[发明专利]卡非佐米中间体及卡非佐米的制备方法在审
| 申请号： | 201410198158.4 | 申请日： | 2014-05-12 |
| 公开（公告）号： | CN103936828A | 公开（公告）日： | 2014-07-23 |
| 发明（设计）人： | 王蔡典;冯福权;余军 | 申请（专利权）人： | 苏州科耐尔医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/117 | 分类号： | C07K5/117;C07K5/06;C07K1/16;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人： | 汪青 |
| 地址： | 215151 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及卡非佐米中间体及卡非佐米的制备方法，所述方法包括（1）使固相树脂载体在活化剂存在下偶联Fmoc-Phe-OH得到Fmoc-Phe-树脂；（2）通过固相合成法，使Fmoc-Phe-树脂依次偶联Fmoc-Leu-OH，Fmoc-HoPhe-OH，4-吗啉乙酸，得四肽中间体树脂，其中使所述偶联在偶联剂系统存在下进行，所述偶联剂系统包括缩合剂和反应溶剂，在进行所述偶联之前，先使树脂脱除Fmoc保护基；（3）采用裂解剂使四肽中间体树脂发生裂解，脱除树脂得到卡非佐米四肽中间体。本发明方法收率高，污染小，反应简单可控，适于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 卡非佐米 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种树脂型卡非佐米中间体，其特征在于：它由树脂固相载体和偶联在所述树脂固相载体上的卡非佐米四肽中间体构成，所述卡非佐米四肽中间体具有式I所示的结构：![]()
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于苏州科耐尔医药科技有限公司，未经苏州科耐尔医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201410198158.4/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种龙头出水结构
- 下一篇：—种用于淬火后头部弯曲铝型材的矫直喂料机构
- 同类专利
- His-Gly-Tyr-Asp，其合成，活性和应用-201510351799.3
- 赵明;彭师奇;吴建辉;王玉记;宫权 - 首都医科大学
- 2015-06-23 - 2019-09-17 - C07K5/117
- 本发明公开了His‑Gly‑Tyr‑Asp，公开了它的制备方法，公开了它的镇痛活性，公开了它的抗炎活性，公开了它的抗肿瘤活性，公开了它的抗血栓活性及公开了它的溶血栓活性，因而本发明公开了它在制备镇痛药物，抗炎药物，抗肿瘤药物，抗血栓药物和溶血栓药物中的应用。
- 环组氨酰-KAK，其合成，血栓相关活性及应用-201510352851.7
- 彭师奇;赵明;王玉记;吴建辉;曹晔 - 首都医科大学
- 2015-06-23 - 2019-07-26 - C07K5/117
- 本发明公开了下式环组氨酰‑KAK的合成((6s)‑4，5，6，7‑四氢‑3H‑咪唑[4，5‑c]并吡啶‑6‑甲酰‑Lys‑Ala‑Lys)，公开了它的制备方法，公开了它治疗中风大鼠的作用，因而本发明公开了它在制备缺血性中风药物中的应用。
- 一种生物活性肽N14-Desacetoxytubulysin H的制备方法-201910045273.0
- 吴正治;龙伯华 - 深圳市老年医学研究所
- 2019-01-17 - 2019-04-26 - C07K5/117
- 本发明公开了一种生物活性肽N14‑Desacetoxytubulysin H的制备方法，包括以下步骤：制备TUV片段(2)；制备生物活性肽N14‑Desacetoxytubulysin H。本发明方法符合绿色化学标准：如利用可再生性资源、可回收、所用试剂毒性较小、反应经处理后对环境污染很小等；此外总产率高、立体选择性非常好、成本低、分离纯化简单方便、可用于大量制备。
