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[发明专利]一种卡非佐米无定型晶的制备方法-CN201410680314.0在审
发明人：李靖;姚全兴;喻威;吴进 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-03-11 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米无定形晶的制备方法，包括以下步骤：将卡非佐米溶于有机溶剂，得到卡非佐米溶液；将所述卡非佐米溶液浓缩，得到卡非佐米无定形晶。本发明提供的无定形晶的制备方法采用的是有机溶剂，无需加入水，有机溶剂在浓缩过程中易于除去，不会在产品中产生残留，且水分含量极低，不会形成结晶水，使得到的卡非佐米无定形晶具有较高的稳定性。而且本发明提供的卡非佐米无定形晶的制备方法在将卡非佐米溶解后，直接将得到的卡非佐米溶液浓缩和干燥，不经历长晶、析晶的过程，得到的卡非佐米晶体为无定形晶；使得本发明提供的方法简单，可操作性强，适用于大规模的工业化生产
一种卡非佐米无定型制备方法

[发明专利]卡非佐米在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用-CN201910917862.3在审
发明人：张翔南;陈忠;吴晓丽;卢守省 -专利权人：浙江大学
申请日： 2019-09-26 - 公布日： 2019-12-27 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明一种卡非佐米在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用，所述缺血性脑损伤包括急性缺血性脑卒中和慢性缺血性脑损伤，所述药物由卡非佐米和药用可接受的载体制成，药物的制剂形式为口服剂、外用剂、注射剂或复方制剂。所述的卡非佐米为脂质体卡非佐米、卡非佐米的盐或卡非佐米复合物。本发明提供的卡非佐米能显著促进缺血后期的神经功能恢复，通过抑制泛素‑蛋白酶体通路，卡非佐米可减少线粒体自噬关键蛋白BNIP3L二聚体的降解，进而促进脑缺血过程中的线粒体自噬，抑制脑缺血后继发的炎症因子释放本发明拓展了卡非佐米的医药用途，为治疗脑缺血提供了新的治疗手段。
脑缺血缺血性脑损伤治疗线粒体急性缺血性脑卒中蛋白酶体通路神经功能恢复炎症因子释放复方制剂关键蛋白慢性缺血神经炎症医药用途制剂形式二聚体复合物可接受口服剂脑损伤外用剂脂质体注射剂泛素降解缺血制备损伤拓展应用

[发明专利]一种卡非佐米晶型及其制备方法及其用途-CN202010067685.7在审
发明人：刘天杰;申淑匣;张良;尚婷婷 -专利权人：安礼特（上海）医药科技有限公司;江苏创诺制药有限公司;上海创诺医药集团有限公司
申请日： 2020-01-20 - 公布日： 2020-05-15 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种卡非佐米盐型及其制备方法。具体地，本发明提供了卡非佐米磷酸盐、苹果酸盐和丙二酸盐的晶型及其制备方法。本发明的卡非佐米磷酸盐、苹果酸盐和丙二酸盐特别适用于纯化卡非佐米，且该结晶工艺制备简单易操作。同时，本发明的卡非佐米磷酸盐、苹果酸盐和丙二酸盐适用于破盐制备稳定的卡非佐米无定型。
一种卡非佐米晶型及其制备方法用途

[发明专利]一种卡非佐米的纯化方法-CN201510076472.X有效
发明人：程兴栋;张爱明;夏春光;张喜全;刘国瑞;姜奇;朱雪焱 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司
申请日： 2015-02-12 - 公布日： 2020-06-26 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明属于医药化工领域，具体而言涉及卡一种卡非佐米的纯化方法。本发明的制备方法，是在卡非佐米的制备过程中加入马来酸，制备得到卡非佐米马来酸盐，使异构体杂质明显降低，从而显著提高纯度，再将马来酸盐游离可以得到高产率高纯度的卡非佐米，制备简单易操作，特别适合工业化生产
一种卡非佐米纯化方法

