[发明专利]一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法有效
| 申请号： | 201410097617.X | 申请日： | 2014-03-17 |
| 公开（公告）号： | CN103896855A | 公开（公告）日： | 2014-07-02 |
| 发明（设计）人： | 杨建荣;葛承胜;李建 | 申请（专利权）人： | 巨化集团技术中心 |
| 主分类号： | C07D239/30 | 分类号： | C07D239/30 |
| 代理公司： | 宁波奥圣专利代理事务所(普通合伙) 33226 | 代理人： | 程晓明 |
| 地址： | 324004 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法，本发明以价格便宜且容易获得的2-氟乙酸乙酯为初始原料，与丙酰氯在碱性条件下，于溶剂中进行反应，先合成中间产物2-氟代丙酰乙酸乙酯；然后2-氟代丙酰乙酸乙酯与醋酸甲脒和碱在溶剂中环合得到环合产物，环合产物再与氯代试剂氯代得到氯代产物，最后加入溴代试剂，在引发剂引发下溴代就得到了产品4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶，本发明具有工艺简单、原料易得、收率高、安全环保、易于工业化的优点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 乙基 嘧啶 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种4‑(1‑溴代乙基)‑5‑氟‑6‑氯嘧啶的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（a）将三乙胺、2‑氟乙酸乙酯、丙酰氯和碱按质量比1：10～20：15～35：5～20在溶剂中进行反应，所述溶剂与三乙胺的体积质量比为90～200ml/g，反应温度为15～30℃，反应时间为10～16h，反应结束后回收溶剂并萃取、干燥、精馏得到2‑氟代丙酰乙酸乙酯；（b）将步骤（a）制得的2‑氟代丙酰乙酸乙酯与醋酸甲脒和碱按质量比1：0.5～1：0.4～0.8在溶剂中进行环合反应，所述溶剂与醋酸甲脒的体积质量比为5～8.5ml/g，反应温度为15～30℃，反应时间为10～20h，反应结束后冷却、调节pH值为5～7后，加热过滤，蒸馏得到环合产物；（c）将步骤（b）得到的环合产物与氯代试剂进行氯代反应，所述氯代试剂与步骤（a）中加入的2‑氟乙酸乙酯的质量比为1：2.5～4.5，反应温度为60～90℃，反应时间为1～3h，反应结束后，精馏得到氯代产物；（d）将步骤（c）得到的氯代产物与溴代试剂和引发剂按质量比1：1.1～1.6：0.03～0.07，在溶剂中进行反应，所述溶剂与氯代产物的体积质量比为5～20ml/g，反应温度为50～70℃，反应时间为10～15h，反应结束后分液、萃取得到有机层，将有机层洗涤、干燥、蒸馏得到产品4‑(1‑溴代乙基)‑5‑氟‑6‑氯嘧啶。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于巨化集团技术中心，未经巨化集团技术中心许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201410097617.X/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：船艇推进轴系无线监测系统
- 下一篇：用于建筑工程质量检测器的零值误差校准装置
- 同类专利
- 一种2;4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法-201910556183.8
- 王小波 - 南京普锐达医药科技有限公司
- 2019-06-25 - 2019-11-01 - C07D239/30
