[发明专利]一种头孢替安盐酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢替安盐酸盐的制备方法，以2‑氨基噻唑‑4‑乙酸（简称ATA）为原料，通过双三苯基化得到2‑三苯基氨基噻唑‑4‑乙酸三苯基甲基酯（简称2TrATA），然后与7‑ACMT对接得到三苯基头孢替安(简称TrCEFO),最后脱掉三苯基得到目标产物——头孢替安盐酸盐（简称CEFO）。所述制备方法的原料简单易得、后处理操作简便易于工业化生。

主权项

1.一种头孢替安盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）将摩尔比为1:2～1:3的2‑氨基噻唑‑4‑乙酸（简称ATA）与三苯基卤代甲烷混合溶于溶剂中，加入3～5当量的有机碱，在20～60℃下反应，ATA逐渐溶解，反应完成后，加水淬灭反应，有机溶剂萃取反应，减压挥干溶剂得到2‑三苯基氨基噻唑‑4‑乙酸三苯基甲基酯（简称2TrATA）；其中，所述ATA的结构如下：；所述2TrATA的结构如下：；2）将7‑氨基‑3‑[1‑(2‑二甲氨基)乙基‑1H‑四唑‑5‑硫甲基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸四氟硼酸盐（简称7‑ACMT）溶于溶剂中，降温至‑5～5℃，缓慢滴加缚酸剂；滴加完毕后，体系澄清，然后将得到的澄清溶液滴加到步骤1）中制备得到的2TrATA中，所述的7‑ACMT与2TrATA的摩尔比为1∶1～1∶3，在‑40～0℃下反应5～10小时，得到三苯基头孢替安(简称TrCEFO)结构式如下：；3）步骤2）中制得的TrCEFO加入浓盐酸中，升温至0～40℃反应2～5小时，缓慢滴加有机溶剂，TrCEFO与浓盐酸的摩尔比为1∶3～1∶6，室温析晶，过滤得到头孢替安盐酸盐；结构式如下：。