[发明专利]一种高纯度多尼培南的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度多尼培南的制备方法，包括以下步骤1)在铜盐和三乙胺存在下，将碳青霉烯双环母核与(2S,4S)‑1‑对硝基苄氧羰基‑4‑硫基‑2‑(N‑氨磺酰氨基)甲基吡咯烷在水和1,4‑二氧六环的混合溶剂中进行接触反应，加入水和乙酸乙酯搅拌，静置分层，乙酸乙酯层浓缩，然后二氯甲烷和石油醚的混合溶剂重结晶得(1R,5S,6S)‑2‑[(3S,5S)‑1‑对硝基甲酸苄酯基‑5‑氨磺酰氨基甲基吡咯烷‑3‑硫基]‑6‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基‑1‑碳代‑2‑青霉烯‑3‑羧酸对硝基苄酯；2)将步骤1)得到的产物、四丁基氯化铵、0.2M pH为8的磷酸盐缓冲溶液加入装有水的反应釜中，氢气置换三次，加氢气反应，过滤，滤液浓缩，甲醇中重结晶，得多尼培南。

主权项

一种高纯度多尼培南的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：1）在铜盐和三乙胺存在下，将碳青霉烯双环母核与(2S,4S)‑1‑对硝基苄氧羰基‑4‑硫基‑2‑(N‑氨磺酰氨基)甲基吡咯烷在水和1,4‑二氧六环的混合溶剂中进行接触反应，反应结束后，加入水和乙酸乙酯搅拌，静置分层，乙酸乙酯层浓缩，然后二氯甲烷和石油醚的混合溶剂重结晶得(1R, 5S, 6S)‑2‑[(3S, 5S)‑1‑对硝基甲酸苄酯基‑5‑氨磺酰氨基甲基吡咯烷‑3‑硫基]‑6‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基‑1‑碳代‑2‑青霉烯‑3‑羧酸对硝基苄酯；所述接触反应的条件包括先在10~15℃条件下反应至碳青霉烯双环母核反应完毕 ，然后降温至‑15~‑10℃继续反应1~2小时，再次升温至10~15℃反应2~3小时；碳青霉烯双环母核与(2S,4S)‑1‑对硝基苄氧羰基‑4‑硫基‑2‑(N‑氨磺酰氨基)甲基吡咯烷、铜盐和三乙胺的摩尔比为1:1.05~1.1:0.1~0.35:1.4~1.8；2）将步骤1）得到的(1R, 5S, 6S)‑2‑[(3S, 5S)‑1‑对硝基甲酸苄酯基‑5‑氨磺酰氨基甲基吡咯烷‑3‑硫基]‑6‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基‑1‑碳代‑2‑青霉烯 ‑3‑羧酸对硝基苄酯、四丁基氯化铵、0.2M pH为8的磷酸盐缓冲溶液加入装有水的反应釜中，氢气置换三次，加氢气反应，反应结束过滤，滤液浓缩，甲醇中重结晶，得多尼培南；通入氢气后釜内压力为1.5~3Mpa，25~50℃反应2~4小时。