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[发明专利]一株降解生物胺的奥默柯达酵母及其在白酒酿造中的应用-CN202011477625.9在审
发明人：邹永芳;郭辉祥;余东;王晓平;张明 -专利权人：舍得酒业股份有限公司
申请日： 2020-12-15 - 公布日： 2021-03-05 - 主分类号： C12N1/16 文献下载
摘要：本发明属于生物发酵技术领域，具体为一株能降解白酒酿造过程中生物胺的奥默柯达酵母及其应用。奥默柯达酵母，Kodamaea ohmeri HJM，已于2020年7月9号保藏于中国典型培养物保藏中心,保藏编号为CCTCC NO:2020297，保藏地址为中国.武汉.武汉大学。所述奥默柯达酵母HJM在食品领域降低生物胺含量的应用。该奥默柯达酵母是从大曲中筛选出的无害菌，温度和乙醇耐受性高，耐酸性和耐糖性好；可对白酒酒曲中的生物胺进行较好的降解,提高白酒生产安全性。
降解生物柯达酵母及其白酒酿造中的应用

[发明专利]西咪替丁的生产方法-CN200910119586.2有效
发明人：周玉君;杨毅跃 -专利权人：无锡市凯利药业有限公司
申请日： 2009-03-17 - 公布日： 2010-09-22 - 主分类号： C07D233/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种西咪替丁的生产方法。该西咪替丁的生产方法采用以下步骤：经第一次缩合和第二次缩合，再胺化精制而制得；在胺化精制步骤中，采用无水甲胺乙醇与二缩物进行胺化反应，无水甲胺乙醇与二缩物之间的重量比例是0.2～0.5∶1。本发明的生产方法解决了西咪替丁产品中较多的杂质存在，将原来还存在的相关杂质大大降低至标准之下。本发有以无水甲胺乙醇代替一甲胺，可以直接生产出符合最终成品质量的西咪替丁产品，西咪替丁成品的收率为83.3-90.0％。本发明缩短了生产周期，优化和节省了中间的生产设备。
西咪替丁生产方法

[发明专利]一种替莫唑胺固体脂质纳米粒及其制备方法-CN201910992947.8在审
发明人：刘芝兰;俞苏寰;马超;纪维维;李志强;王泽芬 -专利权人：武汉布润脑医学科技有限责任公司
申请日： 2019-10-18 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明涉及一种替莫唑胺固体脂质纳米粒及其制备方法，所述纳米粒的粒径为100nm～400nm，它包括替莫唑胺、固体脂质载体和乳化剂。本发明采用固体脂质纳米技术，将替莫唑胺包载于固体脂质纳米粒中，制得的替莫唑胺固体脂质纳米粒包封率大于60％，优选的可达85％‑100％，载药量可达10‑24％，与TMZ原药相比，在保证药效的同时，具有显著的缓控释作用替莫唑胺固体脂质纳米粒通过脂质载体的溶蚀逐渐释放出替莫唑胺，避免了药物的分解和泄露，提高了药物的生物利用度。本发明的替莫唑胺固体脂质纳米粒通过溶剂乳化扩散‑挥发法得到，其粒径范围在190nm～240nm，粒径尺寸小且分布窄，可应用于局部给药治疗；且活性化合物与载体之间没有化学共价键连接，没有改变活性化合物的结构
替莫唑胺固体脂质纳米粒粒径活性化合物固体脂质化学共价键生物利用度控释作用纳米技术脂质载体包封率挥发法纳米粒乳化剂载药量溶剂包载溶蚀乳化优选原药制备泄露分解扩散释放治疗应用保证

[发明专利]盐酸阿考替胺杂质及其制备方法-CN202111191877.X在审
发明人：周力;薛亚军;王华娟 -专利权人：南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司;南京一诺医药科技有限公司
申请日： 2021-10-13 - 公布日： 2022-01-28 - 主分类号： C07C333/10 文献下载
摘要：本发明涉及盐酸阿考替胺杂质及其制备方法，式II、式III所示的盐酸阿考替胺杂质，其结构式如下所示。本发明还提供了上述式II(式III)所示的盐酸阿考替胺杂质的制备方法，它包括如下步骤：(1)在30～90℃的条件下，将化合物IV(化合物V)溶解于溶剂中；(2)向步骤(1)所得混合溶液中加入碱，在60～本发明提供的盐酸阿考替胺杂质，为盐酸阿考替胺原料药中的杂质检测提供了新的对照品，可以用于标定其在盐酸阿考替胺原料药中的含量，更有利于盐酸阿考替胺原料药中有关物质检测方法的开发，从而控制产品质量。
盐酸阿考替胺杂质及其制备方法

