[发明专利]一种手性二甲基环丙甲酰胺的制备方法有效
| 申请号： | 201410334308.X | 申请日： | 2014-07-15 |
| 公开（公告）号： | CN104193645B | 公开（公告）日： | 2017-02-01 |
| 发明（设计）人： | 刘烽;潘仙华;唐鹤;于万盛;潘丽;陈彦宇 | 申请（专利权）人： | 上海应用技术学院 |
| 主分类号： | C07C233/58 | 分类号： | C07C233/58;C07C231/02;C07C231/24 |
| 代理公司： | 上海申汇专利代理有限公司31001 | 代理人： | 吴宝根 |
| 地址： | 200235 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种手性二甲基环丙甲酰胺的制备方法，包括一个不对称环丙烷化的步骤，重氮乙酸酯与异丁烯在亚铜盐的手性配体络合物催化下，环丙化反应得到(S)‑二甲基环丙甲酸酯，一个环丙甲酸酯的催化酰胺化的步骤，将(S)‑二甲基环丙甲酸酯经过一步氨解反应直接得到(S)‑2,2‑二甲基环丙甲酰胺，酰胺再经醇精制后化学纯度>99.5%，e.e.值>99.5%。本发明是一种绿色环保简捷高效的方法合成(S)‑2，2‑二甲基环丙烷甲酰胺的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 手性 甲基 甲酰胺 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种手性二甲基环丙甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）一个制备(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酸酯的步骤，分别称取异丁烯与重氮乙酸酯，所述的重氮乙酸酯中羧基上的基团选自C1‑C6烷基，或者苄基，所述的异丁烯与重氮乙酸酯的摩尔比为0.8~1.2：0.8~1.2，再称取手性催化剂，所用的手性催化剂为亚铜盐与手性配体形成的络合物，所用的亚铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、三氟乙酸亚铜、或者三氟甲磺酸亚铜中的任意一种，所用的手性配体选自(R,R)‑(+)‑2,2'‑异亚丙基双(4‑叔丁基‑2‑恶唑啉)、(R,R)‑(+)‑2,2'‑异亚丙基双(4‑苯基‑2‑恶唑啉)、(R,R)‑(+)‑2,2'‑异亚丙基双(4‑苄基‑2‑恶唑啉)、(R,R)‑(+)‑2,2'‑异亚丙基双(4‑异丙基‑2‑恶唑啉)中的任意一种，所述的手性催化剂的加入量为异丁烯质量的0.5~3%，再量取卤代烷烃溶剂，所述的卤代烷烃试剂是选自二氯甲烷、氯仿、1,2‑二氯乙烷、氯丙烷、或者氯丁烷中的任意一种，卤代烷烃溶剂和所述的异丁烯的体积比为1~3：1，先将手性催化剂加入到一个反应容器中，再加入卤代烷烃溶剂和异丁烯，最后加入重氮乙酸酯，在手性催化剂作用下，所述的异丁烯与重氮乙酸酯在卤代烷烃溶剂中进行环丙化反应，反应温度为‑25~25 ℃，反应时间为2~3 h，所得反应液依次经过酸洗、碱洗、所述的酸选自硫酸、盐酸、醋酸、磷酸中的任意一种的水溶液，所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中任意一种的水溶液，精馏得到(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酸酯；（2）一个将(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酸酯催化酰胺化的步骤，分别称取(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酸乙酯和催化剂，所述的催化剂为路易斯酸，所述的路易斯酸选自氯化镁、氯化铝、氯化钴、氯化钙、氯化镍、氯化铁中的任意一种，所述的催化剂和(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酸乙酯的质量比为0.01~0.09：1，在催化剂作用下，(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酸乙酯在氨的醇溶液中发生氨解反应，所用的醇为C1~C6的脂肪醇，所述的氨的醇溶液中，氨和醇的体积比1：1~10，反应温度为25~120 ℃，反应时间为24~30 h，所得反应液依次经过脱溶、萃取、再脱溶得到(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酰胺；（3）一个将(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酰胺提纯的步骤，用醇或者醇与酸的混合体系对(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酰胺结晶，所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇中的任意一种，所述酸为选自甲酸、乙酸、丙酸、L‑酒石酸、L‑苹果酸、L‑DTTA、L‑扁桃酸中的任意一种，得到的(S)‑(+)‑2,2‑二甲基环丙甲酰胺化学纯度>99.5 %，e.e.值>99.5 %。
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