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[发明专利]一种制备替比培南酯的方法-CN202011048132.3有效
发明人：刘宇晶;罗桓;孙跃军;刘智;袁伟峰;谌宗永 -专利权人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司
申请日： 2020-09-29 - 公布日： 2022-05-17 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明提供一种制备替比培南酯的新方法，在第二步氢化反应中采用ZrO2‑Mg/Al‑LDO代替部分Pd/C，ZrO2‑Mg/Al‑LDO具有特殊的结构，其活性位点多，表面积大，能够与Pd/C协同促进氢化反应的进行，在保证反应顺利进行的同时，由于ZrO2‑Mg/Al‑LDO不含贵金属元素，原料易得且价格低廉，大大降低了替比培南酯的合成成本，且反应结束后ZrO2‑Mg/Al‑LDO与Pd/C可作为滤饼回收，重新活化后可再次用于氢化反应，进一步降低成本。
一种制备培南酯方法

[发明专利]一种药用替比培南匹伏酯的制备方法-CN202011634233.9在审
发明人：赵奇;王广明;李章平;李文建;季智飞;陶秀秀;郝鑫磊;刘广磊 -专利权人：山东华鲁制药有限公司
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2021-05-18 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种药用替比培南匹伏酯的制备方法，包括如下步骤：以MAP与YKTP‑1为原料依次进行缩合、还原、取代反应，取代反应后的物料经过两次纯化获得药用替比培南匹伏酯；一次纯化过程为：向取代反应后的物料中加入乙酸乙酯进行过滤，向滤液中加水并调节pH，分液获得水层，调节水层pH，采用乙酸乙酯萃取获得有机层，对有机层进行洗涤，再干燥脱色、过滤，将滤液减压浓缩，析晶离心，乙酸乙酯淋洗滤饼，真空干燥获得YKTP‑4；二次纯化过程为：将YKTP‑4与乙酸乙酯混合，加入活性炭搅拌后进行过滤获得滤液，将滤液减压浓缩至YKTP‑4，析晶离心，乙酸乙酯淋洗滤饼，然后真空干燥获得药用替比培南匹伏酯。
一种药用培南匹伏酯制备方法

[发明专利]美罗培南三水合物的合成方法-CN201611253417.4有效
发明人：周红燕;张立明;王学娇 -专利权人：淄博鑫泉医药技术服务有限公司
申请日： 2016-12-30 - 公布日： 2019-01-18 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南三水合物的合成方法，属于碳青霉烯抗生素合成技术领域。本发明所述的美罗培南三水合物的合成方法，是以保护美罗培南(Ⅰ)为原料，以单一溶剂水为反应溶媒，在碱和催化剂存在的条件下，采用非氢还原剂进行脱保护反应，制得目标产物美罗培南三水化合物(Ⅱ)。本发明成本低，不但解决了反应溶媒对催化剂的溶解问题，而且具有设备投资省、操作简单、反应条件温和、选择性好、工艺稳定、收率高等优点，适合工业化生产。
美罗培南三水合物反应溶媒合成催化剂保护美罗培南抗生素合成脱保护反应单一溶剂反应条件工艺稳定美罗培南目标产物氢还原剂水化合物碳青霉烯收率溶解

[发明专利]替比培南酯的制备方法-CN201610534975.1有效
发明人：李健;王峰;周小旭;朱俊丽;徐冰;陈军 -专利权人：河南全宇制药股份有限公司
申请日： 2016-07-08 - 公布日： 2018-02-06 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明提供了替比培南酯的制备方法，涉及药物合成技术领域。替比培南酯的制备方法，以1‑(4,5‑二氢‑2‑噻唑基)氮杂环丁烷‑3‑硫醇盐酸盐和1β‑甲基碳青霉烯双环母核为原料在二异丙基乙胺的存在下反应，用乙腈水溶液洗涤，得中间体Ⅰ；中间体Ⅰ与正丁醇水溶液、钯炭催化剂及碳酸氢钠混合反应，经处理得中间体Ⅱ；中间体Ⅱ与特戊酸氯甲酯在二异丙基乙胺和二甲基甲酰胺的存在下，经相转移催化剂的催化，反应得中间体Ⅲ；中间体Ⅲ与碳酸氢钠水溶液混合加入乙酸乙酯，反应精制得替比培南酯。本发明不仅明显提高了中间物的纯度和收率，而且终产物替比培南酯的纯度达到99.21~99.78%，收率达到88.7~92.1%。
培南酯制备方法

