[发明专利]5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类和苯酚类化合物及其制备方法在审
| 申请号： | 201210358004.8 | 申请日： | 2012-09-21 |
| 公开（公告）号： | CN102850295A | 公开（公告）日： | 2013-01-02 |
| 发明（设计）人： | 方向;肖弘远;吴范宏 | 申请（专利权）人： | 华东理工大学 |
| 主分类号： | C07D295/073 | 分类号： | C07D295/073;C07D295/096;C07D333/20;C07C217/80;C07C213/02;C07C39/367;C07C37/07;C07C43/23;C07C41/26;C07D333/16 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 200237 *** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及了一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类化合物及其制备方法。即运用含氟砌块法，通过双羰基底物与丙酮、以及各种胺类化合物反应，得到目标产物。本发明还涉及了一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物及其制备方法。通过含氟甲基取代的双羰基和丙酮为原料，在吡咯烷催化下，在室温下合成含氟甲基取代的环己烯酮中间体，最后经对甲苯磺酸催化合成了一系列新型的5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物。 | ||
| 搜索关键词： | 位含氟 甲基 取代 苯胺 苯酚 化合物 及其 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类(式1)和5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物(式2)，其特征在于其结构式如下：![]()
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于华东理工大学，未经华东理工大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201210358004.8/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种抽油烟机清洗剂
- 下一篇：一种左乙拉西坦薄膜包衣片及其制备方法
- 同类专利
- 一种1-（取代苯基）-4-甲基哌嗪的工艺制备方法-201910278818.2
- 周稹;朱明奎;李坤 - 成都睿智化学研究有限公司
- 2019-04-17 - 2019-06-18 - C07D295/073
- 本发明公开了一种1‑(取代苯基)‑4‑甲基哌嗪的工艺制备方法，本发明工艺制备方法以1‑(取代苯基)‑哌嗪化合物A‑1作为原料，在乙酸和碱存在下与甲基化试剂经一步反应得到1‑(取代苯基)‑4‑甲基哌嗪产品化合物A；本发明的1‑(取代苯基)‑4‑甲基哌嗪的工艺制备方法，优化改进制备路线方法，操作条件温和，降低了操作危险系数，安全性好，降低了对生产一线员工生命危害的潜在威胁等级，有利于放大生产和产业化推广；后处理能耗低，不产生大量的有毒废水，对环境无污染，降低了生产的安全等级以及生产成本，有利于绿色环保的工业化生产的应用，具有广阔的应用前景。
- 一种1-（2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法-201711168807.6
- 宫宁瑞 - 盘锦格林凯默科技有限公司
- 2017-11-21 - 2019-05-28 - C07D295/073
- 本发明属于化工中间体制备领域，具体涉及一种1‑（2，3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法。该制备方法该制备方法以二乙醇胺为起始原料,经氯代反应制得β，β'‑二氯代二乙基胺盐酸盐,然后在水溶液中不使用催化剂条件下与2,3‑二氯苯胺经环合反应合成目标化合物1‑（2，3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐。本发明采用一种1‑（2，3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐的新方法，可显著加快反应速率并提高收率，不降低了成本。
- 一种阿立哌唑中间体1-(2;3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法-201710259460.X
- 高大龙;杨庆坤;吴柯;周学文;杨波勇;江海平;吴兆申 - 齐鲁天和惠世制药有限公司