[发明专利]替莫唑胺聚乳酸纳米微球与制剂及其制备方法-CN200610161653.3有效
发明人：朱宏;朱明星;张雪松;王玉英 -专利权人：南京工业大学
申请日： 2006-12-30 - 公布日： 2007-07-18 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及替莫唑胺生物可降解高分子纳米微球与制剂及其制备方法，特别是涉及替莫唑胺聚乳酸纳米微球与制剂及其制备方法。一种采用超声乳化溶剂挥发法和自乳化溶剂扩散法制备的替莫唑胺聚乳酸纳米微球，其是以替莫唑胺和聚乳酸为有效成分的纳米微粒，其平均粒径为10nm～10μm，载药量为1％～32％，并且具有缓释、缓释靶向功能。一种替莫唑胺聚乳酸纳米微球制剂，其是以替莫唑胺聚乳酸纳米微球为有效成分，载药量为1％～32％的替莫唑胺聚乳酸纳米微球制剂，其剂型包括注射剂、无菌分装冻干粉针剂、缓释小丸、圆片和膜材。
替莫唑胺聚乳酸纳米制剂及其制备方法

[发明专利]替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶、制备方法及用途-CN201910992927.0有效
发明人：刘芝兰;俞苏寰;马超;纪维维;李志强;王泽芬 -专利权人：武汉布润脑医学科技有限责任公司
申请日： 2019-10-18 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶、制备方法及其用途。本发明将替莫唑胺固体脂质纳米粒加载到核磁共振可视化水凝胶基质中，制备成负载替莫唑胺脂质纳米粒的水凝胶。该体系结合了替莫唑胺固体脂质纳米粒、可注射水凝胶、修饰的羟丙基壳聚糖的优点，使其缓释性能显著高于替莫唑胺固体脂质纳米粒和替莫唑胺原药；本发明的水凝胶可用于脑胶质瘤术后局部治疗，增加了载药的纳米粒子在病灶部位的滞留时间，提高了局部药物浓度，相较于目前采取的口服给药剂型，本发明提供的含有替莫唑胺组合物的原位凝胶能在术后立即实施给药，在手术残腔持续缓释，并实现对病灶部位实时监控，提高了药物的生物利用度，有助于延长术后生存期
替莫唑胺核磁共振可视化注射凝胶制备方法用途

[发明专利]替吉奥杂质BCB的制备方法-CN201710390215.2有效
发明人：薛玉涛;刘腾;赵普;石秀娟;窦春水 -专利权人：山东省医学科学院药物研究所
申请日： 2017-05-27 - 公布日： 2019-08-06 - 主分类号： C07D213/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种替吉奥杂质BCB的制备方法，包括如下步骤：（1）吉美嘧啶与替加氟在催化剂催化下反应得到含有BCB和吉美嘧啶的混合物；（2）层析分离得到BCB杂质。
替吉奥杂质 bcb 制备方法

[发明专利]一种含替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的胶囊剂的制备方法-CN201310030732.0无效
发明人：范铭;常瑞雪;周红梅 -专利权人：江苏云阳集团药业有限公司
申请日： 2013-01-28 - 公布日： 2013-05-22 - 主分类号： A61K31/53 文献下载
摘要：本发明涉及一种含替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的胶囊剂的制备方法，其特征在于其中的吉美拉西是以微粉化固体形式加入的。本发明利用微粉化技术克服了吉美拉西水溶性差的问题，从而有助于提高药物的溶出度。
一种含替加氟吉美拉西和奥替拉西钾胶囊制备方法

[发明专利]一种五水合左旋奥硝唑磷酸二钠的生产方法-CN201610122940.7在审
发明人：刘玉梅;谢志军 -专利权人：中山福运生物科技有限公司
申请日： 2016-03-04 - 公布日： 2016-06-08 - 主分类号： C07F9/6506 文献下载
摘要：本发明提供了一种五水合左旋奥硝唑磷酸二钠的制备方法，以左旋奥硝唑为原料，用有机溶剂溶解，与三氯氧磷或三溴氧磷反应，然后水解，即得左旋奥硝唑磷酸。以水、甲醇或乙醇为溶剂，将左旋奥硝唑磷酸与碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠反应、重结晶后，制备得五水左旋奥硝唑磷酸二钠。本发明提供的制备方法还具有工艺简单，收率高、纯度高的优点，适合工业化生产。
一种水合左旋奥硝唑磷酸生产方法

[发明专利]替米沙坦的一种新的制备路线-CN01131915.1无效
发明人：沈敬山;严铁马;刘为四;毛睿;李剑峰;嵇汝运 -专利权人：中国科学院上海药物研究所;上海特化医药化工有限公司
申请日： 2001-10-15 - 公布日： 2003-04-23 - 主分类号： C07D235/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗高血压药物的活性成分——替米沙坦的制备方法。其特征在于中间体I与4′－溴甲基联苯－2－腈经亲核取代反应制得替米沙坦的氰基衍生物(IV)后，IV的氰基再水解为羧基得最终产物替米沙坦(III)。本发明阐述的工艺中采用4′－溴甲基联苯－2－腈代替4′－溴甲基联苯－2－羧酸酯与I反应，由于4′－溴甲基联苯－2－腈已有市场供应，且较稳定，与I的反应速度快，所得产物IV杂质少，从而保证了终产物III的纯度
替米沙坦一种制备路线

