[发明专利]大肠杆菌表达的rhFGF7蛋白及应用在审
| 申请号： | 201710233150.0 | 申请日： | 2017-04-11 |
| 公开（公告）号： | CN107383182A | 公开（公告）日： | 2017-11-24 |
| 发明（设计）人： | 姜潮;刘敏;楚生辉;田海山;陈志裕 | 申请（专利权）人： | 温州医科大学;李校堃 |
| 主分类号： | C07K14/50 | 分类号： | C07K14/50;C12N15/12;C12N15/70;C12N1/21;C12P21/02;A61K38/18;A61P1/16;C12R1/19 |
| 代理公司： | 长春市东师专利事务所22202 | 代理人： | 张铁生 |
| 地址： | 325035 浙江省温州*** | 国省代码： | 浙江;33 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 大肠杆菌表达的rhFGF7蛋白及应用。本发明公开了一种重组的成纤维细胞生长因子Halo‑rhFGF7基因，在于插入表达载体pET14b中，构建表达载体pET14b‑Halo‑rhFGF7，转化到大肠杆菌BL21(DE3)pLysS感受态中；进行培养；收集的菌体重悬于裂解缓冲液，收集上清；洗脱、纯化得Halo‑rhFGF7；用rTEV蛋白酶酶解、纯化，得rhFGF7；实验证明重组的成纤维细胞生长因子Halo‑rhFGF7和重组的成纤维细胞生长因子rhFGF7，对BaF3细胞和L‑O2细胞的促增殖作用，缓解CCL4损伤L‑O2细胞的作用，保护肝细胞急性损伤的信号通路方面均高于rhFGF7标准品；细胞毒性也有所降低。 | ||
| 搜索关键词： | 大肠杆菌 表达 rhfgf7 蛋白 应用 | ||
【主权项】：
重组的成纤维细胞生长因子Halo‑rhFGF7基因，其特征在于，它的碱基序列如SEQ ID NO.1所示。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于温州医科大学;李校堃，未经温州医科大学;李校堃许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201710233150.0/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 人成纤维细胞生长因子21重组蛋白及其制备方法和应用-201610819321.3
- 叶贤龙;齐剑英;仉晓文 - 河南师范大学
- 2016-09-13 - 2019-10-11 - C07K14/50
- 本发明公开了一种人成纤维细胞生长因子21重组蛋白及其制备方法和应用，将人成纤维细胞生长因子21重组蛋白编码基因的核苷酸序列与表达载体相连接得到重组表达载体；再将该重组表达载体转化宿主细胞，然后筛选高表达阳性宿主细胞，培养细胞并诱导表达人成纤维细胞生长因子21重组蛋白，收集菌体、破碎、离心、澄清、纯化，得到目标产物人成纤维细胞生长因子21重组蛋白。本发明还公开了该人成纤维细胞生长因子21重组蛋白在制备治疗代谢疾病药物中的应用。本发明的人成纤维细胞生长因子21重组蛋白（mFGF21）相比于野生型hFGF21蛋白，活性显著提高，能够更加有效降低糖尿病小鼠体内的血糖水平。
- 硫酸乙酰肝素-201380078276.5
- V·纳康比;S·酷尔 - 新加坡科技研究局
- 2013-05-16 - 2019-09-06 - C07K14/50
- 揭示了一类新型的结构和功能上相关的分离的硫酸乙酰肝素。该类新型的硫酸乙酰肝素发现可结合FGF2并增强干细胞的增殖，同时维持它们的多潜能性/多能性。
- 修饰的FGF-21多肽及其用途-201811440663.X
- P·E·莫林;D·科恩;R·慕克吉;T·P·赖利;R·C·克里斯汀;D·利波夫斯基;R·坎普豪森;J·克鲁平斯基 - 百时美施贵宝公司