- 本发明提供一种2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：取用脲嘧啶‑5‑甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷并混合，升温至回流反应；待回流反应完成后，降温，蒸去过量的三氯氧磷；减压蒸馏得到纯品。本发明以市售脲嘧啶‑5‑甲酸为原料，经过氯化一步反应生成2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰氯；反应的起始原料有大量商业化供应，廉价易得，辅料可回收套用，明显降低成本的同时，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，提高了操作过程中的安全性；收率大大提高，有效缩短了时间，操作简单，后处理工序得到简化。
- 一种合成2;4;6;-三氯-5-甲基嘧啶的方法-201910549414.2
- 王小波 - 南京普锐达医药科技有限公司
- 2019-06-24 - 2019-10-25 - C07D239/30
- 本发明公开了一种合成2,4,6,‑三氯‑5‑甲基嘧啶的方法，将2,4,6‑三羟基‑5‑甲基嘧啶，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5‑10:3‑7混合后，在回流温度为25‑100℃条件下进行氯化反应后除去多余三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，调节PH为中性，洗涤，干燥，过滤，浓缩和重结晶后得到产物，本发明工艺操作方便，合成路线短，操作简单，反应温和，污染小，并且制得的嘧啶收率和纯度高，饱和氯化钠水溶液洗涤除去反应中产生的氯化氢气体，防止氯化氢气体排放到空气中污染环境，减少对环境的污染，环境污染小，本发明制得的2,4,6,‑三氯‑5‑甲基嘧啶可用于大规模生产。
- 一种2-氯-4-氰基嘧啶的合成方法-201910549928.8
- 王小波 - 南京普锐达医药科技有限公司
- 2019-06-24 - 2019-10-25 - C07D239/30
- 本发明公开了一种2‑氯‑4‑氰基嘧啶的合成方法，第一步，将2‑羟基‑4‑甲基嘧啶和稀盐酸按重量比1:1‑5混合在反应器中，降温，在0‑5℃滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完后，0‑5℃保温反应2‑3小时，过滤，烘干，得到中间体备用，第二步，将第一步的中间体，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5‑10:0.3‑0.7混合并在25‑100℃下进行氯化反应2‑5小时，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后重结晶得到产物2‑氯‑4‑氰基嘧啶。本发明合成路线短，合成方便，收率高，原料毒性小，纯化后的产品纯度高。
- 一种4-氯-6-甲基嘧啶的制备方法-201910550307.1
- 王小波 - 南京普锐达医药科技有限公司
- 2019-06-24 - 2019-10-25 - C07D239/30
- 本发明公开了一种4‑氯‑6‑甲基嘧啶的制备方法，通过4‑甲基‑6‑羟基嘧啶，三氯氧磷和有机碱按重量进行氯化反应制得，制得的4‑氯‑6‑甲基嘧啶纯度和收率高，用饱和氯化钠水溶液除去反应中产生的氯化氢气体，防止氯化氢气体排放到空气中污染环境，减少对环境的污染，并且本发明反应工艺操作简单，操作步骤少，反应过程中整个反应都在低温条件下进行，防止有毒和有害物质在高温下挥发对操作人员的身体造成伤害，并且合成路线短，相比现有技术中的嘧啶制定方法中的收率和纯度高，可用于大规模生产。
- 一种4-氯-2-甲基嘧啶的合成方法-201910551010.7
- 王小波 - 南京普锐达医药科技有限公司
- 2019-06-24 - 2019-10-25 - C07D239/30
- 本发明公开了一种4‑氯‑2‑甲基嘧啶的合成方法，第一步，2‑甲基‑4‑羟基嘧啶，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5‑10:0.3‑0.7混合并在25‑100℃下进行氯化反应，反应2‑5小时，第二步，反应完成后，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到产物。本发明合成路线短，合成方便，收率高，原料毒性小，减少环境污染，绿色生产。
- 一种2-氯-5-氟-6-乙基嘧啶的合成方法-201910551013.0
