[发明专利]一种[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，是由4-氨基-苯甲酸乙酯与硫氰化钾滴加溴关环，然后通过氨基上BOC，水解成羧酸，再与2-甲基-5硝基苯胺反应生成[6-(2-甲基-5-硝基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯，催化氢化得到目标化合物[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯。

主权项

一种[6‑(5‑氨基‑2‑甲基‑苯氨基甲酰‑苯并噻唑]‑氨基甲酸叔丁酯的制备方法，4‑氨基‑苯甲酸乙酯溶于醋酸，加入硫氰化钾，冰盐浴冷却，缓慢滴加溴素的醋酸溶液，室温搅拌过夜，倒入水中，加入碳酸氢钠调节pH=8,乙酸乙酯萃取，得到2‑氨基‑苯并噻唑‑6‑甲酸乙酯，2‑氨基‑苯并噻唑‑6‑甲酸乙酯和DMAP溶于四氢呋喃，室温下滴加(Boc)2O，室温搅拌1小时，过滤，滤饼用乙醇和水重结晶，得灰白色固体N‑Boc‑2‑氨基‑苯并噻唑‑6‑甲酸乙酯，N‑Boc‑2‑氨基‑苯并噻唑‑6‑甲酸乙酯加入2N氢氧化钠溶液，回流6小时，用硫酸氢钾饱和溶液调至酸性，析出白色固体N‑Boc‑2‑氨基‑苯并噻唑‑6‑甲酸，N‑Boc‑2‑氨基‑苯并噻唑‑6‑甲酸溶于二氯甲烷，加入2‑甲基‑5硝基苯胺和PyBOP，室温搅拌过夜，得到[6‑(2‑甲基‑5‑硝基‑苯氨基甲酰‑苯并噻唑]‑氨基甲酸叔丁酯，[6‑(2‑甲基‑5‑硝基‑苯氨基甲酰‑苯并噻唑]‑氨基甲酸叔丁酯溶于甲醇，钯/碳氢化得到目标化合物[6‑(5‑氨基‑2‑甲基‑苯氨基甲酰‑苯并噻唑]‑氨基甲酸叔丁酯。