- 2015-10-23 - 2019-08-02 - C07K14/50
- 提供了修饰的FGF‑21多肽及其用途，例如用于治疗纤维化相关疾病。公开了含有内部缺失及任选的置换肽的修饰的FGF‑21多肽，其任选地经至少一个非天然编码的氨基酸修饰和/或任选地融合至融合配偶体。
- 植物作为宿主在表达角质细胞生长因子中的应用-201710795718.8
- 王跃驹;马洁;焦顺昌 - 山东益华生物科技有限公司
- 2017-09-06 - 2019-03-12 - C07K14/50
- 本发明涉及生物技术领域，特别涉及植物尤其是植物作为宿主在表达角质细胞生长因子中的应用。本发明利用重组载体以及农杆菌介导真空渗透方法来表达人角质细胞生长因子(human keratinocyte growth factor，简称KGF)。该表达体系确定植物外源蛋白在农杆菌侵染4d后就可以收集。利用SDS‑PAGE法、免疫印迹法(Western法)确定重组KGF成功表达。细胞增值实验证明生菜生产的KGF具有生物学活性。本发明提供了一种低成本、方便、大量生产具有活性重组人KGF的方法。
- 犬成纤维细胞生长因子21及其在治疗犬内分泌疾病中的用途-201510995684.8
- 任桂萍;李德山;徐鹏飞 - 江苏康缘瑞翱生物医药科技有限公司
- 2015-12-28 - 2019-03-01 - C07K14/50
- 本发明公开了犬成纤维细胞生长因子21及其在治疗犬内分泌疾病中的用途。本发明犬成纤维细胞生长因子21（cFGF21）的氨基酸序列为SEQ ID NO:2所示，其编码基因序列为SEQ ID NO:1所示。本发明以犬肝脏细胞核酸为模板，PCR扩增出cFGF21基因，在大肠杆菌Rossetta(DE3)中获得高效可溶性表达的cFGF21。动物学试验结果表明，本发明cFGF21能够有效降低动物体内的血糖水平，此外，本发明cFGF21在降低血糖水平方面还具有药效持续时间长的优点。本发明cFGF21可作为药物治疗犬糖尿病，肥胖，代谢综合症或脂代谢紊乱等内分泌疾病。
- 一类新的具有神经保护功能的多肽-201410067895.0
- 许迅;熊淑毓 - 上海市第一人民医院
- 2014-02-26 - 2019-02-22 - C07K14/50
- 本发明涉及一类新的具有神经保护功能的多肽。本发明还涉及所述多肽的衍生物及其应用，以及含有该多肽或其衍生物的药物组合物。本发明多肽分子量小，能够穿透各种眼组织屏障；水溶性好，能在中性泪液、房水和玻璃体液中保持较高的浓度等。
- 与几丁质特异结合的碱性成纤维细胞生长因子及其编码基因、制备方法与应用-201510887465.8
- 章培标;王宇;王宗良;史新翠;黄晶 - 中国科学院长春应用化学研究所
- 2015-12-07 - 2019-02-12 - C07K14/50
- 本发明涉及基因工程领域，尤其涉及与几丁质特异结合的碱性成纤维细胞生长因子及其编码基因、制备方法与应用。本发明提供的与几丁质特异结合的碱性成纤维细胞生长因子，包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列和SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。其能够与几丁质特异性的结合，且结合能力远远高于bFGF，因而缓释效果也强于bFGF。且经体外实验证实，本发明提供的与几丁质特异结合的碱性成纤维细胞生长因子与天然bFGF具有相似的促进细胞增殖的生物学活性。
- 一种便于重组人碱性纤维细胞生长因子胶囊原料收集装置-201820485038.6
- 陈同新 - 广州常青藤化妆品有限公司
- 2018-04-08 - 2018-12-28 - C07K14/50
