[发明专利]盐酸雷洛昔芬的关键中间体及其中间产物的制备方法无效
| 申请号： | 201410105758.1 | 申请日： | 2014-03-20 |
| 公开（公告）号： | CN104031022A | 公开（公告）日： | 2014-09-10 |
| 发明（设计）人： | 杨叶伟;张韬;沈正荣 | 申请（专利权）人： | 浙江省医学科学院 |
| 主分类号： | C07D333/56 | 分类号： | C07D333/56 |
| 代理公司： | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人： | 胡红娟 |
| 地址： | 310013 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种[6-取代氧基-2-(4-取代氧基苯基)苯并[b]噻吩-3-基]-[4-[2-(1-取代)乙氧基]苯基]-甲酮和盐酸雷洛昔芬的关键中间体的制备方法，包括：在路易斯酸作用下，式Ⅳ结构的化合物与式Ⅲ结构的化合物发生付克酰基化反应，得到式Ⅱ结构的目标产物；将式Ⅱ结构的目标产物和哌啶混合，进行N-烷基化反应，得到式Ⅰ结构的化合物，即盐酸雷洛昔芬的关键中间体；原料易得，合成步骤少，反应条件要求低，生产成本低，适合工业化生产，具备广阔的应用前景。 |
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| 搜索关键词： | 盐酸 雷洛昔芬 关键 中间体 及其 中间 产物 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种[6‑取代氧基‑2‑(4‑取代氧基苯基)苯并[b]噻吩‑3‑基]‑[4‑[2‑(1‑取代)乙氧基]苯基]‑甲酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在路易斯酸作用下，式Ⅳ结构的化合物与式Ⅲ结构的化合物发生付克酰基化反应，得到式Ⅱ结构的目标产物，即6‑取代氧基‑2‑(4‑取代氧基苯基)苯并[b]噻吩‑3‑基]‑[4‑[2‑(1‑取代)乙氧基]苯基]‑甲酮；![]()
其中，式Ⅳ中，R1、R2为甲基、2‑甲氧基乙氧基甲基、环己基、苄基、取代苄基、乙酰基、苯甲酰基或叔丁基二甲氧基硅基；式Ⅲ中，L为氯、溴、碘、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基；式Ⅱ中的R1、R2与式Ⅳ中的R1、R2具有相同含义，式Ⅱ中的L与式Ⅲ中的L具有相同含义。
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