[发明专利]一种4-氨基安替吡啉衍生物C₃₄H₃₅N₄O₁₀的制备方法-CN201811094780.5在审
发明人：朱海亮;武松宇;叶亚熙;管婧;李章 -专利权人：南京大学连云港高新技术研究院
申请日： 2018-09-19 - 公布日： 2018-12-28 - 主分类号： C07D405/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种4‑氨基安替吡啉衍生物C₃₄H₃₅N₄O₁₀的制备方法，将化合物1和溴乙酸叔丁酯反应得到羧酸2，然后将4‑氨基‑3‑吡唑烷酮和羧酸反应得到对应的酰胺，进一步转化为伯胺盐，再与羧酸2反应得到4‑氨基安替吡啉衍生物C₃₄H₃₅N₄O
氨基羧酸啉衍生物制备溴乙酸叔丁酯苯并吡喃双甲氧基吡唑烷酮甲氧基双羟基苯基伯胺酰胺转化

[发明专利]替米沙坦中间体的合成新方法-CN201110101574.4有效
发明人：王亚平;郑国君;蔡刚华;王平;沈荣兵;孙鹏;卫禾耕;白骅 -专利权人：浙江海正药业股份有限公司
申请日： 2011-04-22 - 公布日： 2011-11-02 - 主分类号： C07D235/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种合成替米沙坦的新方法。该方法包括以下步骤：以化合物XI为起始原料，经醛化，硝化，氨化得到化合物IV。化合物IV在亚硫酸氢钠存在下与N-甲基邻苯二胺环合得到化合物VII。化合物IX与4’-溴甲基联苯-2-羧酸酯缩合，缩合物经水解得到替米沙坦。本发明的反应容易控制而且简洁，原料廉价易得，操作方便。
替米沙坦中间体合成新方法

[发明专利]化合物克唑替尼的合成工艺-CN201610375575.0有效
发明人：皮红军;马军;刘兴伟 -专利权人：甘肃皓骏医药科技有限责任公司
申请日： 2016-05-31 - 公布日： 2018-08-07 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种克唑替尼的新合成方法，采用原子经济型反应，减少环境污染。采用丙二腈与溴代吡啶衍生物的偶联反应构建丙二腈基衍生物，经过N,N‑二甲胺盐酸盐的胺解得到N,N‑二甲酰胺类衍生物，该衍生物中，N,N‑二甲胺作为易离去基团与肼发生关环反应从而构建吡唑环，从而得到所期望的最终产品克唑替尼
化合物克唑替尼合成工艺

[发明专利]雷美替胺在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用-CN201810564296.8在审
发明人：吴佳莹;洪东升;卢晓阳 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-06-04 - 公布日： 2018-09-18 - 主分类号： A61K31/343 文献下载
摘要：本发明公开了雷美替胺在制备治疗局灶性缺血性脑损伤药物中的应用。雷美替胺能减轻小鼠永久性大脑中动脉栓塞引起的急性局灶性脑缺血损伤和神经功能障碍，抑制病理性的炎症反应，同时，还能促进缺血后期的神经功能恢复。雷美替胺的这种用途主要通过以下机制实现：通过激动MT2褪黑素受体，雷美替胺可抑制脑缺血过程中的细胞自噬，减少神经元的自噬性死亡；此外，雷美替胺还能抑制脑缺血后继发的炎症因子释放，降低炎症性的细胞损伤，最终发挥抗脑缺血的治疗作用本发明的有益效果主要体现在：提供了雷美替胺的新用途，为新药筛选提供了基础。
雷美替胺脑缺血制备治疗大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血缺血性脑损伤神经功能恢复神经功能障碍炎症因子释放神经元局灶性缺血褪黑素受体自噬性死亡机制实现细胞损伤新药筛选炎症反应病理性脑损伤新用途炎症性缺血小鼠应用损伤细胞

[发明专利]一种雷美替胺二聚体的合成方法-CN202211268320.6在审
发明人：方从坤;陈赓;裴欣宇;姜春阳;谢军;李惠 -专利权人：江苏海悦康医药科技有限公司
申请日： 2022-10-17 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： C07D307/77 文献下载
摘要：本发明涉及有机物合成技术领域，特别是涉及一种雷美替胺二聚体的合成方法。化合物1经高锰酸钾氧化生成化合物2，高锰酸钾与化合物1的摩尔比为2～3:1；化合物2经硼氢化钠还原生成化合物3，硼氢化钠与化合物2的摩尔比为2～3:1；化合物3与化合物1在酸作用下反应生成目标化合物雷美替胺二聚体本发明采用雷美替胺制备得到雷美替胺二聚体，合成过程简单，后续能够为雷美替胺原药及其制剂的杂质分析及研究提供检测方法及判定依据，同时提高雷美替胺生产和用药安全的安全性。
一种雷美替胺二聚体合成方法