- 本实用新型公开了一种便于重组人碱性纤维细胞生长因子胶囊原料收集装置，包括支撑架，所述支撑架的上表面安装有罐体，所述罐体的左侧面安装有风机，所述风机的出口端连接于出料管一端，所述出料管的另一端与罐体连接相通，所述风机的进口端连接有进料管，所述罐体的上表面设置有防尘盖，所述防尘盖的上表面安装有排气管道，且排气管道插设于罐体内，所述排气管道上设置有排气口，所述排气管道内设置有第一电磁阀，所述罐体的下端设置有V型排料室，所述V型排料室下端连接有排料管，所述排料管内设置有第二电磁阀，所述排料管下端设置有收集箱。本实用新型结构合理，能够有效的分离气体与粉体原料，增加收集效率，防尘效果好。
- 热稳定性FGF2多肽、其用途-201680076784.3
- 彼得·德沃夏克;帕维尔·克雷奇;卢卡斯·巴莱克;利维亚·艾塞利奥娃;赞尼塔·科尼卡;帕维尔·德沃夏克;戴维·贝德纳;简·布列佐夫斯基;伊娃·塞贝斯多瓦;拉德卡·查卢普科娃;维罗尼卡·斯蒂芬科娃;帕维尔·瓦纳塞克;茨比尼克·普罗科普;吉里·达姆博斯基;米歇尔·博萨科娃 - 马萨里克大学;恩安迪斯有限公司
- 2016-10-03 - 2018-11-09 - C07K14/50
- 本发明提供了分离的热稳定性多肽及其在细胞生物学研究、再生医学和相关医学应用或化妆品中的用途，所述热稳定性多肽具有FGF2活性以及与SEQ ID NO:2(FGF2wt)或其功能性片段具有至少85％序列同一性并且包含至少一种氨基酸取代R31L。此外，还公开了包含题述FGF2的培养基，其适用于培养涉及人胚胎干细胞和经诱导的多能干细胞两者的人多能干细胞。
- 一种叶绿体表达的成纤维细胞生长因子21蛋白及其制备方法-201810042318.4
- 韦正乙;王云鹏;范杰英;邢少辰 - 吉林省农业科学院
- 2018-01-17 - 2018-05-04 - C07K14/50
- 本发明公开了一种叶绿体表达的成纤维细胞生长因子21蛋白及其制备方法。该氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。上述蛋白的制备方法包括以下步骤构建烟草叶绿体表达载体pWYP23406；成纤维细胞生长因子21基因的烟草叶绿体转化与同质化筛选，得到烟草叶绿体转成纤维细胞生长因子21基因的同质化植株；叶绿体转基因烟草植株中成纤维细胞生长因子21表达量分析；成纤维细胞生长因子21的纯化，得到叶绿体表达的成纤维细胞生长因子21。本发明在烟草叶绿体中高效表达了成纤维细胞生长因子21的GFP融合蛋白，具备了商业化生产的条件。
- 嵌合成纤维细胞生长因子21蛋白及其使用方法-201380039848.9
- M·莫哈马蒂;R·戈茨;R·M·埃文斯;M·道恩斯;J·M·徐 - 纽约大学;萨克生物研究学院
- 2013-06-06 - 2018-04-27 - C07K14/50
- 本发明涉及包括偶连于C末端的N末端的嵌合蛋白，其中N末端包括旁分泌成纤维细胞生长因子(“FGF”)的一部分并且C末端包括FGF21分子的C末端部分。旁分泌FGF的所述部分被修饰来相较于不具有所述修饰的部分，减小针对肝素和/或硫酸类肝素的结合亲和力。本发明还涉及包括根据本发明的嵌合蛋白的药物组合物，用于治疗患有糖尿病、肥胖症或代谢综合征的受试者的方法，和筛选具有增强的针对βKIotho‑FGF受体复合物的结合亲和力的化合物的方法，所述方法涉及本发明的嵌合蛋白的使用。
- 大肠杆菌表达的rhFGF7蛋白及应用-201710233150.0
- 姜潮;刘敏;楚生辉;田海山;陈志裕 - 温州医科大学;李校堃
- 2017-04-11 - 2017-11-24 - C07K14/50
- 大肠杆菌表达的rhFGF7蛋白及应用。本发明公开了一种重组的成纤维细胞生长因子Halo‑rhFGF7基因，在于插入表达载体pET14b中，构建表达载体pET14b‑Halo‑rhFGF7，转化到大肠杆菌BL21(DE3)pLysS感受态中；进行培养；收集的菌体重悬于裂解缓冲液，收集上清；洗脱、纯化得Halo‑rhFGF7；用rTEV蛋白酶酶解、纯化，得rhFGF7；实验证明重组的成纤维细胞生长因子Halo‑rhFGF7和重组的成纤维细胞生长因子rhFGF7，对BaF3细胞和L‑O2细胞的促增殖作用，缓解CCL4损伤L‑O2细胞的作用，保护肝细胞急性损伤的信号通路方面均高于rhFGF7标准品；细胞毒性也有所降低。