- 一种蒲公英籽抗氧化四肽及其制备方法-201610081159.X
- 洪晶;张杨;胡磊;孟春 - 福州大学
- 2016-02-05 - 2019-03-12 - C07K5/117
- 本发明公开了一种蒲公英籽抗氧化四肽和制备方法。该抗氧化四肽序列为Trp‑Thr‑Leu‑Asn（WTLN），体外实验表明，该多肽可以有效清除DPPH、ABTS、羟基自由基和超氧阴离子等自由基，同时对亚油酸过氧化具有抑制作用。本发明所涉及的抗氧化四肽具有结构简单、抗氧化活力强等特点，可作为现有人工合成抗氧化剂的优良替代，对新型食品添加剂的开发与应用方面具有重要价值。
- 一种特异性检测铜离子和硫离子的多肽、化学荧光传感器及其制备方法与应用-201811048532.7
- 樊保敏;陈景超;周永云;樊瑞峰;孙蔚青;曾广智;尹俊林;林成源;郝朝威 - 云南民族大学
- 2018-09-10 - 2018-12-28 - C07K5/117
- 本发明公开了一种特异性检测铜离子和硫离子的多肽、化学荧光传感器及其制备方法与应用。所述的特异性检测铜离子和硫离子的多肽的氨基酸序列为：HEFH。所述的化学荧光传感器是由所述的特异性检测铜离子和硫离子的多肽与异硫氰酸荧光素链接而成，所述的异硫氰酸荧光素与所述多肽中谷氨酸一侧的组氨酸相连。所述的多肽裂解前加入六氨基己酸，在三乙胺存在下让异硫氰酸荧光素与六氨基己酸反应3~5h得到目标物化学荧光传感器。所述的化学荧光传感器在铜离子检测中的应用为所述的化学荧光传感器在硫离子检测中的应用，所述的化学荧光传感器在细胞毒性检测中的应用。本发明基于多肽的化学荧光传感器选择性好，灵敏度高干扰小，检测限低。
- 一种抗肥胖四肽PQTR及其应用-201810580846.5
- 张学武;张睿林 - 华南理工大学
- 2018-06-07 - 2018-12-25 - C07K5/117
- 本发明公开了一种抗肥胖四肽PQTR及其应用。所述合成多肽的氨基酸序列如下所示：Pro‑Gln‑Thr‑Arg，缩写为PQTR，分子量500.56，纯度96.72%。本发明的多肽使用多肽合成仪，采用固相合成法合成。通过体外脂肪酶抑制和小鼠前脂肪细胞3T3‑L1增殖抑制活性检测，在50‑200μg/mL范围内，对脂肪酶的活性抑制。在200‑600μg/mL范围内，对脂肪细胞的甘油三酯活性抑制，本发明的多肽对3T3‑L1呈现出了一定的抑制效果。本发明提供一种具有潜在体外抗肥胖活性的合成多肽，可应用于生物制药领域。
- 一种抗Aβ蛋白聚集的四肽及其应用与编码该四肽的基因-201810504178.8
- 任娇艳;杨柳 - 华南理工大学
- 2018-05-24 - 2018-10-19 - C07K5/117
- 本发明提供了一种抗Aβ42蛋白聚集的四肽及其应用与编码该四肽的基因。本发明的合成多肽具有显著抗Aβ42蛋白聚集的功效，进而具有改善记忆、延缓阿尔兹海默症发病进程的作用，可广泛应用于制备抗Aβ42蛋白聚集的药物或食品，或者应用于制备预防或治疗阿尔兹海默症的药物或食品，进而能对包括AD疾病的神经退行疾病进行有效预防和治疗，改善神经退行疾病医疗状况，具有重大社会和经济效益。
- 一种KPC碳青霉烯酶抑制肽及其应用-201510689211.5
- 沈秉正;高翔;祝成亮;宋金春;曾智;彭燕 - 武汉大学
- 2015-10-22 - 2018-06-29 - C07K5/117
- 本发明公开了一种KPC碳青霉烯酶抑制肽及其应用，属于生物医药领域。本发明的KPC碳青霉烯酶抑制肽的氨基酸序列为Pro‑Asn‑Gln‑Trp，通过固相合成法可制备得到，其对KPC碳青霉烯酶具有明显的抑制作用。本发明的抑制肽与β‑内酰胺类抗生素联合使用可避免抗生素被酶水解破坏而失效，可用于制备预防和/或治疗耐药菌感染疾病的药物和/或抗菌药物。本发明的KPC碳青霉烯酶抑制肽具有较强的酶抑制活性，溶血活性低，人工合成便捷，适合产业化，为开发新的抗菌药物及复方制剂提供了新的选择，在治疗耐药菌感染领域具有良好的开发前景。
- 蛋白酶体抑制剂及其应用-201810029883.7
- 黄子为;阿龙·切哈诺沃;王娟;徐岩;梁柏强;叶辉;陈伊铃;聂凛凛 - 珠海诺贝尔国际生物医药研究院有限公司
- 2018-01-12 - 2018-06-15 - C07K5/117