- 王小波 - 南京普锐达医药科技有限公司
- 2019-06-24 - 2019-10-25 - C07D239/30
- 本发明公开了一种2‑氯‑5‑氟‑6‑乙基嘧啶的合成方法，第一步，将甲醇钠溶于甲醇中，降温到室温，加入尿素，加完后室温下搅拌，滴加2‑氟丙酰乙酸乙酯，加完升温至回流反应2‑3小时，纯化得中间体A；第二步，将中间体A，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5‑10:0.3‑2混合并在25‑100℃下进行氯化反应2‑5小时，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到中间产物B；第三步，将中间产物B加入乙醇，锌粉，醋酸，加热回流反应10‑16小时，降温，过滤，蒸去乙醇，有机溶剂萃取，蒸干得粗品，减压精馏得纯品产物C。本发明的方法，不仅提高了收率、缩短反应时间，同时成本降低，对环境污染降低。
- 一种2;4-二氯-5-嘧啶甲酰胺的合成方法-201910557187.8
- 王小波 - 南京普锐达医药科技有限公司
- 2019-06-25 - 2019-10-25 - C07D239/30
- 本发明提供一种2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰胺的合成方法，合成步骤如下：取用2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰氯溶于无水四氢呋喃中，并降温至0℃；向其中滴加氨水，并搅拌0.5h；过滤水洗获得成品。本发明以市售脲嘧啶‑5‑甲酸为原料，经过氯化及氨取代反应生成2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰胺；原料有大量商业化供应，廉价易得，辅料可回收套用，明显降低成本的同时，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，提高了操作过程中的安全性；收率大大提高，有效缩短了时间，操作简单，后处理工序得到简化。
- 一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法-201910474999.6
- 李景华;李彦辉;潘松城;李明芳;王剑 - 浙江工业大学
- 2019-06-03 - 2019-09-06 - C07D239/30
- 本发明公开了一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法，以多羟基氮杂芳环化合物为原料，以BTC和SOCl2作为双氯化试剂，在室温至反应回流温度下，以4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，进行氯化反应生成氯代多羟基氮杂芳环化合物。该BTC/SOCl2/DMAP氯化体系对多羟基氮杂环化合物具有高效、高选择性氯取代作用；该体系可以替代POCl3，避免了含磷废水的产生。使用BTC作为氯化试剂，反应副产物为HCl和CO2。从工业废水处理、环境保护等方面考虑，其优势显而易见；反应结束后蒸出SOCl2的量几乎没有损失，可以重复套用，减少工艺成本。
- 一种4、6-二氯嘧啶生产工艺-201910420486.7
- 黄祥安;鄢丙东;罗方明;易继舫;李杰;代小堂 - 湖北三才堂化工科技有限公司
- 2019-05-20 - 2019-07-02 - C07D239/30
- 本发明涉及一种4、6‑二氯嘧啶生产工艺，属化工合成技术领域。它包括六个步骤，以三氯氧磷、五氯化磷和4、6二羟基嘧啶为原料合成4、6‑二氯嘧啶，无需使用昂贵的催化剂，避免了有机碱回收和再利用的繁琐过程，不产生含磷废液和废渣，与环境友好，产品收率高达86%，纯度好，无需二次纯化即能达到市售要求，有效节约资源，十分有利于大规模工业化生产。采用水汽蒸馏的方式去除产品中的杂质，不采用蒸馏结晶的方式，杜绝了固废产生的来源。解决了传统制备4、6‑二氯嘧啶过程中必须大量加入有机碱，导致处理废水和废渣操作异常繁琐，环保回收和再利用资金花费巨大，及减少有机碱用量又会导致4，6‑二氯嘧啶收率极大降低的问题。
- 一种4;6-二氯嘧啶的合成工艺-201910068913.X
