[发明专利]一类PUMA抑制剂及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201610242882.1 | 申请日： | 2016-04-19 |
| 公开（公告）号： | CN107304192B | 公开（公告）日： | 2020-06-30 |
| 发明（设计）人： | 陈惠;刘吉元;周楠;张生勇 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第四军医大学 |
| 主分类号： | C07D277/54 | 分类号： | C07D277/54;C07D417/06;C07D417/04;A61K31/496;A61K31/501;A61K31/454;A61P9/10;A61P9/04;A61P25/28;A61P31/18 |
| 代理公司： | 北京山允知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11741 | 代理人： | 鲁云博 |
| 地址： | 710032 *** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： |
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类PUMA抑制剂及其制备方法和用途。所述PUMA抑制剂为下述式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐。其中，各取代基的定义如说明书中所述。本发明的式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐能够靶向PUMA蛋白，具有良好的理化性质、很好的抗细胞凋亡和辐射防护作用，可以选择性地抑制PUMA蛋白与Bcl‑2类抗凋亡蛋白之间的竞争性结合作用，阻断细胞凋亡，对骨髓型损伤产生有效地防护作用。本发明为PUMA蛋白的小分子抑制剂在辐射防护药物中的应用提供了新颖的思路和有力的证据，有望成为高效低毒稳定的临床辐射防护药物。 |
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| 搜索关键词： | 一类 puma 抑制剂 及其 制备 方法 用途 | ||
【主权项】：
式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐：其中：A为C5～C10芳基、或者含有1～3个选自N、O和S中的杂原子的5～10元杂芳基；E为含有0～2个选自N、O和S中的杂原子的5～6元饱和或不饱和脂肪环、‑C3～C6烷基‑、‑NH‑C1～C3烷基‑、‑O‑C1～C3烷基‑、‑C1～C3烷基‑NH‑C1～C3烷基‑、‑C1～C3烷基‑O‑C1～C3烷基‑、‑NH‑C1～C3烷基‑NH‑、‑O‑C1～C3烷基‑O‑；Y为O、S、NH或CH2；R1为H、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素、‑OH、‑NH2、或者1～3个R3取代的C5～C6芳基或含有1～2个选自N和O中的杂原子的5～6元杂芳基；R3为H、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素、‑OH、‑NH2；R2为H、‑OH、‑NH2、‑SH、‑COOH、‑CONH2、‑SO2NH2、‑SO3H、‑CH(OH)‑CH2‑OH；n为1～5的整数。
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- 一种4-噻唑烷酮羧酸衍生物及其制备方法和用途-201110174465.5
- 韩世清;郑礼康;金明;张敬先;赵丹;何国珍 - 南京工业大学
- 2011-06-24 - 2011-12-21 - C07D277/54
- 本发明涉及一种4-噻唑烷酮羧酸衍生物及其制备方法和用途，其化学结构通式为：
其中：R1为氢、卤素、甲基、乙基、甲氧基、氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羟基、N-(C1-C3)氨基、N，N-(C1-C3)二氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、羧基或酯基；R2为
此类化合物作为表皮葡萄球菌YycG组氨酸激酶抑制剂，能够选择性杀伤葡萄球菌属，同时可以抑制葡萄球菌生物膜的形成。
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