- 经修饰FGF‑21多肽和其用途-201410360138.2
- 汤姆士·P.·库杰克;罗伯托·马利安;安娜玛莉亚·A.·海斯·蒲楠;威廉·M.·基夫;尼克·克努森;何莉莲;杰森·品克史塔夫;瓦迪姆·克赖诺夫 - AMBRX公司
- 2008-03-19 - 2017-08-01 - C07K14/50
- 本发明提供经修饰FGF‑21多肽和其用途以及产生方法，所述经修饰人类FGF‑21多肽包含SEQ ID NO1、SEQ ID NO2、SEQ ID NO3、SEQ ID NO4、SEQ ID NO5、SEQ ID NO6或SEQ ID NO7的多肽序列，且在SEQ ID NO1的108位置处或SEQ ID NO2、SEQ ID NO3、SEQ ID NO4、SEQ ID NO5、SEQ ID NO6或SEQ ID NO7的相应位置处以一个非天然编码氨基酸进行取代。
- 用于治疗代谢疾病的融合蛋白-201280057789.3
- B·R·贝彻;S·L·卡普兰;D·S·丹尼尔斯;滨松纪夫;S·利基;S·C·韦尔登 - 诺华股份有限公司
- 2012-09-26 - 2017-04-26 - C07K14/50
- 本发明涉及鉴定具有改善的药学性质的包含成纤维细胞生长因子(FGF1)的多肽和蛋白质变体的融合蛋白。还公开了用于治疗FGF21相关病症，包括代谢病况的方法。
- 成纤维细胞生长因子21变体-201380030829.X
- R·J·达林;C·D·迪金森;D·A·德赖弗;M·D·贡西亚茨 - 伊莱利利公司
- 2013-06-05 - 2017-04-05 - C07K14/50
- 本发明涉及药理学有效的和稳定的人成纤维细胞生长因子21(FGF21)的变体，含有FGF21变体的药物组合物，以及使用这类变体治疗2型糖尿病、肥胖、异常脂血症、和/或代谢综合征的方法。
- FGF‑18化合物给药方案-201580020536.2
- C·H·雷德尔;H·焦耳林 - 默克专利有限公司
- 2015-02-20 - 2016-12-14 - C07K14/50
- 本发明提供一种在诸如骨关节炎或软骨损伤的软骨疾病的治疗中施用FGF18的新的给药方案。具体提供了一种优选治疗方案，所述优选治疗方案包括在每个治疗周期中每3周、每4周或每5周施用FGF18化合物。所述新的给药方案可包括同时施用抗炎药。
- 用于治疗代谢疾病的双功能蛋白-201280057819.0
- B·R·贝彻;S·L·卡普兰;S·E·塞利蒂;D·S·丹尼尔斯;滨松纪夫;B·H·盖尔斯坦格尔;S·利基;A·洛;S·C·韦尔登 - 诺华股份有限公司
- 2012-09-26 - 2016-10-12 - C07K14/50
- 本发明涉及鉴别包含成纤维细胞生长因子(FGF21)和已知改善施用对象的代谢谱的其他代谢调节物的新的蛋白质，包括其变体。还公开了用于治疗FGF21相关疾病、GLP‑1GLP‑1‑相关疾病和毒蜥外泌肽‑4‑相关疾病的方法，包括代谢病况。
- 治疗FGF21相关的病症的方法-201610319790.9
- B·R·贝彻;S·L·卡普兰;D·S·丹尼尔斯;B·H·盖尔斯坦格尔;滨松纪夫;S·利基;A·洛;S·C·韦尔登 - 诺华股份有限公司
- 2011-11-17 - 2016-08-10 - C07K14/50
- 本发明涉及具有改进的药学性能的成纤维细胞生长因子21(FGF21)的新多肽和蛋白变体的鉴定。也公开了治疗FGF21相关的病症，包括代谢病况的方法。
- 用于治疗代谢综合征的融合蛋白-201380046749.3