- 过学军;黄显超;徐小兵;刘长庆;朱张;李红卫;杨亚明;李波;吴建平;操晶晶 - 安徽广信农化股份有限公司
- 2019-01-24 - 2019-06-07 - C07D239/30
- 本发明公开了一种4,6‑二氯嘧啶的合成工艺，步骤如下：将4,6‑二羟基嘧啶与供氯剂投入釜中，加三乙胺，保温2小时反应，结束后将物料转移至水解釜水解，后移至溶解釜；加入二氯乙烷并搅拌，过滤；滤饼为三乙胺盐酸盐，滤液转移至分层釜；滤饼水洗、碱洗和蒸馏，回收三乙胺；滤液在分层釜内静置分层，釜底液为副产，上层转移至结晶釜反复结晶得离心湿料，母液精馏；离心湿料进行减压干燥得到4,6‑二氯嘧啶；本发明保证了产物4,6‑二氯嘧啶的产出纯度和产率，回收副产进行销售，提高了反应的经济效益，降低了生产成本，同时溶剂也可再回收利用，产物收率在90％以上，纯度95％以上，避免了生成的有机物污染环境，实用性和推广性强。
- 一种用于4;6-二氯嘧啶合成的三乙胺回收工艺-201910068891.7
- 李红卫;过学军;黄显超;刘长庆;徐小兵;程伟家;张军;李波;朱张;操晶晶 - 安徽广信农化股份有限公司
- 2019-01-24 - 2019-05-24 - C07D239/30
- 本发明公开了一种用于4,6‑二氯嘧啶合成的三乙胺回收工艺，具体步骤如下：将4,6‑二羟基嘧啶与供氯剂投入釜中，滴加三乙胺进行反应，将物料进行水解，再用乙醚进行溶解后过滤，滤饼进行水洗和碱洗，将物料再进行萃取，水层转移至废水槽，有机层进行蒸馏，先回收乙醚，再回收三乙胺；本发明从三乙胺参与反应到从反应后物料中将三乙胺进行回收，再将回收得到的三乙胺套用至4,6‑二氯嘧啶的合成，再不损失或者极少损失三乙胺的前提下顺利完成了4,6‑二氯嘧啶的合成，降低了合成4,6‑二氯嘧啶的生产成本，提高了经济效益，回收的三乙胺纯度达到95％以上，回收的三乙胺的回收率达到96％以上，废水也进行了再回收，避免污染环境。
- 一种2;4-取代嘧啶的制备方法-201711094015.9
- 沙薇;刘洋;李婷 - 郑州泰丰制药有限公司
- 2017-11-09 - 2019-05-17 - C07D239/30
- 本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种2,4‑取代嘧啶的制备方法。该方法包括以下步骤：1）将2‑取代嘧啶溶于四氢呋喃中，在‑60—‑78℃下滴加TMP.MgCl.LiCl，滴加1h后加入无水氯化锌，升温至室温，滴加卤素，2h后加入盐酸溶液淬灭反应；2）反应的反应液以乙酸乙酯萃取，有机层干燥浓缩，柱层析纯化即得产品。本发明与现有技术相比，以2‑取代嘧啶为原料时能特异性的选择4位取代，同时不产生5位取代的副产物，具有选择性好、产物单一、易于提纯的特点，具有反应条件温和、反应速率快等优点。
- 一种含氟双活性基橙色染料及其制备方法-201710474941.2
- 王斯亮;王小军 - 江苏德美科化工有限公司
- 2017-06-21 - 2019-05-10 - C07D239/30
- 本发明公开了一种含氟双活性基橙色染料，所述橙色染料的结构式如通式(I)所示，其中，R1为H、‑OCH3或‑SO3H，R2为H或‑CH2SO3H，M为H或碱金属。本发明染料化合物中含有耐碱性水解的4‑[2‑[2‑(磺酸氧乙基砜基)乙基]‑氨甲酰基]‑苯基类活性基和高反应性的二氟嘧啶活性基，两种基团反应活性更加匹配，该活性橙色颜色鲜艳，具有更高的稳定性和固色率。
- 一种含氟多活性基红色染料及其制备方法-201710474634.4
- 王斯亮;王小军 - 江苏德美科化工有限公司
- 2017-06-21 - 2019-05-10 - C07D239/30
- 本发明公开了一种含氟多活性基红色染料，所述红色染料结构式如通式(I)所示，其中，R1为‑H、‑OCH3或‑SO3H；R2为‑SO3H或‑H；M为‑H或碱金属，该含氟多活性红色染料，经过多步缩合、重氮化和偶合反应制得。本发明染料化合物中含有一氟均三嗪、二氟嘧啶和耐碱性水解的(磺酸氧乙基砜基)乙基类活性基，活性基之间反应能力匹配，本发明染料属多活性基染料，不仅具有较高的固色率，还具有较好的稳定性。
- 一种新化合物及其制备方法和应用-201910096473.9
- 岳刚;王志强;陈少华;禹凯;王利民;关登仕 - 宁夏中星显示材料有限公司
