[发明专利]达格列净中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种达格列净中间体的合成方法，包括以下步骤：步骤一，以二氯甲烷为溶剂，将化合物（1）和草酰氯在搅拌条件下进行反应，减压蒸去二氯甲烷，获得化合物（2）的浓缩液；步骤二，以二氯甲烷为溶剂，将所述化合物（2）和化合物（3）在三氯化铝作为催化剂条件下进行反应，反应的温度为-20～-10℃，反应的时间为2～4小时，获得化合物（4）；步骤三，以THF为溶剂，将所述化合物（4）与硼氢化钠和无水三氯化铝进行还原反应，获得化合物（5），即5-溴-2-氯-4^′-乙氧基二苯甲烷。本发明不但可以降低杂质含量，提高纯度，而且也提高了收率，适用于大规模合成达格列净中间体。

主权项

一种达格列净中间体5‑溴‑2‑氯‑4^′‑乙氧基二苯甲烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，以二氯甲烷为溶剂，将化合物（1）即5‑溴‑2‑氯苯甲酸和草酰氯在搅拌条件下进行反应，至反应体系澄清不再有气体放出为止，然后减压蒸去二氯甲烷，获得化合物（2）的浓缩液，即5‑溴‑2‑氯苯甲酰氯的浓缩液； 步骤二，以二氯甲烷为溶剂，将三氯化铝加入反应釜,温度降至‑20～‑10℃时滴加苯乙醚，滴加结束后，在同样温度下滴加步骤一获得的化合物（2）浓缩液，反应2～4小时，通过淬灭、分层、浓缩干燥处理后获得化合物（4），即5‑溴‑2‑氯‑4′‑乙氧基二苯甲酮； 步骤三，以THF为溶剂，先加入步骤二获得的所述化合物（4），降温至0℃以下，接着分批加入三氯化铝，加入完毕以后再在0℃以下的氮气流中分批加入硼氢化钠进行还原反应，反应结束后加水35℃以下淬灭，接着加入乙酸乙酯萃取，有机层浓缩后获得油状物，然后加入乙醇析晶，抽滤晾干，获得化合物（5），即5‑溴‑2‑氯‑4^′‑乙氧基二苯甲烷。