发明人：孔佳辉;陈豪;史博峰;夏海建 -专利权人：内蒙古永太化学有限公司
申请日： 2020-12-15 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： C07D213/80 文献下载
摘要：本发明公开了一种度鲁特韦中间体的制备方法，涉及有机合成药物化学领域。发生缩合反应得到化合物P3；(2)化合物P3与氨基乙醛缩二甲醇发生取代反应得到化合物P4；(3)化合物P4与卤代乙酸酯反应得到化合物P5，化合物P5进一步分子内关环得到化合物P6；(4)化合物P6经水解反应得到度鲁特韦母核中间体
一种度鲁特韦母核中间体制备方法

[发明专利]一种度鲁特韦原料及中间体中非对映异构体杂质的合成方法-CN201910430930.3在审
发明人：蔡报彬;马晓光;丁少珂;杨静;段红玉 -专利权人：博诺康源（北京）药业科技有限公司
申请日： 2019-05-22 - 公布日： 2019-08-16 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明提供一种度鲁特韦中间体中非对映异构体杂质的合成方法，所述杂质的合成方法包括：步骤一：以化合物V为起始原料，在碱性条件下与大位阻保护基反应生成化合物VII；步骤二：化合物VII与反应溶剂在碱性条件下醇解生成化合物本发明提供了一种工艺简单、原料易得的度鲁特韦中间体中非对映异构体杂质的合成方法，制备得到的新杂质可为度鲁特韦的质量分析提供对照品，从而提升度鲁特韦的质量标准。
对映异构体碱性条件合成反应生成化合物生成化合物醇类溶剂反应溶剂起始原料质量标准质量分析对照品醇解位阻制备下水

[发明专利]一种度鲁特韦关键中间体的合成方法-CN201910676508.6在审
发明人：黄小庭;高尤剑;熊辉瑜;吴金跃 -专利权人：浙江沙星科技有限公司
申请日： 2019-07-25 - 公布日： 2019-10-01 - 主分类号： C07D213/80 文献下载
摘要：本发明公开了一种度鲁特韦关键中间体的合成方法，涉及度鲁特韦化合物合成领域。本发明包括度鲁特韦关键中间体1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑5‑甲氧基‑6‑甲氧羰基‑4‑氧代‑1,4‑二氢吡啶‑3羧酸的合成，本发明以4‑甲氧基‑2‑甲氧基亚甲基乙酰乙酸甲酯或4‑甲氧基‑2‑乙氧基亚甲基乙酰乙酸甲酯为原料，经过取代、环合及水解反应合成得到目标产物度鲁特韦关键中间体1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑5‑甲氧基‑6‑甲氧羰基‑4‑氧代‑1,4‑二氢吡啶‑3羧酸。
关键中间体甲氧基合成二甲氧基乙基乙酰乙酸甲酯二氢吡啶甲氧羰基羧酸甲氧基亚甲基乙氧基亚甲基化合物合成产品品质反应条件目标产物水解反应总收率环合收率

[发明专利]度鲁特韦的制备方法-CN202111654700.9有效
发明人：张治国;程云涛;徐官根;李思远;王金;程红伟 -专利权人：瑞孚信江苏药业股份有限公司
申请日： 2021-12-31 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明公开了度鲁特韦的制备方法，包括以下步骤在反应釜内，加入溶剂二甲基甲酰胺DMF，将度鲁特韦原粉溶于DMF中，配制成度鲁特韦的DMF溶液，在另一反应釜内，配制聚乙烯醇水溶液，将聚乙烯醇水溶液开启强力搅拌混合然后本发明采用聚乙烯醇水溶液，一方面，聚乙烯醇水溶液能大幅度降低析出晶体的温度，第二方面，聚乙烯醇水溶液具有特别优良的分散稳定效果，得到超细纳米晶体，并不易聚并，所制备了度鲁特韦超微粉末，粒径D90小于1.0
度鲁特韦制备方法

[发明专利]具有抗肿瘤功用的度鲁特韦衍生物及其制备方法-CN202211069298.2在审
发明人：毛龙飞;侯茜茜;杨建学;高恩;赵杰;李守湖 -专利权人：河南师范大学;河南科技大学
申请日： 2022-09-02 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明以4‑氯乙酰乙酸甲酯为初始原料，通过多步骤化合构筑的方式，将1,2,3‑三氮唑结构和度鲁特韦结构进行了一定程度的修饰性复合，制备出具有一定抗肿瘤活性度鲁特韦衍生物，该度鲁特韦衍生物具有显著的抗肿瘤活性本发明的合成路线本身反应步骤较少，工艺流程较短，操作简单，原料成本低，且中间体的后处理损失小，反应收率较高，制得的度鲁特韦衍生物本身结构新颖，针对多种肿瘤细胞具有良好的抑制效果，对正常细胞表现出低毒，且在药物安全性
具有肿瘤功用度鲁特韦衍生物及其制备方法

[发明专利]度鲁特韦微粉制备方法-CN202111654696.6在审
发明人：张治国;李思远;王金;程红伟;程云涛;徐官根 -专利权人：瑞孚信江苏药业股份有限公司
申请日： 2021-12-31 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了度鲁特韦微粉制备方法，包括在反应釜内，加入溶剂乙醇，将度鲁特韦原粉溶于乙醇中，配制成度鲁特韦的乙醇溶液，其中度鲁特韦的浓度为50mg/ml‑100mg/ml，在另一反应釜内，采用纯净水配制含盐水溶液
度鲁特韦微粉制备方法