- 2019-01-31 - 2019-05-07 - C07D239/30
- 一种新化合物及其制备方法和应用，属于有机化学的技术领域，所述化合物的名称为4,6‑二氯嘧啶‑5‑乙醛‑O‑甲基肟，分子式为C7H7Cl2N3O，相对分子质量为220.06，外观为淡黄色固体。该新化合物的制备方法具有原料易得，操作简单，产品纯度好，收率高等特点，易于工业化生产。该新化合物4,6‑二氯嘧啶‑5‑乙醛‑O‑甲基肟可以通过一步反应得到4,6‑二氯嘧啶‑5‑乙醛，该新化合物可以作为一种重要的中间体应用在药学领域。
- 一种依鲁替尼中间体及其制备方法和用途-201410313610.7
- 华允宇;张现毅;高红军;李原强;车大庆 - 浙江九洲药业股份有限公司
- 2014-07-03 - 2019-04-23 - C07D239/30
- 本发明涉及依鲁替尼技术领域，具体涉及一种依鲁替尼中间体的制备方法及用途，所述中间体具有下列式A结构：
其中虚线表示该位置羰氧之间为双键或为单键；或具有下列式(V)结构：
- 一种4;6-二氯嘧啶-5-乙醛的制备方法-201910028887.8
- 谭君成 - 上海卡洛化学有限公司
- 2019-01-12 - 2019-04-12 - C07D239/30
- 本发明公开了一种4,6‑二氯嘧啶‑5‑乙醛的制备方法，属于有机化学领域，其技术要点：将丙二酸二乙酯加入有机溶剂中，加入碱和2‑溴甲基‑1,3‑二氧戊烷，加热至60‑70℃反应2‑4h，加水后用甲基叔丁醚萃取，蒸干甲基叔丁醚得中间体一；醇钠加到有机醇溶液中，再加入醋酸甲脒，室温搅拌30‑45min加入中间体一反应20‑30h，蒸干滤液，用乙醇重结晶后得中间体二；将中间体二加入氯化试剂中，加热回流10‑15h，倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取，蒸干乙酸乙酯得到的中间体三加入酸性溶液中加热2‑4h，降至室温后采用二氯甲烷萃取，采用无水硫酸钠干燥，然后蒸干二氯甲烷，石油醚重结晶得到4,6‑二氯嘧啶‑5‑乙醛。本发明减少了爆炸的风险且实验设备要求较低，同时还满足了批量生产的要求。
- 一种2;4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法-201811269946.2
- 蒋坤;徐少强;杨丽 - 淮安万邦香料工业有限公司
- 2018-10-29 - 2019-02-01 - C07D239/30
- 本发明提供了一种2,4‑二氯‑5‑硝基嘧啶的制备方法，搅拌下，将5‑硝基尿嘧啶投入反应器中，加入三氯氧磷，升温至50℃〜100℃滴加DMF，反应液中产品含量95%以上时停止反应，减压回收三氯氧磷，向反应液中加入二氯乙烷混合后，再将反应液加到冰水中水解、分层，取出二氯乙烷层，减压蒸出2,4‑二氯‑5‑硝基嘧啶成品。本发明反应条件易控，操作简单，收率高，生产成本低，安全、环保，能实现工业化生产。
- 一种马西替坦药物中间体的合成方法-201811136834.X
- 吴学超 - 嘉善中嘉化工有限公司
- 2018-09-28 - 2018-12-25 - C07D239/30
- 本发明公开了一种马西替坦药物中间体的合成方法，原料组成包括：无水甲醇20‑30份、4‑溴苯乙酸6‑8份、磺酰氯8‑10份、甲醇钠20‑40份、碳酸二甲酯10‑15份、甲脒盐酸盐5‑10份、三氯氧磷(新蒸)60‑80份、N，N‑二甲基苯胺1‑2份。本发明提供的合成方案，合成原料简单，所得产物纯度高于同类产品，可以满足继续合成马西替坦的要求。
- 一种氟嘧菌酯中间体4;6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法-201810811380.5
- 付洪信;杨朝晖;王玲 - 山东省农药科学研究院;济南科海有限公司
- 2018-07-23 - 2018-12-14 - C07D239/30
- 本发明公开了一种氟嘧菌酯中间体4,6‑二氯‑5‑氟嘧啶的合成方法，属于农药制药领域，其特征在于，将4‑氯‑5‑氟嘧啶和氯化试剂通过氯化反应得到4,6‑二氯‑5‑氟嘧啶，所述氯化反应过程为：1)将氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐加入到水中，在保护气下加热至110～125℃得A液，4‑氯‑5‑氟嘧啶溶于DMSO中得B液，将B液滴入A液中，控制滴加时间为40～60min，滴加结束后将体系继续升温至130～140℃，反应3～4.5h结束；2)将体系冷却后过滤除去固体，滤液用乙酸乙酯提取，提取液经洗涤、浓缩得粗品，粗品经减压蒸馏得到纯品产物氟嘧菌酯中间体。本发明副反应少，产率高，排污少，操作安全。
