[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的制备方法

摘要

本发明属于药物技术领域,具体涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法。具体步骤如下：以二氯甲烷为溶剂，头孢妥仑母核7ATCA与AE‑活性酯在碱性条件和0℃‑5℃下反应，纯水萃取，加入异辛酸钠/丙酮溶液得头孢妥仑钠；头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯在碱性条件和‑40℃下反应，得头孢妥仑匹酯溶液，加入纯水析出晶体，得头孢妥仑匹酯粗品。该技术方案还包括将头孢妥仑匹酯粗品溶解于二氯甲烷和无水乙醇的混合液，用1%的碳酸氢钠溶液和纯水洗涤料液，收取有机相，减压蒸干得纯度99%以上且杂质小的头孢妥仑匹酯。且该工艺操作简单易控制，收率高，原料易得，适合于工业化大生产。

主权项

1.一种头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、头孢妥仑钠反应a.在室温避光条件下，将7ATCA与AE‑活性酯加入到溶剂二氯甲烷中，加入催化剂甲醇和亚硫酸，反应温度降至‑5℃～10℃，加入三乙胺反应，得头孢妥仑酸的反应溶液；b.用纯水萃取步骤a溶液中的头孢妥仑酸，搅拌、分液，收集水相得头孢妥仑酸的水溶液；c.向头孢妥仑酸水溶液中加入的异辛酸钠/丙酮溶液，反应温度在15℃～30℃，即得头孢妥仑钠；步骤二、头孢妥仑酯反应d.在室温避光条件下，将头孢妥仑钠加入到N，N‑二甲基甲酰胺中，搅拌溶解，加入催化剂18‑冠醚‑6和碳酸氢钠，反应温度降至‑30℃～‑45℃，按照头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯摩尔比1:1.08的量，加入特戊酸碘甲酯反应，得头孢妥仑匹酯反应液；e.将预先冷冻至0℃～5℃的纯水加入到步骤d反应完全的头孢妥仑匹酯反应液中析出晶体，即得头孢妥仑匹酯粗品。