[发明专利]一种度鲁特韦原料中非对映异构体杂质的合成方法-CN201910430917.8在审
发明人：蔡报彬;马晓光;丁少珂;李昊;蔡保理 -专利权人：博诺康源（北京）药业科技有限公司
申请日： 2019-05-22 - 公布日： 2019-11-01 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：发明提供一种度鲁特韦原料中非对映异构体杂质的合成方法，所述杂质的合成方法包括：步骤一：以SM1为原料，与2，4‑二氟苄胺发生缩合反应，生成化合物I；步骤二：化合物I在反应溶剂中，与碱反应生成化合物II；本发明提供了一种工艺简单、原料易得的度鲁特韦原料中非对映异构体杂质的合成方法，制备得到新的杂质可为度鲁特韦的质量分析提供对照品，从而提升度鲁特韦的质量标准。
生成化合物对映异构体反应溶剂合成酸催化反应氨基丁醇碱金属盐酸性条件缩合反应质量标准质量分析对照品碱反应缩合剂脱甲基苄胺催化制备下水

[发明专利]一种度鲁特韦液相色谱测定方法-CN202111036806.2在审
发明人：华阳;邹远林;黄友元;史丹丹;张力;秦亚东;舒凯;刘郝敏;吴晓东 -专利权人：南京杰运医药科技有限公司
申请日： 2021-09-06 - 公布日： 2021-11-12 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明属于药物分析技术领域，尤其是一种度鲁特韦液相色谱测定方法，所述测定方法以USP‑L1型十八烷基键合硅胶XBridge C18作为固定相、流动相A酸性缓冲盐‑流动相B乙腈‑流动相C甲醇梯度洗脱为流动相、各峰分离度在2.0以上，理论塔板数2500以上的检测器对度鲁特韦制剂、原料药及中间体、杂质的含量进行测定；本发明中的度鲁特韦液相色谱测定方法使用二极管阵列检测器PD)，除了可以得到在指定波长246nm
一种度鲁特韦液相色谱测定方法

[发明专利]包含度鲁特韦的可分散片剂制剂-CN202180043595.7在审
发明人： I.P.康恩;M.R.戴维斯;J.希菲尔德;M.霍尔顿;N.莫蒂默 -专利权人： VIIV保健公司
申请日： 2021-06-23 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： A61K31/5365 文献下载
摘要：本发明涉及可分散片剂制剂，其包含度鲁特韦或其药学上可接受的盐和药学上可接受的离子。本发明涉及所要求保护的制备可分散片剂制剂的方法，其包括将度鲁特韦或其药学上可接受的盐与药学上可接受的离子混合。
包含度鲁特韦分散片剂制剂

[发明专利]制备度鲁特韦和卡波特韦及其类似物的方法-CN201680016082.6在审
发明人： N·马拉斯;L·塞利奇;A·库萨克 -专利权人：斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司
申请日： 2016-01-15 - 公布日： 2017-12-01 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明涉及制备具有抗病毒活性的物质、特别是整合酶抑制剂度鲁特韦和卡波特韦(cabotegravir)及其类似物的方法以及可用于该方法的中间体。
制备度鲁特韦波特及其类似物方法

[发明专利]组合及其用途和疗法-CN201880044074.1在审
发明人： K.C.坎贝尔;U.A.C.德莱特;J.M.古德里奇;J.S.瓜奎尔;T.劳赫里;D.J.利梅特;J.C.波塔奇;L.S.M.雷诺;T.R.斯科特;C.塞勒;M.伍德沃德 -专利权人： VIIV保健公司;爱尔兰詹森科学公司
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2020-04-03 - 主分类号： A61K31/505 文献下载
摘要：在一个方面中，两药治疗方案由度鲁特韦、利匹韦林和至少一种可药用赋形剂、稀释剂或载体构成。在本发明的另一方面中，提供包含度鲁特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐的多层片剂。
组合及其用途疗法

[发明专利]一种度鲁特韦中间体的合成方法-CN201811268790.6在审
发明人：吴晓东;周禾;刘郝敏;胡丰;方靖;华阳 -专利权人：南京杰运医药科技有限公司
申请日： 2018-10-29 - 公布日： 2019-03-08 - 主分类号： C07D213/80 文献下载
摘要：本发明涉及有机化合物的合成技术领域，具体涉及一种度鲁特韦中间体的合成方法，步骤1：4‑甲氧基乙酰乙酸甲酯与原甲酸三甲酯以及碳酸铵在溶剂中加热，得到化合物3；步骤2：化合物3在催化剂的存在下与氯乙醛缩二甲醇反应，得到化合物4步骤3：化合物4与草酸二甲酯在催化剂的存在下，缩合成环；步骤4：化合物5与氢氧化锂反应，得到目标化合物1；本发明的度鲁特韦中间体的合成方法，步骤简单，条件温和，环境比较友好，更重要是原料价廉易得供应稳定，成本低，为降低度鲁特韦的原料成本创造了有利条件，产品收率高，纯度高。
合成催化剂原甲酸三甲酯草酸二甲酯目标化合物有机化合物合成技术甲醇反应甲氧基乙氢氧化锂乙酸甲酯原料成本降低度氯乙醛碳酸铵溶剂收率加热

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