[发明专利]一种美罗培南粗粉生产流程合成-CN201610469500.9在审
发明人：胡天忠;裴红霞;张晓磊 -专利权人：宁夏海诚电化信息科技有限公司
申请日： 2016-06-26 - 公布日： 2018-01-05 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明属于医药化工领域，尤其是美罗培南生产领域。美罗培南是一种有非常广泛抗菌性及可供注射的抗生素治疗多种不同的感染，包括脑膜炎及肺炎。一种β内酰胺类抗生素，属碳青霉烯的分类。美罗培南侧链属于医药中间体，用于美罗培南抗生素类药品的生产。
一种美罗培南粗粉生产流程合成

[发明专利]一种1β-甲基碳青霉烯类化合物及其合成工艺-CN201310075658.4有效
发明人：张彦斌;齐昱;周杰;宋辉 -专利权人：辽宁天华化工有限责任公司
申请日： 2013-03-11 - 公布日： 2013-05-22 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种1β-甲基碳青霉烯类化合物及其合成工艺。本发明的系列化合物抗菌谱广，抗菌活性强，并对β-内酰胺酶稳定，以简便易得的反式羟脯氨酸和甲基碳青霉母核为原料经过8步反应得到目标化合物，与现有合成工艺相比，本发明的合成方法合成原料容易获得、收率较高、反应条件温和且容易控制、分离纯化方法容易操作，适用于工业上大量制备。
一种甲基青霉化合物及其合成工艺

[发明专利]一种碳青霉烯抗生素的制备方法-CN201110096574.X有效
发明人：史颖;张雅然;赵学斌;马玉秀;吕健;龚登凰;周付刚;底辉锋;杨品;贾铭;张志宝 -专利权人：石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
申请日： 2011-04-13 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐的制备方法，更具体地说，本发明涉及一种通过培南酯在动态缓冲体系中进行氢化反应，制备碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐的方法。该工艺环境友好，得到的产品纯度高、稳定性好。
一种青霉抗生素制备方法

[发明专利]β-甲基碳青霉烯化合物的制备方法-CN201110042446.7无效
发明人：任鹏;赵鹏;陈崇洪;傅秀强;徐银峰;田伟豹;欧鹏 -专利权人：深圳市海滨制药有限公司
申请日： 2011-02-22 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明提供一种β-甲基碳青霉烯化合物的制备方法，其包括以下步骤：将式(III)所示化合物与式(IV)所示化合物在碱存在下于有机溶剂中反应生成式(II)所示化合物，使用酸的水溶液洗涤反应产物并分离出含有式(II)所示化合物的有机溶液层；向含有式(II)所示化合物的有机溶液中加入碱、催化剂和氢气进行反应后结晶生成式(I)所示化合物。本发明的制备方法在从式(III)所示化合物制备含有式(II)所示化合物的反应液中，仅需用含酸的水溶液洗涤一到两次，无需进行另外的后处理即可以用于下一步的反应。
甲基青霉化合物制备方法

[发明专利]一种替比培南的制备方法-CN201010577765.3无效
发明人：孙化富;吴禄春;蔡中文;罗杰;叶文润 -专利权人：重庆医药工业研究院有限责任公司
申请日： 2010-12-07 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备碳青霉烯类抗生素替比培南的方法，包括将替比培南对硝基苄酯在有机碱试剂和金属催化剂(如钯/碳)存在下催化氢化脱对硝基苄酯得到替比培南，并进一步酯化成替比培南酯。该方法的优点在于：1)解决了替比培南对硝基苄酯在催化氢化脱保护基过程中的不稳定性，提高了收率和纯度；2)简化了操作，省去了后处理麻烦，提高了效率。
一种制备方法

[发明专利]一种多尼培南的新型制备工艺-CN201110066429.7无效
发明人：林开朝;李兴民;陶友妮 -专利权人：湖南欧亚生物有限公司
申请日： 2011-03-19 - 公布日： 2011-09-07 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：一种多尼培南的新型制备工艺，公开了一种多尼培南制备过程中的重要中间体（2S,4S）-1-对硝基苄氧羰基-2-（N-叔丁氧羰基-N-胺磺酰胺基）甲基-4-巯基吡咯烷的制备工艺；同时公开了以该中间体为起始原料与(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-二苯氧磷酰氧基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯在二异丙基乙胺做碱的条件下发生反应，接着用Pd/C脱除保护基得到多尼培南的制备方法。该方法原料易得、采用其他试剂代替传统的易挥发的试剂、重要中间体的纯化都是采用重结晶的方法、收率较高，适合工业化生产。
一种多尼培南新型制备工艺

