[发明专利]达格列净中间体的合成方法

权利要求书

1.一种达格列净中间体5-溴-2-氯-4^′-乙氧基二苯甲烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，以二氯甲烷为溶剂，将化合物（1）即5-溴-2-氯苯甲酸和草酰氯在搅拌条件下进行反应，至反应体系澄清不再有气体放出为止，然后减压蒸去二氯甲烷，获得化合物（2）的浓缩液，即5-溴-2-氯苯甲酰氯的浓缩液；

步骤二，以二氯甲烷为溶剂，将三氯化铝加入反应釜,温度降至-20～-10℃时滴加苯乙醚，滴加结束后，在同样温度下滴加步骤一获得的化合物（2）浓缩液，反应2～4小时，通过淬灭、分层、浓缩干燥处理后获得化合物（4），即5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲酮；

步骤三，以THF为溶剂，先加入步骤二获得的所述化合物（4），降温至0℃以下，接着分批加入三氯化铝，加入完毕以后再在0℃以下的氮气流中分批加入硼氢化钠进行还原反应，反应结束后加水35℃以下淬灭，接着加入乙酸乙酯萃取，有机层浓缩后获得油状物，然后加入乙醇析晶，抽滤晾干，获得化合物（5），即5-溴-2-氯-4^′-乙氧基二苯甲烷。

2. 

如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤二中，所述反应的温度为-15℃，所述反应的时间为3小时。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤一中，所述5-溴-2-氯苯甲酸和所述草酰氯的摩尔数比为1 : (1~2)。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤一中，所述反应在室温下进行。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤二中，所述5-溴-2-氯苯甲酰氯和所述苯乙醚的的摩尔数比为1 : (1~1.5)。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤二中，所述三氯化铝分批加入。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤三中，所述5-溴-2-氯-4^′-乙氧基二苯甲酮、硼氢化钠、无水氯化铝的的摩尔数比1 :(1~2):(1~2)。

8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤三中，所述还原反应的具体过程为：先升温至10～20℃搅拌反应1.5～4小时，然后转移到加热体系加热回流反应10～12小时。