[发明专利]一种卡非佐米前药及其制备方法-CN201510957692.3有效
发明人：黄祥;黄诗贵;余灏;贺耘 -专利权人：重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米前药，具有式(Ⅰ)所示结构。本发明以短链的聚乙二醇分子作为亲水端，卡非佐米作为疏水端，两部分利用L‑亮氨酸以成亚胺键的方式相连，制备得到新型卡非佐米前药，提高了卡非佐米的水溶性，易于制备成高浓度溶液，经冻干制成成品，稳定性增强。同时，所述卡非佐米前药为酸敏性化合物，具有在血液(弱碱性)循环时保持稳定，而一旦到达在肿瘤组织(偏酸性)，则能迅速释放出卡非佐米原药的特点，从而实现靶向给药，在增强化疗疗效的同时减少毒副作用。
一种卡非佐米前药及其制备方法

[发明专利]一种卡非佐米中间体及其制备方法，以及一种卡非佐米的制备方法-CN201410532609.3有效
发明人：姚全兴;李靖;纳特·芬妮;翠茜·伯尔;吴进;喻威;艾威 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2014-09-30 - 公布日： 2018-01-19 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米中间体，具有式(XIII)所示结构；所述中间体的制备过程简单，仅涉及氨基酸间的缩合、脱保护反应，反应条件温和可控。以所述中间体为原料制备卡非佐米，仅进行环氧化反应即可，并且采用的环氧化反应条件具有较高的选择性，提高了卡非佐米的收率以及纯度，制备的卡非佐米收率在35％以上，纯度为99％以上，为卡非佐米的制备提供了一条经济
一种卡非佐米中间体及其制备方法以及

[发明专利]一种卡非佐米的纯化方法-CN201410680367.2在审
发明人：李靖;姚全兴;喻威;吴进 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-02-18 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米的纯化方法，包括以下步骤：将卡非佐米粗品的溶液进行硅胶柱层析分离，得到层析液；所述硅胶柱层析分离的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A包括乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或几种，所述流动相B包括碳原子数为5～10的烷烃；将所述层析液进行重结晶，得到卡非佐米纯品。本发明提供的方法将卡非佐米粗品依次进行硅胶柱层析和重结晶，在柱层析过程中以乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或几种，以及碳原子数为5～10的烷烃为流动相，有利于卡非佐米粗品中杂质与卡非佐米的分离，再进行重结晶，提高了卡非佐米的纯度。
一种卡非佐米纯化方法

[发明专利]一种卡非佐米马来酸盐结晶及其制备方法-CN201510076554.4有效
发明人：程兴栋;张爱明;夏春光;张喜全;刘国瑞;姜奇;朱雪焱 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司
申请日： 2015-02-12 - 公布日： 2019-07-26 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明属于医药化工领域，具体而言涉及一种卡非佐米马来酸盐结晶及其制备方法。本发明的卡非佐米马来酸盐结晶具有高收率和高纯度，且该结晶具有很好的稳定性和溶解性，制备简单易操作，特别的满足药物制剂的需求，同时，本发明的卡非佐米马来酸盐结晶还特别适合用于纯化卡非佐米。
一种卡非佐米马来结晶及其制备方法

[发明专利]稳定的无环糊精的卡非佐米配制品-CN202180020091.3在审
发明人： S·卡库;Q·穆奈姆;W·J·卡拉罕;A·特兰 -专利权人：美国安进公司
申请日： 2021-01-08 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本披露提供了适于注射的在水性溶液中稳定的无环糊精的氯丁醇卡非佐米配制品，包含所述无环糊精的卡非佐米配制品的试剂盒，以及用于制备所述无环糊精的卡非佐米的方法。这种配制品、试剂盒和方法大幅提高卡非佐米在水性溶液中的溶解度和稳定性，并且促进它们的制造和施用。
稳定环糊精卡非佐米配制

[发明专利]一种卡非佐米氧化物杂质的制备方法-CN202111627135.7在审
发明人：顾巍;邵志强;赵纪山 -专利权人：南京格亚医药科技有限公司
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供一种卡非佐米氧化物杂质的制备方法，其特征在于：卡非佐米经间氯过氧苯甲酸氧化得到式Ⅱ化合物卡非佐米氧化物杂质。该方法得到的氧化物杂质纯度较高，可以满足结构鉴定，杂质谱研究，方法学验证的要求。
一种卡非佐米氧化物杂质制备方法