- 本发明提供了一种蛋白酶体抑制剂，具有式(Ⅰ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、前药。可以同时作用于蛋白酶体20S核心颗粒活性口袋non‑primed区域以及Prime区域的免疫型蛋白酶体抑制剂，化学结构新颖，并具有良好的生物学活性。
1
- N‑(3S‑四氢‑β‑咔啉‑3‑羰基)‑AA‑GDV,其合成,纳米结构,抗血栓活性及应用-201310225671.3
- 赵明;彭师奇;王玉记;吴建辉;程青 - 首都医科大学
- 2013-06-05 - 2018-02-06 - C07K5/117
- N‑(3S‑四氢‑β‑咔啉‑3‑羰基)‑AA‑GDV,其合成,纳米结构,抗血栓活性及应用。本发明公开了5a‑e代表的N‑(3S‑四氢‑β‑咔啉‑3‑羰基)‑AA‑Gly‑Asp‑Val五种新型缀合物，5a‑e中的AA＝L‑Ala，L‑Ile，L‑Leu，L‑Met和Gly残基。本发明还公开了它们的制备方法，公开了它们的纳米结构，进一步公开了它们的抗血栓活性。。
- 吡咯烷酰胺衍生物及其制备和使用方法-201680020220.8
- 崔吉惇;李相达;阿里·伊姆兰;蔡钟学;朴锡熙;全文国;李延洙;李光浩 - 成均馆大学校产学协力团;韩国化学研究院
- 2016-07-08 - 2018-01-02 - C07K5/117
- 提供了吡咯烷酰胺衍生物、其光学异构体和其盐以及其制备和使用方法，所述吡咯烷酰胺衍生物、其光学异构体和其盐能够预防、改善和/或治疗包括炎症性肠病的炎症状况。
- β-咔啉-3-甲酰-Trp-Lys-Lys-OBzl,其合成和制备抗肝炎药物的应用-201510591927.1
- 彭师奇;赵明;王枫;彭莉 - 北京益生康华医药技术有限公司
- 2015-09-16 - 2017-03-29 - C07K5/117
- β‑咔啉‑3‑甲酰‑Trp‑Lys‑Lys‑OBzl,其合成和制备抗肝炎药物的应用。本发明公开了下式的1‑(4‑羟基‑3‑甲氧羰基)苯基‑β‑咔啉‑3‑甲酰‑Trp‑Lys‑Lys‑OBzl,公开了它的合成,公开了它对肝炎的治疗作用,因而本发明公开了它在制备抗肝炎药物中的应用前景。
- LDV修饰的β-咔啉，其制备，纳米结构，活性和应用-201410261582.9
- 赵明;彭师奇;王玉记;吴建辉;李珊 - 首都医科大学
- 2014-06-11 - 2016-02-10 - C07K5/117
- 本发明公开了下面结构的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Asp-Val，Leu-Asp-Val的正规简称是LDV。公开了它的制备方法，公开了它的纳米结构，公开了它的抗肿瘤作用，公开了它抗肿瘤细胞粘附侵袭和迁移的作用，进一步公开了它的抗炎和抗血栓作用，阐明了它在医学中的应用。
- LDV修饰的5-氟尿嘧啶，其制备，纳米结构，活性及应用-201410261683.6
- 赵明;彭师奇;王玉记;吴建辉;王松伟 - 首都医科大学
- 2014-06-11 - 2016-02-03 - C07K5/117
- 本发明公开了化合物5-氟尿嘧啶-1-基乙酰-Leu-Asp-Val，Leu-Asp-Val，简称是LDV。公开了它的制备方法，公开了它的纳米结构，公开了它的抗肿瘤作用，公开了它抗肿瘤细胞粘附侵袭和迁移的作用，阐明了它在医学中的应用。
- 用于酶抑制的化合物-201510695570.1
- H.-J.周;C.M.孙;K.D.申克;G.J.莱迪 - 欧尼斯治疗公司
- 2006-11-09 - 2016-01-13 - C07K5/117
- 含有三元杂环、基于肽的化合物能有效、选择性抑制与蛋白酶体相关的N端亲核(Ntn)水解酶的特异性活性。所述基于肽的化合物包括环氧化物或氮丙啶，并且在N端官能化。所述基于肽的化合物除了具有其它治疗用途以外，还预期具有抗炎特性和细胞增殖抑制作用。因为其生物利用率曲线，口服这些基于肽的蛋白酶体抑制剂成为可能。
- 芳香族阳离子肽及其用途-201510081030.4
- 黑兹尔·H·司徒;彼得·W·席勒 - 康奈尔大学;蒙特利尔临床研究所
- 2011-01-24 - 2015-06-24 - C07K5/117
- 本发明公开了芳香族阳离子肽及其用途。本发明提供了芳香族阳离子肽组合物和使用该芳香族阳离子肽组合物预防或治疗疾病的方法。该方法包括将有效量的芳香族阳离子肽给药至有需要的所述对象。
