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[发明专利]制备嘧啶中间物的方法-CN201480039832.2有效
发明人：斯蒂芬·阿贝勒;雅克-亚丽克西斯·富内尔;伊凡·申德尔霍尔兹 -专利权人：埃科特莱茵药品有限公司
申请日： 2014-07-11 - 公布日： 2018-02-27 - 主分类号： C07D239/30 文献下载
摘要：本发明是关于一种制备嘧啶中间物(即式I‑2化合物或其盐)的方法，其包括利用甲基异丁基酮进行液‑液萃取。该式I‑2化合物或其盐可用于制备马西替坦。马西替坦(化学名称N‑[5‑(4‑溴苯基)‑6‑[2‑[5‑溴‑2‑嘧啶基)氧基]乙氧基]‑4‑嘧啶基]‑N'‑丙基磺酰胺或N‑[5‑(4‑溴苯基)‑6‑{2‑[(5‑溴嘧啶‑2‑基)氧基]乙氧基}嘧啶‑4‑基]‑N'‑丙基硫二酰胺)是一种已尤其经美国食品药品管理局及欧洲委员会批准用于治疗肺动脉高血压的内皮素受体拮抗剂。其已首次公开于WO 02/053557中。描述于WO02/053557中的一潜在制备途径的最后一个步骤(称为“可能性A”及“可能性B”)可如下文流程图A1中所示般概述。
制备嘧啶中间方法

[发明专利]嘧啶中间物的制备-CN201480018828.8在审
发明人：斯蒂芬·阿贝勒;雅克-亚丽克西斯·富内尔;伊凡·申德尔霍尔兹 -专利权人：埃科特莱茵药品有限公司
申请日： 2014-03-26 - 公布日： 2015-11-18 - 主分类号： C07D239/47 文献下载
摘要：本发明关于一种新颖的合成中间物，即式I-2的化合物或其盐。该式I-2的化合物或其盐可用于制备式I-3的化合物其为一种用于制备马西替坦(macitentan)的重要的合成中间物。
嘧啶中间制备

[发明专利]双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的制备-CN201180050144.2有效
发明人：斯黛芬·阿波勒;雅克-亚丽克西斯·富内尔 -专利权人：埃科特莱茵药品有限公司
申请日： 2011-10-19 - 公布日： 2013-06-19 - 主分类号： C07C45/51 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备式(II)的6-羟基-5-芳基双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的新颖方法；该等化合物可随后进一步转化为式(I)化合物。本发明进一步涉及新颖化合物，该等化合物为上述方法中适用的中间体。
双环 2.2 化合物制备

[发明专利]非对映选择性制备双环[2.2.2]辛-2-酮化合物-CN201180047343.8有效
发明人：斯黛芬·阿波勒;雅克-亚丽克西斯·富内尔 -专利权人：埃科特莱茵药品有限公司
申请日： 2011-10-19 - 公布日： 2013-06-12 - 主分类号： C07C305/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于(1R^*,4R^*,5S^*,6S^*)-6-羟基-5-芳基双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的非对映选择性制备的新颖方法，该化合物即为式(II)化合物，可随后进一步转化为式(I)的5-芳基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮化合物：式(I) 式(II)。本发明进一步涉及新颖的甲烷磺酸(1R^*,2S^*,3S^*,4R^*)-6-侧氧基(oxo)-3-芳基双环[2.2.2]辛-2-基酯化合物，该化合物为式(I)的5-芳基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮化合物的制备中适用的中间物。
选择性制备 2.2 化合物