- 可用于治疗人类肿瘤学、神经病学和免疫学疾病的联芳基化合物-201810840975.3
- B.T.霍普金斯;B.马;T.R.陈;L.孙;L.张;G.库马拉维尔;J.P.利斯西卡托斯;K.科赫;H.苗 - 比奥根MA公司;苏尼西斯制药有限公司
- 2014-12-11 - 2018-12-07 - C07D239/30
- 本发明提供可用作布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂且展现其合意特征的化合物及其组合物。
- 一种合成2-三氟甲基-5-溴嘧啶的方法-201710084438.6
- 高峰;曾赛兰 - 上海晋鲁医药科技有限公司
- 2017-02-16 - 2018-10-09 - C07D239/30
- 本发明公开了一种合成2‑三氟甲基‑5‑溴嘧啶的方法，属于有机化学领域。采用2‑氨基‑5‑溴嘧啶为原料，在酸存在下，与亚硝酸钠进行重氮化反应，随后加入三氟甲基硼化物和碱反应后得到2‑三氟甲基‑5‑溴嘧啶。该合成方法操作简单，条件温和，反应收率高，选择性好，为该化合物的合成提供了一条简便途径。
- 一种合成卤代-氨甲基取代嘧啶及其盐的方法-201810386280.2
- 祝兴勇;张洪飞 - 南京药石科技股份有限公司
- 2018-04-26 - 2018-09-21 - C07D239/30
- 本发明公开了一种合成卤代‑氨甲基取代嘧啶及其盐的新方法，包括以下步骤：以卤代‑羟甲基取代嘧啶(化合物II)为原料，先与N‑叔丁氧羰基草酸酰胺乙酯(化合物III)发生Mitsunobu反应得化合物IV；化合物IV经过水解反应得化合物V；最后酸性条件下脱叔丁氧羰基后成盐得卤代‑氨甲基取代嘧啶及其盐(化合物I)。
- 一种含氟嘧啶类医药中间体2;4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的合成方法-201810338370.4
- 徐伟明;冯冬祥;王栋 - 浙江科聚生物医药有限公司
- 2018-04-16 - 2018-09-07 - C07D239/30
- 本发明涉及一种含氟嘧啶类医药中间体2,4‑二氯‑5‑三氟甲基嘧啶的合成方法，包括下述步骤：(1)在反应容器中加入尿嘧啶，三氟甲基亚磺酸钠，过硫酸盐和水，控制反应温度，反应后得到5‑三氟甲基尿嘧啶；(2)将5‑三氟甲基尿嘧啶、三氯氧磷、二异丙基乙基胺加入到压力反应容器中，在反应温度为150～220℃下反应，反应后得产物。本发明5‑三氟甲基尿嘧啶的制备过程中只以水作溶剂，没有使用任何其他有机溶剂或有机自由基引发剂，后处理简单，产品纯度高，可以直接进行下一步的反应，操作简单，污染少，成本低；通过使用压力反应容器，提高反应温度，并使得三氯氧磷的用量大大减少，减少三废产生，符合原子经济性。
- 一种医药中间体2;4-二氯-5-嘧啶甲醛的制备方法-201810241072.3
- 郭利兵;范丽明 - 郑州盖科科技有限公司
- 2018-03-22 - 2018-08-31 - C07D239/30
- 本发明公开了一种医药中间体2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲醛的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以尿嘧啶为起始物料，在保护剂三氯化铝或硼酸保护下低温发生维尔斯迈尔‑哈克反应上醛基而不发生氯化反应，继而升温与三氯氧磷发生氯化反应生成目标产物医药中间体2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲醛。本发明具有反应条件温和、收率高且产品纯度好等优点，是一种具有工业生产价值的合成方法。
- 汽提塔在二氯嘧啶纯化中的应用-201810552509.5
- 黄正良;李光;杨小平;万兴;李卫平;李习平;张松波;方晓兰 - 岳阳正昊化学科技有限公司