- 丙肝病毒蛋白酶抑制剂及其合成方法-201410765138.0
- 张所明 - 上海唐润医药科技有限公司
- 2014-12-11 - 2015-03-25 - C07K5/117
- 本发明公开了具有通式(I)所示的化合物，及其药物上可接受的盐，
其中，A1为O、S、C(RaRb)、N(Ra)、OC(RaRb)、C(RaRb)O、C(RaRb)C(RaRb)，A2为N、O或连接键，Ar为芳基或杂芳基。本发明的化合物具有优异的抗肝炎病毒的活性尤其是丙肝病毒。
- 替拉瑞韦关键中间体的制备方法-201310376119.4
- 张明 - 成都爱群科技有限公司
- 2013-08-26 - 2015-03-18 - C07K5/117
- 本发明公开了替拉瑞韦关键中间体IV的制备方法，即是采用肽类偶联试剂直接偶联化合物I和化合物II制备得到中间体III，化合物III酯水解为替拉瑞韦的关键中间体IV。本发明公开的替拉瑞韦关键中间体IV的制备方法，生产成本较低，操作简单，对环境友好，非常易于工业化生产。
- 卡非佐米中间体及卡非佐米的制备方法-201410198158.4
- 王蔡典;冯福权;余军 - 苏州科耐尔医药科技有限公司
- 2014-05-12 - 2014-07-23 - C07K5/117
- 本发明涉及卡非佐米中间体及卡非佐米的制备方法，所述方法包括（1）使固相树脂载体在活化剂存在下偶联Fmoc-Phe-OH得到Fmoc-Phe-树脂；（2）通过固相合成法，使Fmoc-Phe-树脂依次偶联Fmoc-Leu-OH，Fmoc-HoPhe-OH，4-吗啉乙酸，得四肽中间体树脂，其中使所述偶联在偶联剂系统存在下进行，所述偶联剂系统包括缩合剂和反应溶剂，在进行所述偶联之前，先使树脂脱除Fmoc保护基；（3）采用裂解剂使四肽中间体树脂发生裂解，脱除树脂得到卡非佐米四肽中间体。本发明方法收率高，污染小，反应简单可控，适于工业化生产。
- 卡非佐米中间体的制备方法-201410052262.2
- 许学农 - 苏州明锐医药科技有限公司;许学农
- 2014-02-17 - 2014-05-21 - C07K5/117
- 本发明揭示了一种卡非佐米(Carfilzomib)中间体(αS)-[[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酰]-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯(I)的制备方法，其包括如下步骤：以2-(4-吗啉基)乙酸(V)、4-苯基丁氨酸酯(VI)、L-亮氨酸酯(VIII)和L-苯丙氨酸酯(X)为原料，经过发生酰胺化反应和水解反应生成(αS)-[[2-(4-吗啉基)乙酰胺基]苯丁酰]-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酯(I)。与现有技术相比，该制备方法工艺简洁、原料易得、和副反应少，适应工业化生产，促进该原料药的经济技术的发展。
- β-咔啉酰色氨酰色氨酰氨基酸苄酯、其合成、抗肿瘤作用及应用-201210181128.3
- 彭师奇;赵明;吴建辉;王玉记;张美 - 首都医科大学
- 2012-06-01 - 2013-12-18 - C07K5/117
- 本发明涉及β-咔啉酰色氨酰色氨酰氨基酸苄酯、其合成、抗肿瘤作用及应用，公开了通式I代表的15种化合物，式中AA选自Val、Ile、Gly、Pro、Leu、Ser、Tyr、Ala、Trp、Phe、Met、Asp、Lys、Glu和Thr残基。本发明进一步公开了它们的制备方法，本发还公开了它们的抗肿瘤作用和作为抗肿瘤剂的用途。
- 肝障碍改善用肽及其组合物-201110193662.1
- 香川恭一;福滨千津子;笹川由香 - 香川恭一
- 2011-07-06 - 2012-12-05 - C07K5/117
- 本发明提供一种对肝障碍可发挥预防效果或治疗效果的包括医药品和食品的肝障碍改善用肽及其组合物，所述肝障碍尤其为非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)；非酒精性脂肪肝炎(NASH)；或者由肝炎病毒，酒精，压力，药剂或免疫异常引起的肝障碍。
