[发明专利]噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及一种噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。同时，本发明涉及所述噁二唑类衍生物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述噁二唑类衍生物药学可接受的盐、酯、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述噁二唑类衍生物的代谢物或前药。本发明还涉及所述噁二唑类衍生物，所述噁二唑类衍生物立体异构体、互变异构体或其混合物，所述噁二唑类衍生物药学可接受的盐、酯、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述噁二唑类衍生物的代谢物或前药的制备方法，以及在制备用于预防和/或治疗与IDO介导的免疫抑制相关的疾病的药物中的用途。

主权项

1.如式I所示的化合物，所述化合物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述化合物药学可接受的盐、酯、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述化合物的代谢物或前药，其中：A选自B选自H、卤素、氰基、羟基以及任选被取代基取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基，C₂‑C₈烯基、3‑7元环烷基、3‑10元杂环基、5‑12元并杂环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基；R₁选自任选被取代基取代的下列基团：6‑10元芳基和5‑10元杂芳基；表示单键或双键，且中，有且只有一个为双键；U选自‑SO₂‑、‑SO‑、‑CO‑、且R₂、R₃、R₃’各自独立地选自H、卤素、氰基、羟基、硝基以及任选被取代基取代的下列基团：C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、3‑12元环烷基、6‑12元并环基、5‑12元螺环基、5‑12元桥环基、3‑10元杂环基、5‑12元并杂环基、5‑12元螺杂环基、5‑12元桥杂环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基；任选地，当U选自时，R₃与R₃’之间可以和其相连的碳原子一起形成任选被取代基取代的3‑8元环烷基或任选被取代基取代的4‑8元杂环基；V选自O、S、NR₄和CR₄’R₄”，其中，R₄、R₄’、R₄”各自独立地选自氢、氰基、硝基、R₁₁SO₂、R₁₁CO、R₁₁R₁₂NSO₂、R₁₁R₁₂NCO、R₁₁OCO以及任选被取代基取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、3‑8元环烷基、6‑10元并环基、5‑10元螺环基、5‑10元桥环基、3‑10元杂环基、5‑10元并杂环基、5‑10元螺杂环基、5‑10元桥杂环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基；任选地，当V为CR₄’R₄”时，R₄’与R₄”之间可以和其相连的碳原子一起形成任选被取代基取代的3‑8元环烷基或任选被取代基取代的4‑8元杂环基；Y选自N、C、CR₅、NR₅’和CR₅”R₅”’，其中，R₅、R₅’、R₅”、R₅”’各自独立地选自氢、氰基、硝基、R₁₁SO₂、R₁₁CO、R₁₁R₁₂NSO₂、R₁₁R₁₂NCO、R₁₁OCO以及任选被取代基取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、3‑8元环烷基、6‑10元并环基、5‑10元螺环基、5‑10元桥环基、3‑10元杂环基、5‑10元并杂环基、5‑10元螺杂环基、5‑10元桥杂环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基；Z选自NR₆、NR₆’R₆”、CR₇R₇’、CR₇”R₇”’R₇””，其中，R₆、R₆’、R₆”、R₇、R₇’、R₇”、R₇”’、R₇””各自独立地选自：氢、氰基、硝基、R₁₁SO₂、R₁₁CO、R₁₁R₁₂NSO₂、R₁₁R₁₂NCO、R₁₁OCO以及任选被取代基取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、3‑8元环烷基、6‑10元并环基、5‑10元螺环基、5‑10元桥环基、3‑10元杂环基、5‑10元并杂环基、5‑10元螺杂环基、5‑10元桥杂环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基；任选地，当Z为NR₆’R₆”时，R₆’与R₆”之间可以和其相连的氮原子一起形成任选被取代基取代的4‑8元杂环基；任选地，当Z为CR₇R₇’或CR₇”R₇”’R₇””时，R₇与R₇’之间、或者R₇”、R₇”’与R₇””中任意两个之间可以和其相连的碳原子一起形成任选被取代基取代的3‑8元环烷基或任选被取代基取代的4‑8元杂环基；W选自NR₈、NR₉R₉’、CR₁₀R₁₀’、CR₁₀”R₁₀”’R₁₀””，其中，R₈、R₉、R₉’、R₁₀、R₁₀’、R₁₀”、R₁₀”’、R₁₀””各自独立地选自：氢、氰基、硝基、R₁₁SO₂、R₁₁CO、R₁₁R₁₂NSO₂、R₁₁R₁₂NCO、R₁₁OCO以及任选被取代基取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、3‑8元环烷基、6‑10元并环基、5‑10元螺环基、5‑10元桥环基、3‑10元杂环基、5‑10元并杂环基、5‑10元螺杂环基、5‑10元桥杂环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基；任选地，当W为NR₉R₉’时，R₉与R₉’之间可以和其相连的氮原子连接一起形成任选被取代基取代的下列基团：4‑8元杂环基、5‑10元并杂环基、5‑10元桥杂环基或5‑10元螺杂环基；任选地，当W为CR₁₀R₁₀’或CR₁₀”R₁₀”’R₁₀””时，R₁₀与R₁₀’之间、或者R₁₀”、R₁₀”’与R₁₀””中任意两个之间可以和其相连的碳原子一起形成任选被取代基取代的3‑8元环烷基或任选被取代基取代的4‑8元杂环基；X选自NR₁₃、CR₁₄R₁₅、O、S，其中，R₁₃、R₁₄、R₁₅各自独立地选自H和任选被取代基取代的C₁‑C₄烷基；或者，R₁₄、R₁₅和其相连的碳原子一起形成任选被取代基取代的3‑12元环烷基或3‑10元杂环基；R₁₁、R₁₂各自独立地选自氢或任选被取代基取代的下列基团：C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、3‑8元环烷基、6‑10元并环基、5‑10元螺环基、5‑10元桥环基、3‑10元杂环基、5‑10元并杂环基、5‑10元螺杂环基、5‑10元桥杂环基、6‑10元芳基、5‑10元杂芳基；o、r、s、t各自独立地选自0‑6之间的整数，并且r+s+t大于或等于1；所述“被取代基取代”是指被一个或多个(例如1个、2个、3个或4个)独立地选自下列的取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C_1‑C₄烷基、C_2‑C₄烯基、C_2‑C₄炔基、C_1‑C₄烷氧基、C_1‑C₄烷硫基、3‑6元环烷基、磺酰基、亚磺酰基、酰基、酰胺基、磺酰胺基和酯基；所述3‑10元杂环基、5‑12元并杂环基、5‑12元螺杂环基、5‑12元桥杂环基、4‑8元杂环基、5‑10元并杂环基、5‑10元螺杂环基、5‑10元桥杂环基各自独立地含有1‑4个相同或不同的、选自N、O、S的杂原子。