- 2018-05-31 - 2018-08-14 - C07D239/30
- 本发明提供了汽提塔纯化二氯嘧啶的方法，包括以下步骤：A)二羟基嘧啶进行氯化反应后，得到二氯嘧啶反应混合液；B)反应混合液加入水进行水解，或加入冰水进行冰解，然后采用有机溶剂进行萃取，得到含二氯嘧啶粗品的有机相；C)含二氯嘧啶粗品的有机相从顶部或上部进入汽提塔，水蒸气从底部或下部进入汽提塔，对含二氯嘧啶粗品的有机相进行冲蒸，得到含二氯嘧啶纯品的有机相；D)含二氯嘧啶纯品的有机相，减压或常压蒸馏浓缩，降温结晶，离心或过滤获得二氯嘧啶纯品。本发明采用逆向水蒸气汽提塔，二氯嘧啶粗品以滴加或喷淋的方式，以液滴的状态，直接与水蒸气接触，使得纯化高效，精制收率有较大的提高，适合工业化生产应用。
- 4;6-二氯嘧啶的合成方法-201710054690.2
- 丁永良;张飞;陈孝建;钟显威;陈依柔 - 重庆紫光化工股份有限公司
- 2017-01-24 - 2018-07-31 - C07D239/30
- 本发明公开了一种4,6‑二氯嘧啶的合成方法，包括以下步骤：(1)将4,6‑二羟基嘧啶与催化剂混合，并加入双光气和三光气中的一种或两种组合进行反应；(2)反应结束后，分离提纯反应液，得到产品4,6‑二氯嘧啶；所述催化剂为有机膦和酞菁钴的组合物。本发明不使用任何有机碱，避免了有机碱回收和再利用的繁琐过程，避免了资源的浪费和产品损失，环境友好，不会产生额外的固废，也不会产生大量的含磷废液和废渣；并且本发明使用特定的催化剂组合，催化剂用量非常小、成本低。
- 一种4、6-二氯嘧啶生产工艺-201810132528.2
- 徐晨;朱国庆;张鑫;周土林 - 连云港市国盛化工有限公司
- 2018-02-09 - 2018-06-19 - C07D239/30
- 本发明提供一种4、6‑二氯嘧啶生产工艺，包括如下步骤：1)将4,6‑二羟基嘧啶与三氯氧磷混合，并加入光气、双光气、三光气中的一种或几种组合进行反应；2)对步骤1)所得的反应液分离提纯制得三氯氧磷和4,6‑二氯嘧啶，回收的三氯氧磷作为步骤1)的原料用于4,6‑二氯嘧啶合成反应。本发明避免了有机碱回收和再利用的繁琐过程，也不使用昂贵的催化剂，避免了资源的浪费和产品损失，环境友好，不会产生额外的固废，也不会产生大量的含磷废液和废渣，并且产品收率高，纯度好，不需二次纯化即能达到市售要求，可用于大规模工业化生产。
- 制备嘧啶中间物的方法-201480039832.2
- 斯蒂芬·阿贝勒;雅克-亚丽克西斯·富内尔;伊凡·申德尔霍尔兹 - 埃科特莱茵药品有限公司
- 2014-07-11 - 2018-02-27 - C07D239/30
- 本发明是关于一种制备嘧啶中间物(即式I‑2化合物或其盐)的方法，其包括利用甲基异丁基酮进行液‑液萃取。该式I‑2化合物或其盐可用于制备马西替坦。马西替坦(化学名称N‑[5‑(4‑溴苯基)‑6‑[2‑[5‑溴‑2‑嘧啶基)氧基]乙氧基]‑4‑嘧啶基]‑N'‑丙基磺酰胺或N‑[5‑(4‑溴苯基)‑6‑{2‑[(5‑溴嘧啶‑2‑基)氧基]乙氧基}嘧啶‑4‑基]‑N'‑丙基硫二酰胺)是一种已尤其经美国食品药品管理局及欧洲委员会批准用于治疗肺动脉高血压的内皮素受体拮抗剂。其已首次公开于WO 02/053557中。描述于WO02/053557中的一潜在制备途径的最后一个步骤(称为“可能性A”及“可能性B”)可如下文流程图A1中所示般概述。
- 硫酸催化下制备4,6‑二氯嘧啶的方法-201610062437.7
- 钟铮;张京玉;杨怀霞;王新灵;密霞 - 河南中医学院
- 2016-01-29 - 2018-02-02 - C07D239/30
- 本发明涉及硫酸催化下制备4,6‑二氯嘧啶的方法，可有效解决4,6‑二氯嘧啶收率低，成本高，难以工业化生产的问题，方法是，在硫酸存在下，用三光气或双光气与4,6‑二羟基嘧啶反应，具体方法是，将4,6‑二羟基嘧啶、硫酸和N,N‑二甲基甲酰胺混合在一起，混合均匀，加热升温至80‑100℃，成混合溶液，将三光气或双光气溶于溶剂中，在1‑2小时内缓慢滴加入混合溶液中，滴加完后，继续保温搅拌3小时，再冷却至室温，倒入冰水中，分出有机溶剂层，有机溶剂层水洗，用无水硫酸镁干燥，即得4,6‑二氯嘧啶；本发明方法简单，易操作，原料丰富，成本低，产品质量好，得率高，有机物易回收，无环境污染，易于工业化生产，经济和社会效益巨大。
- 专利分类
