[发明专利]一种2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种内吸性杀菌剂啶氧菌酯中间体的制备方法，尤其涉及一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法。

背景技术

2-羟基-6-三氟甲基吡啶是合成内吸性杀菌剂啶氧菌酯的关键中间体，啶氧菌酯是内吸性杀菌剂，防治对象广谱，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂相比，啶氧菌酯对小麦叶祜病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。

报道的合成路线主要有以下几种：

方法一：《化学试剂》，2016, 38(2)，P163-168），标题为2-氯-6-三氟甲基吡啶的合成新方法；其以三氟乙酸酐和巴豆酰氯为原料,经环合、氨化得到中间体2-羟基-6-三氟甲基吡啶,总收率为41.6％。

方法二： 《广东化学》2016,44（9），P99-101，标题为2-羟基-6-三氟甲基吡啶的合成：其以乙烯基乙醚和三氟乙酸酐进行醚化反应，然后与氰乙酰胺进行环合生成吡啶环，再在20%氢氧化钠溶液中进行水解，最后在喹啉中高温脱羧生成2-羟基-6-三氟甲基吡啶，总收率20%。

以上两种合成方法步骤长，收率低。

方法三: 陶氏化学、石原产业株式会社、先正达等国外公司申请的相关专利用2-甲基吡啶为起始原料，经过高温氯化，氟化，再水解得到产品，其反应式如下：

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此工艺需要在高温下进行气相氯化，对设备要求苛刻，工艺危险性高。

发明内容

针对上述缺点，本发明的目的在于提供一种反应条件温和、对设备要求低和收率高的2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法。

本发明的技术内容为，一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，其包括如下步骤：

（1）、在浓盐酸中加入2-氨基-6-三氟甲基吡啶，加热至60～80℃，搅拌反应1～2小时，反应结束后却至-5～5℃，滴加浓度为35～45重量%的亚硝酸钠溶液，滴加结束制得重氮盐溶液；浓盐酸的摩尔加入量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶的3～5倍，亚硝酸钠的摩尔加入量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶的1.0～1.1倍；

（2）、在浓度为15～19重量%的盐酸溶液中加入氯化亚铜固体，加热至50～70℃，滴加上述制得的重氮盐溶液，滴加结束，保温反应1.5～4.5小时，反应结束后用浓度为40～48重量%的氢氧化钠溶液调节反应液的PH值为9～11，然后加入乙酸乙酯后搅拌，静止分层，萃取有机层，萃取次数为2～3次，合并有机层溶液，将有机层溶液蒸馏除去乙酸乙酯，制得淡黄色液体，将淡黄色液体冷却至室温得固体2-氯-6-三氟甲基吡啶；盐酸溶液的摩尔加入量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶的1.5～2.5倍，氯化亚铜的摩尔加入量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶的1.0～1.3倍；每次萃取的乙酸乙酯的用量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶重量的2～5倍；

（3）、在叔丁醇中加入氢氧化钾和步骤（2）中制得的2-氯-6-三氟甲基吡啶，升温至65～75℃，保温反应6～10小时，反应结束后，减压除去叔丁醇，加入乙酸乙酯和水后搅拌，加入浓度为15～19重量%的盐酸溶液调节PH值为7～8，静止分层，取有机层，将有机层用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去乙酸乙酯，得到粗品；叔丁醇的用量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶的重量的7～10倍，氢氧化钠的摩尔加入量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶的1.8～2.5倍；乙酸乙酯的用量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶重量的2～5倍，水的用量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶重量的2～5倍，饱和食盐水的洗涤用量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶重量的2～4倍，无水硫酸钠干燥用量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶重量的0.5～1倍；

（4）、将步骤（3）中制得的粗品加入到乙酸乙酯中后加热至65～75℃，搅拌溶解，再滴加石油醚，石油醚滴加完毕后冷却至0～5℃，有固体结晶析出，过滤得固体，固体用石油醚洗涤后在65～75℃烘干，即得淡黄色固体粉末成品2-羟基-6-三氟甲基吡啶；乙酸乙酯的用量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶重量的0.5～1.5倍，石油醚的滴加量为2-氨基-6-三氟甲基吡啶重量的7～10倍，石油醚的洗涤用量为0.2～0.5倍。

本发明的反应式如下：

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本发明与现有技术相比所具有的优点为：本发明为使用重氮化上氯，水解的方法直接制得2-羟基-6-三氟甲基吡啶的新工艺，本发明具有反应条件温和，对设备要求低，收率高的优点。

具体实施方式