[发明专利]一种吡咯烷硫基碳青霉烯衍生物的制备方法及其中间体-CN200610023731.3有效
发明人：唐志军;张庆文;时惠麟 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2006-01-27 - 公布日： 2007-08-01 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种侧链5位上是氨磺酰胺甲基的吡咯烷硫基碳青霉烯衍生物的制备方法，其由侧链5位上是羟甲基的吡咯烷硫基碳青霉烯衍生物和氨磺酰胺或其衍生物进行Mitsunobu反应缩合。并提供了基于其的一种碳青霉烯抗生素多利培南的制备方法，以及由此产生的新的中间体化合物。本发明的制备方法简化了反应步骤，无需特殊试剂和昂贵试剂，割除了多步柱层析纯化，降低了成本，更适合工业化生产。
一种吡咯烷硫基碳青霉衍生物制备方法及其中间体

[发明专利]4－甲基－7－氧－1－氮杂双环[3.2.0]庚－2－烯－2－羧酸类衍生物的制备方法-CN200610023121.3有效
发明人：王小妹;隋强;王哲烽;王鹏;时惠麟 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2006-01-05 - 公布日： 2007-07-11 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种4－甲基－7－氧－1－氮杂双环[3.2.0]庚－2－烯－2－羧酸类衍生物的制备方法。本发明以两相溶剂作为催化氢化的溶剂，简化了分离纯化的操作方法。本发明对设备及反应条件的要求相对较低，适合大规模的生产。另外本方法仅涉及常用的原材料及试剂，所得产品的成本相对较低，也有利于工业化大规模生产。
甲基氮杂双环 3.2 羧酸衍生物制备方法

[发明专利](1R,5R,6S)－2－[5－(2－苯基)－1,3,4－噻二唑－2－硫]－6－[(1R)－1－羟乙基]－1－β甲基碳青霉烯－3－羧酸或其盐的制备方法-CN200510115732.6无效
发明人：刘浚;阙文彬;金洁;武燕彬 -专利权人：四川贝力克生物技术有限责任公司
申请日： 2005-11-04 - 公布日： 2007-05-09 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明提供一种(1R，5R，6S)－2－[5－(2－苯基)－1，3，4－噻二唑－2－硫]－6－[(1R)－1－羟乙基]－1－β－甲基碳青霉烯－3－羧酸或其盐的制备方法，其中包括：将式I化合物与式II化合物反应生成具有式III化合物，再将式III化合物脱除保护基R；其中，所述的盐为K、Na、Li、Ca或Mg盐；该方法所需要的试剂简单易得，合成条件温和，产品的纯度和收率均得到了较大提高。
苯基噻二唑乙基甲基青霉羧酸制备方法

[发明专利]卡巴培南类抗菌剂的制造方法-CN01822071.1无效
发明人：藤本克彦;笠井隆 -专利权人：三共株式会社
申请日： 2001-11-19 - 公布日： 2004-03-31 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：一种制造式(4)所示具有1－烷基吡咯烷结构的卡巴培南类抗菌剂或其盐的方法，一种有用的式(1)所示合成中间体或其盐，及其制造方法，式中R¹表示C₁－C₃烷基，R²和R³各自独立表示氢原子等。
卡巴培南类抗菌剂制造方法

[发明专利]1,3,4－噻二唑碳青霉烯化合物及其制备方法和用途-CN00132656.2无效
发明人：刘浚;胡来兴;金洁;武燕彬 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所
申请日： 2000-11-21 - 公布日： 2003-06-25 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明涉及具有如下结构式(I)的1，3，4-噻二唑碳青霉烯化合物，∴其中，R1选自吡啶基、一个或多个取代的吡啶基、苯基、一个或多个取代的苯基、氢、低级烷基、氨基、低级烷胺基、酰胺基、低级烷基羰基或芳基羰基、巯基、低级烷硫基或芳基硫基、羟基、低级烷氧基或芳基氧基；R2为氢、碱金属或在生物体内水解的酯残基。另外，本发明还涉及该化合物的制备方法和在制备抗生素药物中的应用。
噻二唑碳青霉化合物及其制备方法用途

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