[发明专利]一种合成BNC105的方法

摘要

本发明涉及一种合成BNC105的方法，是以邻香草醛和3，4，5‑三甲氧基苯甲醛为起始原料，分别经羟基保护、醛基氧化水解成酚、碘代生成邻碘代酚中间体和亲核加成、氧化生成炔酮中间体；炔酮与邻碘代酚中间体再经迈克尔加成、自由基关环、脱保护得到产品BNC105的方法。本发明优点在于本发明提供的BNC105的制备方法，原料廉价易得、反应条件温和，操作简单可行，适合工业化生产。

主权项

一种合成BNC105的方法，其特征在于，包括以下步骤：(A)邻香草醛和2‑溴丙烷或溴苄与碱和相转移催化剂在室温、特定溶剂下反应，得到2‑异丙氧基‑3‑甲氧基苯甲醛或2‑苄氧基‑3‑甲氧基苯甲醛；所述的碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、吡啶、二异丙基胺、二异丙基乙胺、三乙胺、二乙胺、4‑二甲氨基吡啶、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、5‑苯基‑1‑氢‑四唑、甲基咪唑、三乙烯二胺、N‑甲基吗啉、氨水、甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、碳酸钾、碳酸钠或者碳酸铯；所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵或者四丁基碘化铵；所述的溶剂为丙酮、丁酮、N,N‑二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇或者异丙醇；(B)2‑异丙氧基‑3‑甲氧基苯甲醛或2‑苄氧基‑3‑甲氧基苯甲醛与氧化剂在低温条件下、特定溶剂中反应，得到2‑异丙氧基‑3‑甲氧基苯酚甲酸酯或2‑苄氧基‑3‑甲氧基苯酚甲酸酯；再在碱液中水解得到2‑异丙氧基‑3‑甲氧基苯酚或2‑苄氧基‑3‑甲氧基苯酚；所述的氧化剂为间氯过氧苯甲酸或者双氧水；反应温度为‑30～30℃；所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇或水；所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾或者氢氧化钠；(C)2‑异丙氧基‑3‑甲氧基苯酚或2‑苄氧基‑3‑甲氧基苯酚与碘在碱和特定溶剂中反应，得到2‑异丙氧基‑3‑甲氧基‑6‑碘苯酚或2‑苄氧基‑3‑甲氧基‑6‑碘苯酚；反应所用的碱为碳酸氢锂、碳酸氢铵、碳酸氢钾或者碳酸氢钠；所述的溶剂为50％乙醇或者甲醇的水溶液；(D)3,4,5‑三甲氧基苯甲醛与丙炔基溴化镁在低温条件下、四氢呋喃溶剂中反应，得到1‑(3,4,5‑三甲氧基苯)‑2‑丁炔‑1‑醇；经二氧化锰在特定溶剂中反应得到1‑(3,4,5‑三甲氧基苯)‑2‑丁炔‑1‑酮；所述的低温条件下的反应温度为‑20～25℃；所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或者丙酮；(E)2‑异丙氧基‑3‑甲氧基苯酚或2‑苄氧基‑3‑甲氧基苯酚与1‑(3,4,5‑三甲氧基苯)‑2‑丁炔‑1‑酮与碱在在特定温度下、特定溶剂中反应得到3‑(2‑异丙氧基‑3‑甲氧基‑6‑碘代苯氧基)‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑2‑烯‑1‑丁酮或3‑(2‑苄氧基‑3‑甲氧基‑6‑碘代苯氧基)‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑2‑烯‑1‑丁酮；所述的碱为磷酸钾、磷酸钠、碳酸锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂、碳酸氢铵、碳酸铯、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、吡啶、二异丙基胺、二异丙基乙胺、三乙胺、二乙胺、4‑二甲氨基吡啶、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、5‑苯基‑1‑氢‑四唑、甲基咪唑、三乙烯二胺、N‑甲基吗啉、氨水、甲胺、二甲胺、三甲胺及哌啶中的一种；所述的反应温度为0～150℃；所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮、丁酮、六甲基磷酰三胺或者乙腈；(F)3‑(2‑异丙氧基‑3‑甲氧基‑6‑碘代苯氧基)‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑2‑烯‑1‑丁酮或3‑(2‑苄氧基‑3‑甲氧基‑6‑碘代苯氧基)‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑2‑烯‑1‑丁酮与自由基引发剂和氢源试剂在特定温度下、特定溶剂中反应，得到异丙基或苄基保护的BNC105；所述的自由基引发剂为氧化型、偶氮类引发剂或烷基硼试剂；所述的氢源试剂为有机锡试剂或者有机硅试剂；所述的反应温度为60～150℃；所述的溶剂为苯、甲苯、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、三甲苯或者二甲苯；(G)异丙基或苄基保护的BNC105与路易斯酸在特定温度下、二氯甲烷溶剂中反应，得到BNC105；所述的路易斯酸为三氯化铝、三溴化铝、二氯化锡、四氯化锡、四氯化钛、三氯化硼或者三溴化硼；所述的反应温度为‑15～30℃。