- O·博沙伊嫩;M·德雷尔;P·哈伯曼;H-L·谢弗;M·索莫菲尔德;T·兰格 - 赛诺菲
- 2013-09-04 - 2015-06-24 - C07K14/50
- 本发明涉及包含至少一种FGF-21(成纤维细胞生长因子-21)化合物和至少一种GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)激动剂的融合蛋白，以及牵涉该融合蛋白的药物组合物、医药用途和治疗方法，特别是在糖尿病、血脂异常、肥胖症和/或多脂的领域中。
- cFGF-21蛋白及其在治疗类风湿关节炎中的应用-201410542041.3
- 李德山;于引航;张宇 - 哈尔滨博翱生物医药技术开发有限公司
- 2014-10-14 - 2015-01-28 - C07K14/50
- 本发明公开了cFGF-21蛋白及其在治疗类风湿关节炎中的应用。本发明提供了一种蛋白质，命名为cFGF-21蛋白，如序列表的序列3所示。本发明还保护所述cFGF-21蛋白在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。本发明还保护一种治疗类风湿性关节炎的药物，其活性成分为所述cFGF-21蛋白。本发明对于类风湿关节炎的治疗具有重大价值。
- 一种FGF-21突变体蛋白的制备及其在治疗非酒精性脂肪肝中的应用-201410150150.0
- 任桂萍;朱升龙;李德山;王文飞;刘铭瑶;叶贤龙 - 东北农业大学
- 2014-04-08 - 2014-07-16 - C07K14/50
- 本发明公开了一种FGF-21突变体蛋白的制备及其在治疗非酒精性脂肪肝中的应用。本发明成纤维细胞生长因子-21突变体的氨基酸序列为SEQ ID NO：2所示，其编码基因序列为SEQ ID NO：1所示。本发明在获得了FGF-21突变体基因后，在宿主细胞中高效可溶性地表达了FGF-21突变体蛋白，经过一系列的蛋白纯化步骤获得了FGF-21突变体蛋白。动物学试验结果表明，本发明的FGF-21突变体能够更加有效降低非酒精性脂肪肝模型动物体内的血脂水平，改善肝脏内脂肪堆积且能显著改善肝脏功能。本发明的FGF-21突变体可用于制备非酒精性脂肪肝药物。
- 一种重组人角质细胞生长因子-2突变体的活性稳定剂-201410166013.6
- 陈惠华;邹民吉;徐东刚;徐涛 - 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所
- 2014-04-23 - 2014-07-16 - C07K14/50
- 本发明公开了属于生物技术领域的一种重组人角质细胞生长因子-2突变体(rhKGF-2M)的活性稳定剂。本发明通过对保护剂的组合方式进行筛选，将乳糖、右旋糖酐40和甘氨酸作为保护剂，将其溶于缓冲溶液中得到rhKGF-2M的活性稳定剂。将rhKGF-2M加入到活性稳定剂中，冻干后即可得到稳定的rhKGF-2M活性组合物，在18个月内仍维持98％以上的初始活性。本发明的活性稳定剂能增加rhKGF-2M的稳定性并长时间保持其生物学活性，为rhKGF-2M的后续应用奠定了基础。
- 治疗FGF21相关的病症的方法-201180065381.6
- B·R·贝彻;S·L·卡普兰;D·S·丹尼尔斯;B·H·盖尔斯坦格尔;滨松纪夫;S·利基;A·洛;S·C·韦尔登 - 诺瓦提斯公司;IRM责任有限公司
- 2011-11-17 - 2013-09-25 - C07K14/50
- 本发明涉及具有改进的药学性能的成纤维细胞生长因子21(FGF21)的新多肽和蛋白变体的鉴定。也公开了治疗FGF21相关的病症，包括代谢病况的方法。
- 一种长效型成纤维细胞生长因子-23拮抗剂的开发-201310159797.5
- 黄志锋;李校堃;粱广;刘孝菊;王会岩;宋林涛 - 温州医学院;黄志锋
- 2013-05-02 - 2013-07-31 - C07K14/50