- 双饱和脂肪链醇His-Gly-Lys-Asp四肽酯，其制备方法及应用-201110141197.7
- 彭师奇;赵明;李婕 - 首都医科大学
- 2011-05-27 - 2012-11-28 - C07K5/117
- 本发明涉及通式I的6种具有免疫抑制活性的饱和脂肪链醇His-Gly-Lys-Asp四肽酯，在饱和脂肪链醇中n＝6、8、10、12、14或16，还涉及它们的制备方法，本发明通过研究所述的饱和脂肪链醇对脾淋巴细胞丝裂原增殖反应的抑制作用、对巨噬细胞吞噬活性的抑制作用以及对小鼠耳后心肌移植后的存活时间，进一步通过实验数据表明了本发明的化合物具有优秀的免疫抑制作用，因此，本发明的化合物在制备免疫抑制药物中具有广泛的应用前景。His-Gly-Lys-Asp[OCH2(CH2)nCH3]-OCH2(CH2)nCH3 I。
- 双饱和脂肪链醇His-Gly-Glu-Asp四肽酯，其制备方法及应用-201110141776.1
- 彭师奇;赵明;李婕 - 首都医科大学
- 2011-05-27 - 2012-11-28 - C07K5/117
- 本发明涉及通式I的6种具有免疫抑制活性的饱和脂肪链醇His-Gly-Glu-Asp四肽酯，在饱和脂肪链醇中n＝6、8、10、12、14或16，还涉及它们的制备方法，本发明通过研究所述的饱和脂肪链醇对脾淋巴细胞丝裂原增殖反应的抑制作用、对巨噬细胞吞噬活性的抑制作用以及对小鼠耳后心肌移植后的存活时间，实验结果进一步表明本发明的化合物具有优秀的免疫抑制作用，在制备免疫抑制药物中具有广泛的应用前景。His-Gly-Glu-Asp[OCH2(CH2)nCH3]-OCH2(CH2)nCH3 I。
- 人免疫系统毒性蛋白颗粒酶H特异性抑制剂、制备方法及用途-201110258296.3
- 范祖森;王丽;孙飞;唐海东;吴连锋;李翀;翟羽佳 - 中国科学院生物物理研究所
- 2011-09-02 - 2012-10-10 - C07K5/117
- 本发明涉及新的式(I)的化合物，其中ACE(乙酰基，ACE)为乙酰基，CMK(氯甲基酮，CMK)为氯甲基酮，Pro、Thr、Ser、Tyr分别代指脯氨酸、苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸四种氨基酸。式(I)化合物可作为颗粒酶H抑制剂用于相关科学研究，并具有应用于临床器官移植和自身免疫病治疗等的潜在应用价值。
- Pro-Ala-Lys-Asp[OCH2(CH2)nCH3]-OCH2(CH2)nCH3、及其合成和作为溶血栓剂的应用-201010573521.8
- 赵明;彭师奇;金绍明 - 首都医科大学
- 2010-11-30 - 2012-05-30 - C07K5/117
- 本发明公开了具有溶血栓活性的寡肽及其合成方法和用途。本发明提供了结构式为通式I所示的具有溶血栓活性的寡肽，式中n＝6、8、10、12、14或16。体外和体内溶血栓活性试验表明，本发明通式I所示的寡肽化合物具有优秀的溶血栓活性，可作为溶血栓药物应用。
- 具有溶血栓活性的寡肽及其制备方法和应用-201010573790.4
- 赵明;彭师奇;王轶 - 首都医科大学
- 2010-11-30 - 2012-05-30 - C07K5/117
- 本发明涉及具有溶血栓活性的寡肽及其制备方法和应用。本发明的寡肽如以下通式4a-f所示，式中，n为6、8、10、12、14或16。本发明通过动物实验评价了本发明寡肽的溶血栓活性，证明了本发明的寡肽具有优秀的溶血栓活性。
通式4a-f
- 一种放射性铼标记的含RGD序列的多肽及其制备方法和用途-200810042679.5
- 于俊峰;马玉飞;唐林;尹端沚 - 中国科学院上海应用物理研究所
- 2008-09-09 - 2009-05-06 - C07K5/117
- 本发明公开了一种放射性铼标记的含RGD氨基酸序列的多肽及其制备方法和用途，其中，该多肽的N末端为组氨酸残基，组氨酸残基上螯合着放射性铼，其结构如通式(I)所示，其中，X为含Arg-Gly-Asp序列的多肽链。本发明采用简单易得的原料，整个实验过程操作简单，无高温、高压等特殊要求，采用[Re(CO)3(H2O)3]+前体标记多肽，并没有改变多肽的结构，不影响多肽的生物活性，对血管增生和肿瘤转移的早期诊断和治疗有重要的现实意义。
- 专利分类
