[发明专利]2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法

摘要

本发明提供了一种2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法，该化合物具有如下结构式：是合成抗哮喘药物孟鲁司特钠所需的重要中间体。方法原料简单易得，适合大规模生产。

主权项

1.一种2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法，所述的化合物具有如下的结构式：其中R=Me或Et，其特征是通过如下（a）或（b）步骤分别获得：（a）在惰性气氛、有机溶剂中和60-80℃下，2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]苯基]-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化剂RuCl(p-cymene)[(S,S)-R-DPEN]、及一价金属的无机碱反应0.2~5小时，得到化合物2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯；所述的2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]苯基]-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化剂RuCl(p-cymene)[(S,S)-R-DPEN]和碱的摩尔比为1：0.001~0.02：0.002~0.10；（b）在惰性气氛、有机溶剂中和60-80℃下（氮气或氩气），2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]苯基]-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化剂RuCl(p-cymene)[(S,S)-R-DPEN]、甲酸及一价金属的无机碱反应24~48小时，得到化合物2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯；；所述的2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]苯基]-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化剂RuCl(p-cymene)[(S,S)-R-DPEN]、甲酸及碱的摩尔比为1：0.001~0.02：2~10：2~10；所述的RuCl(p-cymene)[(S,S)-R-DPEN]，中文名为（S,S）-氮-（R）-1,2-二苯基乙二胺（对异丙基甲苯）-氯化钌（Ⅱ），具有如下的结构式：，请删除后面三个Ts、Ms和Ms的结构式其中R¹=对甲苯磺酰基Ts、甲烷磺酰基Ms或樟脑磺酰基Cs。