- 本发明涉及一种长效型成纤维细胞生长因子-23（FGF-23)变体肽的缀合物，其制备及应用。该缀合物的活性是等摩尔量的未缀合的FGF-23变体肽的活性的40%以上，优选60%以上，更优选70%以上，如80%以上。
- 突变hFGF-21蛋白成熟肽及其与聚乙二醇的交联物以及它们的应用-201310115210.0
- 李德山;叶贤龙;任桂萍;孙国鹏;刘铭瑶 - 哈尔滨博翱生物医药技术开发有限公司
- 2013-04-03 - 2013-07-10 - C07K14/50
- 本发明公开了一种突变hFGF-21蛋白成熟肽及其编码基因和应用，以及聚乙二醇修饰的突变hFGF-21蛋白成熟肽及其应用。本发明提供的突变hFGF-21蛋白成熟肽为序列表的序列3所示的蛋白质。本发明还保护所述蛋白质与聚乙二醇的偶联物，即将所述蛋白质进行聚乙二醇修饰。本发明提供的治疗糖尿病的药物具有良好的降血糖活性，特别是以所述偶联物为活性成分的药物，还具有稳定性高、半衰期长、免疫原性低等优点。
- 低度O-糖基化的FGF21的制备方法-201180006741.5
- R.斯拉比;I.劳特鲁普-拉森 - 诺沃—诺迪斯克有限公司
- 2011-01-20 - 2012-11-21 - C07K14/50
- FGF21在酿酒酵母pmt2敲除株系中的表达显著地减少了O-糖基化，但并不降低表达水平。在mkc7敲除株系中的表达可降低FGF21及其类似物的降解。在位点R17和R36上的点突变可降低FGF21及其类似物在酵母内表达时的降解。
- 重组缺失型人角质细胞生长因子I型的化学偶联物-201110037291.8
- 陈勇;范开;冯一建;张增涛;陈海容;张益;胡春兰 - 重庆富进生物医药有限公司
- 2011-02-14 - 2012-08-15 - C07K14/50
- 本发明公开了重组缺失型人角质细胞生长因子I型的聚乙二醇化学修饰而成的偶联物。其特征是以分子量为5K-40K经活化的聚乙二醇分子与N末端缺失23位氨基酸的重组缺失型人角质细胞生长因子I型(Δ23KGF-I)的第79位半胱氨酸的游离巯基共价化学偶联，再经柱层析分离纯化制备而获得聚乙二醇化重组缺失型人角质细胞生长因子I型。该偶联物在保留人角质细胞生长因子的生物学作用下，改变了其体内的代谢动力学特性，对放化疗引起的消化道粘膜损伤或溃疡性黏膜炎，急性化学性肝损伤有预防和治疗价值。
- FGF21突变体及其用途-200980150308.1
- K·W·沃克;C·V·小格格;R·I·赫希特;E·J·贝卢斯基;Y-S·李;M·L·迈克尔斯;J·徐;M·M·埃利森 - 安姆根有限公司
- 2009-10-08 - 2012-08-01 - C07K14/50
- 本发明提供编码FGF21突变多肽的核酸分子，FGF21突变多肽，包含FGF21突变多肽的药物组合物，以及使用所述核酸、多肽或者药物组合物治疗代谢紊乱的方法。
- 突变的成纤维细胞生长因子及在治疗内分泌疾病中的用途-201210031800.0
- 王文飞;李德山;刘铭瑶;何坤;吴云舟;任桂萍 - 东北农业大学
- 2012-02-14 - 2012-07-25 - C07K14/50
- 本发明公开了突变的成纤维细胞生长因子（FGF-21）及其在治疗内分泌疾病中的用途。本发明突变的成纤维细胞生长因子-21的氨基酸序列为SEQIDNO:2所示，其编码基因序列为SEQIDNO:1所示。本发明以野生型FGF-21为模板，通过下游引物引入两个精氨酸（Arg），PCR后获得突变体，主要利用Arg的强碱性以及它在生理条件下带正电荷，不仅上调FGF-21的等电点，还帮助FGF-21结合到细胞膜表面。动物学试验结果表明，本发明突变的FGF-21能够更加有效降低动物体内的血糖水平，此外，本发明突变体在降低血糖水平方面还具有起效快、药效持续时间长等优点。本发明突变的FGF-21可作为药物治疗糖尿病，代谢综合症或脂代谢紊乱等内分泌疾病。
- 专利分类
