[发明专利]3－烷氧基异噁唑－4－基－取代的－2－氨基羧酸化合物

摘要

具有通式(Ⅰ)或(Ⅱ)的(3－烷氧基异噁唑－4－基)－取代的2－氨基羧酸衍生物和其含硫类似物，其中R1是氢、烷基、链烯基、链炔基、环烷(烯)基、环烷(烯)基－烷(烯/炔)基或任选被取代的苯基－烷(烯/炔)基；A是键或烃间隔基团；B是－CRa(NRbRc)－COOR5基团，其中Ra－Rc分别是氢或烷基，并且R5被定义为R1或新戊酸氧甲基，或B是式(Ⅲ)的基团，其中R2、R3和R4分别选自氢、非－芳香烃基团、苯基－和噻吩基－烷基和杂脂族基团，或R3和R4连接，从而形成亚烷基、亚链烯基或亚链炔基，或者R4和R2连接以便形成被羟基或甲基任选取代的亚烷基、亚链烯基或亚链炔基，或形成CH2－O－CH2；E是COOR6，其中R6被定义为R5，或E是四唑基或三唑基；X是O或S；和Y是O或S；是兴奋性氨基酸(EAA)，尤其是AMPA和/或NMDA受体的配体，用于大脑局部缺血、亨廷顿氏病、癫痫病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、精神分裂症、疼痛、抑郁和焦虑的治疗。

主权项

1．具有通式Ⅰ或Ⅱ的(3-烷氧基异噁唑-4-基)-取代的2-氨基羧酸衍生物或其含硫类似物以及其药学上可接受的盐：或其中R1是氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、环烷(烯)基、环烷(烯)基-C1-6烷(烯/炔)基或苯基-C1-6烷(烯/炔)基，所述苯基被CF3、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基任选取代；A是键或选自C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基或C2-6亚链炔基和亚环烷基的间隔基团；B是-CRa(NRbRc)-COOR5基团，其中Ra-Rc分别是氢或C1-6烷基，并且R5被定义为R1或新戊酰氧甲基，或B是式Ⅲ的基团：其中R2、R3和R4分别选自：a)氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、环烷(烯)基、环烷(烯)基-C1-6烷(烯/炔)基、苯基-C1-6烷基、噻吩基-C1-6烷基，和b)其中有一个或多个碳原子被N、O和/或S取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基，或者R3和R4连接从而形成C2-C6亚烷基、C2-C6亚链烯基或C2-C6亚链炔基，或者R4和R2连接以便形成被羟基或甲基任选单-或双-取代的C1-C3亚烷基、C2-C3亚链烯基或C2-C3亚链炔基，或形成CH2-O-CH2；E是COOR6，其中R6被定义为R5，或E是四唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基或1,2,3-三唑-4-基；X是O或S；Y是O或S。