[发明专利]卡非佐米作为冠状病毒广谱抑制剂的新用途-CN202010522515.3在审
发明人：徐欢;童贻刚;范华昊;葛琳;李会强;宋立华;刘艳玲;安小平;周美玲;洪碧霞;翟丽丽;秦宏博;郑海洲;刘文丽;王立钦;魏敬双;朱秀良;高健 -专利权人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司;北京化工大学;华北制药金坦生物技术股份有限公司
申请日： 2020-06-11 - 公布日： 2021-12-17 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明公布了卡非佐米的新用途，卡非佐米可作为冠状病毒的广谱抑制剂用于治疗2019新型冠状病毒感染，严重急性呼吸综合症（SARS），中东呼吸综合症（MERS）以及人冠状病毒OC43(HCoV‑OC43)引发的普通感冒卡非佐米可以结合冠状病毒的主蛋白酶（3CL pro），抑制病毒复制，是新冠病毒抑制剂，作为老药新用，卡非佐米的安全性没有问题，因此可以应用于临床。
卡非佐米作为冠状病毒广谱抑制剂用途

[发明专利]稳定的无环糊精的卡非佐米配制品-CN202180019334.1在审
发明人： Q·穆奈姆;W·J·卡拉罕;A·特兰;S·卡库 -专利权人：美国安进公司
申请日： 2021-01-08 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本披露提供了适于注射的在水性溶液中稳定的无环糊精的卡非佐米配制品，包含所述无环糊精的卡非佐米配制品的试剂盒，以及用于制备所述无环糊精的卡非佐米的方法。这种配制品、试剂盒和方法大幅提高卡非佐米在水性溶液中的溶解度和稳定性，并且促进它们的制造和施用。
稳定环糊精卡非佐米配制

[发明专利]一种稳定的卡非佐米药物组合物-CN201410632012.6在审
发明人：严洁;李轩 -专利权人：天津市汉康医药生物技术有限公司
申请日： 2014-11-12 - 公布日： 2016-06-08 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种稳定的卡非佐米药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下：卡非佐米30-60g、微晶纤维素70-140g、微粉硅胶0.5-1g、交联羧甲基纤维素钠50-100g，10%预胶化淀粉溶液适量本发明还涉及卡非佐米片剂的制备方法。采用本发明所提供的处方和制备方法制备的卡非佐米溶出度好、生物利用度高、疗效好。
一种稳定卡非佐米药物组合

[发明专利]卡非佐米在制备用于治疗骨肉瘤药物中的应用-CN201910995348.1有效
发明人：胡劲松;张丹;雷莉;陈萍;贾茜 -专利权人：西安交通大学
申请日： 2019-10-18 - 公布日： 2021-12-28 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：卡非佐米在制备用于治疗骨肉瘤药物中的应用，本发明提出蛋白酶体抑制剂卡非佐米的新功能：能够诱导骨肉瘤发生定向成骨分化，可用于治疗骨肉瘤。通过实验证实，中、高剂量的卡非佐米能够诱导骨肉瘤细胞凋亡，而低浓度卡非佐米还可以有效诱导骨肉瘤细胞发生成骨分化，具体表现为：引起骨肉瘤细胞F5M2、U‑2OS中钙化结节增多；碱性磷酸酶活性增加；成骨分化标志物
卡非佐米制备用于治疗骨肉药物中的应用

[发明专利]蛋白酶体抑制剂的应用-CN202111530571.2在审
发明人：胡文辉;陈秀会;孙平;熊兮 -专利权人：广州医科大学
申请日： 2021-12-14 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明具体涉及蛋白酶体抑制剂在制备防治NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用，所述蛋白酶体抑制剂为Marizomib、地兰佐米、伊沙佐米、卡非佐米和奥普佐米中的至少一种。本发明的发明人首次发现Marizomib、地兰佐米、伊沙佐米、卡非佐米、奥普佐米，均能特异且以nM的浓度的高活性显著抑制LPS致敏、Nigericin诱导的巨噬细胞中NLRP3炎症小体的活化，最终抑制caspase
蛋白酶抑制剂应用

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