[发明专利]一种取代嘧啶化合物、其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种取代嘧啶化合物、其制备方法和用途，尤其是一种用作ATR抑制剂的取代嘧啶化合物、其制备方法、药物组合物及它们在治疗ATR激酶相关疾病中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药：/n /n其中：/nX和Y各自独立地选自C、CH、N、NH、O和S；/nW选自N和CH；/nU选自N和C；/nZ选自CR⁵、NR⁶、O和S；/nR¹选自H、卤素、-OC_1-6烷基、C_1-6烷基；/nR²在每次出现时各自独立地选自H、卤素、-OR^h、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、-C(＝O)R^h、-C(＝O)OR^h、-C(＝O)NR^hRⁱ、-O-[(C_1-6亚烷基)-O]_d-R^h、-S(＝O)_gR^h、-NR^hRⁱ、3-10元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中所述烷基、亚烷基、环烷基、烯基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、-R^h、-OR^h、-O-[(C_1-6亚烷基)-O]_d-R^h、-C(＝O)R^h、-C(＝O)OR^h、-C(＝O)NR^hRⁱ、-S(＝O)_gR^h和-NR^hRⁱ的取代基取代；/nR³在每次出现时各自独立地选自H、卤素、-OR^h、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、-C(＝O)R^h、-C(＝O)OR^h、-C(＝O)NR^hRⁱ、-O-[(C_1-6亚烷基)-O]_d-R^h、-S(＝O)_gR^h、-NR^hRⁱ和3-10元杂环基，其中所述烷基、亚烷基、环烷基、烯基和杂环基各自任选地被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、-R^h、-OR^h、-O-[(C_1-6亚烷基)-O]_d-R^h、-C(＝O)R^h、-C(＝O)OR^h、-C(＝O)NR^hRⁱ、-S(＝O)_gR^h和-NR^hRⁱ的取代基取代；/nR⁴和R⁵在每次出现时各自独立地选自-R^x、-OR^x、-NR^xR^y、卤素、硝基和氰基；/nR⁶不存在或选自-R^x、-OR^x和卤素；/nR^h和Rⁱ在每次出现时各自独立地选自H、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基、3-10元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基；/nR^x和R^y在每次出现时各自独立地选自H、C_1-6烷基、-(C_1-6亚烷基)-(C_3-6环烷基)、-(C_1-6亚烷基)-(3-10元杂环基)、-(C_1-6亚烷基)-(C_6-10芳基)、-(C_1-6亚烷基)-(5-10元杂芳基)、-[(C_1-6亚烷基)-O]_d-R^h、C_2-6烯基、C_3-6环烷基、-C(＝O)R^h、-C(＝O)OR^h、-C(＝O)NR^hRⁱ、3-10元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中所述烷基、亚烷基、环烷基、烯基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、-R^h、-OR^h、-C(＝O)OR^h、-O-[(C_1-6亚烷基)-O]_d-R^h、-C(＝O)R^h、-C(＝O)NR^hRⁱ、-S(＝O)_gR^h和-NR^hRⁱ的取代基取代；/nd各自独立地表示1、2、3、4、5或6；/ng各自独立地表示0、1或2；/nm为0、1、2、3或4；/nn为0、1、2、3或4。/n