[发明专利]一种人源化CD-19嵌合抗原受体T淋巴细胞载体及其应用在审
| 申请号： | 201810568062.0 | 申请日： | 2018-06-05 |
| 公开（公告）号： | CN108823247A | 公开（公告）日： | 2018-11-16 |
| 发明（设计）人： | 徐忠法;杨美家;尹鸿萍;张志杰;刘永军;王岩;甄亚男 | 申请（专利权）人： | 山东省医学科学院附属医院;江苏艾洛特生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/867 | 分类号： | C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京德崇智捷知识产权代理有限公司 11467 | 代理人： | 王斌 |
| 地址： | 250031 *** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种人源化CD‑19嵌合抗原受体T淋巴细胞载体，其特征在于：包含编码CD19单抗、核小体组蛋白单抗和FNEDB单抗的单链可变区基因的质粒载体。所述载体为慢病毒载体。所述人源化CD‑19嵌合抗原受体T淋巴细胞载体在制备CART细胞中的用途。也用于转导T淋巴细胞、自然杀伤细胞、单核细胞。其应用在于治疗肿瘤。优选治疗恶性淋巴瘤药物中的复发、难治和骨髓移植配型不成功的血液肿瘤和淋巴瘤。有益效果在于本发明构建的载体可以增强靶向CD19抗原转基因T细胞特异性，克服肿瘤微环境抑制免疫细胞功能，控制临床治疗中细胞因子风暴。 | ||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 人源化 单抗 自然杀伤细胞 单链可变区 恶性淋巴瘤 慢病毒载体 肿瘤微环境 单核细胞 骨髓移植 临床治疗 细胞功能 细胞因子 血液肿瘤 抑制免疫 质粒载体 核小体 淋巴瘤 转基因 组蛋白 靶向 构建 配型 治疗 转导 优选 制备 复发 应用 肿瘤 细胞 基因 成功 | ||
【主权项】：
1.一种人源化CD‑19嵌合抗原受体T淋巴细胞载体，其特征在于：包含编码CD19单抗、核小体组蛋白单抗和FNEDB单抗的单链可变区基因的质粒载体。
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- 利用磁小体编码基因对外源细胞进行活体示踪的方法，将编码磁小体的关键基因mms6导入至外源细胞基因组内，诱导外源细胞表达mms6蛋白，此蛋白可以结合内源性铁离子，在体内合成内源性铁磁性纳米颗粒；将外源细胞移植入体内后，定期进行核磁共振扫描，通过核磁共振T2豫驰像检测出内源性的铁磁性纳米颗粒信号，可即时定位移植的外源细胞的位置。本发明中磁小体编码基因mms6所产生的示踪信号可传代给子代细胞，让外源细胞示踪信号持续存在，实现外源细胞的长期活体示踪。
- 一种稳定表达mCherry-tau的细胞系及其构建方法与应用-201910206151.5
- 陈杰瑞;刘琼;肖时峰;李楠 - 深圳大学
- 2019-03-19 - 2019-07-26 - C12N15/867
- 本发明公开一种稳定表达mCherry‑tau的细胞系及其构建方法与应用，所述方法包括步骤：预先制备重组质粒pLVX‑mCherry‑tau；将所述重组质粒pLVX‑mCherry‑tau与psPAX2以及pMD2.G混合并转染至HEK293T细胞中，获得含有mCherry‑tau基因的慢病毒颗粒；将所述慢病毒颗粒感染HEK293细胞，采用含有嘌呤霉素的培养基对慢病毒颗粒感染的HEK293细胞进行抗性筛选，获得稳定表达mCherry‑tau的细胞系。本发明构建的细胞系可用于筛选阻断tau表达和聚集的化合物，为开发抑制tau蛋白的表达、聚集、扩散和蔓延，从而治疗AD的药物，提供了一个筛选工具和平台。
- 一种包含超级增强型TIL细胞的免疫细胞药物-201810037682.1
- 谷为岳 - 北京卡替医疗技术有限公司
- 2018-01-16 - 2019-07-23 - C12N15/867
- 本发明提供了一种将靶向B细胞的嵌合抗原受体(BCAR)和免疫检查点‑共刺激信号因子转换分子(Switch)联合跨膜表达在肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)或外周血游离肿瘤浸润T淋巴细胞(pTIL)上，制备“超级增强型TIL(SuperTIL)”细胞，以及制备包含SuperTIL的免疫细胞治疗药物。本发明所述药物可借助TIL本有的肿瘤特异识别性，实现SuperTIL对肿瘤的特异识别和杀伤，并借助SuperTIL的BCAR结构与体内B细胞的相互作用实现对SuperTIL在体内的大量扩增而增进对肿瘤的杀伤效果，以及借助SuperTIL的单种或多种Switch结构突破肿瘤微环境障碍，进一步增强SuperTIL对肿瘤的杀伤能力。本发明可成为一种免疫细胞药物应用于不区分癌种的抗肿瘤治疗中。
- 专利分类
