[发明专利]一种2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的制备方法

摘要

本发明涉及一种2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的制备方法，其包括如下步骤（1）、在浓盐酸中加入2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶，加热反应结束后滴加亚硝酸钠溶液得重氮盐溶液；（2）、在盐酸溶液中加入氯化亚铜固体，加热后滴加上述重氮盐溶液，再保温反应，反应结束后调节反应液的PH值，萃取有机层，将有机层溶液除去乙酸乙酯后得固体；（3）、在叔丁醇中加入氢氧化钾和步骤（2）中制得的固体，升温反应，反应结束后，除去叔丁醇，加入乙酸乙酯和水后搅拌，调节PH值，取有机层得粗品；（4）、将步骤（3）中制得的粗品用乙酸乙酯和石油醚重结晶得成品。本发明具有反应条件温和、对设备要求低和收率高的优点。

主权项

一种2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的制备方法，其包括如下步骤：（1）、在浓盐酸中加入2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶，加热至60～80℃，搅拌反应1～2小时，反应结束后却至‑5～5℃，滴加浓度为35～45重量%的亚硝酸钠溶液，滴加结束制得重氮盐溶液；浓盐酸的摩尔加入量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶的3～5倍，亚硝酸钠的摩尔加入量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶的1.0～1.1倍；（2）、在浓度为15～19重量%的盐酸溶液中加入氯化亚铜固体，加热至50～70℃，滴加上述制得的重氮盐溶液，滴加结束，保温反应1.5～4.5小时，反应结束后用浓度为40～48重量%的氢氧化钠溶液调节反应液的PH值为9～11，然后加入乙酸乙酯后搅拌，静止分层，萃取有机层，萃取次数为2～3次，合并有机层溶液，将有机层溶液蒸馏除去乙酸乙酯，制得淡黄色液体，将淡黄色液体冷却至室温得固体2‑氯‑6‑三氟甲基吡啶；盐酸溶液的摩尔加入量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶的1.5～2.5倍，氯化亚铜的摩尔加入量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶的1.0～1.3倍；每次萃取的乙酸乙酯的用量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶重量的2～5倍；（3）、在叔丁醇中加入氢氧化钾和步骤（2）中制得的2‑氯‑6‑三氟甲基吡啶，升温至65～75℃，保温反应6～10小时，反应结束后，减压除去叔丁醇，加入乙酸乙酯和水后搅拌，加入浓度为15～19重量%的盐酸溶液调节PH值为7～8，静止分层，取有机层，将有机层用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去乙酸乙酯，得到粗品；叔丁醇的用量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶的重量的7～10倍，氢氧化钠的摩尔加入量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶的1.8～2.5倍；乙酸乙酯的用量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶重量的2～5倍，水的用量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶重量的2～5倍，饱和食盐水的洗涤用量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶重量的2～4倍，无水硫酸钠干燥用量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶重量的0.5～1倍；（4）、将步骤（3）中制得的粗品加入到乙酸乙酯中后加热至65～75℃，搅拌溶解，再滴加石油醚，石油醚滴加完毕后冷却至0～5℃，有固体结晶析出，过滤得固体，固体用石油醚洗涤后在65～75℃烘干，即得淡黄色固体粉末成品2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶；乙酸乙酯的用量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶重量的0.5～1.5倍，石油醚的滴加量为2‑氨基‑6‑三氟甲基吡啶重量的7～10倍，石油醚的洗涤用量为0.2～0.5倍。