- 2017-04-20 - 2019-03-22 - C07D295/073
- 本发明公开了一种阿立哌唑中间体1‑(2，3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法。该方法以2，3二氯硝基苯、双(2‑氯乙基)胺盐酸盐为起始原料采用一锅法进行反应。该方法操作简单，反应过程中生成的酸性氯化氢溶于氯化铵溶液中参与硝基的还原，既节约成本又可以节能环保，且操作简单、收率高、成本更低适合于工业化生产。
- 一种氢溴酸沃替西汀杂质的制备方法-201811416945.6
- 曹明成;年帅;黄顺旺;曹阳 - 合肥创新医药技术有限公司
- 2018-11-26 - 2019-03-08 - C07D295/073
- 本发明公开了一种氢溴酸沃替西汀杂质的制备方法，包括如下步骤：哌嗪与邻溴碘苯在缚酸剂、催化剂作用下进行缩合反应；其中，哌嗪与邻溴碘苯的摩尔比为1：1‑1.5时，缩合反应得到2‑溴苯基哌嗪；哌嗪与邻溴碘苯的摩尔比为1：2‑3时，缩合反应得到1,4‑二(2‑溴苯基)哌嗪。本发明合成路线短，原料廉价易得，操作简单，反应条件温和，产品纯度高、收率高。
- 一种(R)-1-((2-氯苯基)-(苯基)-甲基)-哌嗪的拆分方法-201610316127.3
- 叶天健;陈鑫;陈识峰 - 浙江永宁药业股份有限公司
- 2016-05-12 - 2019-01-08 - C07D295/073
- 本发明属于手性药物杂质制备技术领域，主要涉及手性药物盐酸左西替利嗪杂质(R)‑1‑((2‑氯苯基)‑(苯基)‑甲基)‑哌嗪的拆分方法。本发明将消旋1‑((2‑氯苯基)‑(苯基)‑甲基)‑哌嗪和拆分剂(S)‑(‑)‑alpha‑甲苄基异氰酸酯溶解于有机溶剂中，反应产生(R)‑1‑((2‑氯苯基)‑(苯基)‑甲基)‑哌嗪‑(S)‑(‑)‑alpha‑甲苄基异氰酸酯盐的沉淀，经过滤，丙酮洗涤，得到(R)‑1‑((2‑氯苯基)‑(苯基)‑甲基)‑哌嗪‑(S)‑(‑)‑alpha‑甲苄基异氰酸酯盐，加水溶解，用饱和碳酸钠溶液调pH＝8.0，加入乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，浓缩得(R)‑1‑((2‑氯苯基)‑(苯基)‑甲基)‑哌嗪。本发明具有产物纯度高，反应时间短，反应温度低，收率高等优点，而且溶剂为丙酮、乙酸乙酯，易得，无毒性，易回收，环境污染小。
- 一种1;4-二(2-溴苯基）哌嗪的制备方法-201711385062.9
- 王贤诗 - 安徽源久源科技有限公司
- 2017-12-20 - 2018-07-24 - C07D295/073
- 本发明公开了一种1,4‑二(2‑溴苯基)哌嗪的制备方法，包括如下步骤：在惰性气体氛围中，将1,1'‑联萘‑2,2'‑双二苯膦、叔丁醇钠、甲苯、双(二亚芐基丙酮)钯、邻碘溴苯、哌嗪混匀，回流12‑16h，纯化得到1,4‑二(2‑溴苯基)哌嗪。本发明收率高，制备得到的1,4‑二(2‑溴苯基)哌嗪的纯度好，为杂质研究提供高纯度的杂质对照品，操作简单。
- 一种2，3-二氯苯基哌嗪盐酸盐的制备方法-201810035384.9
- 魏海洋;胡立文;王征 - 吴江信凯医药科技有限公司
- 2018-01-15 - 2018-07-20 - C07D295/073
- 本发明涉及一种2，3‑二氯苯基哌嗪盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：步骤1.以二乙醇胺为原料，在通过氯代反应生成二（2‑氯乙基）胺盐酸盐，步骤2.使二（2‑氯乙基）胺盐酸盐与2，3‑二氯苯胺在N，N‑二甲基甲酰胺单一溶剂中130~155℃下进行环化反应得到2，3‑二氯苯基哌嗪盐酸盐。本发明中的制备方法产品收率较高，纯度可达99.8%，工艺一步得到，操作简单。
- 一种氟班色林中间体的制备方法-201710020654.4
- 邹小燕;蔡云峰;李秋丽;张荷明 - 广州隽沐生物科技有限公司
- 2017-01-10 - 2017-06-20 - C07D295/073
- 本发明公开了属于杂环化合物领域，具体涉及一种氟班色林中间体的制备方法，包括以下步骤1）将1‑(3‑三氟甲基苯基)哌嗪盐酸盐溶解在溶剂a中，并在碱存在下与2‑卤代乙醇或环氧乙烷反应得到2‑(4‑(3‑三氟甲基苯基)哌嗪‑1‑乙醇；2）将2‑(4‑(3‑三氟甲基苯基)哌嗪‑1‑乙醇与氯化试剂化合物反应，得到式I化合物。该制备方法不仅提高了反应选择性，减少了杂质的生成，提高了产品的纯度，且操作更为简便，对环境更友好，有益于工业化大规模生产。
- 一种制备BCR-ABL抑制剂中间体的方法-201410752225.2
- 肖毅;寇景平;孙腾飞;严辉;贾玲玲 - 广东东阳光药业有限公司
- 2015-08-04 - 2015-07-29 - C07D295/073
- 一种制备BCR-ABL抑制剂中间体的方法。一种制备N-甲基-4-(4-硝基-2-(三氟甲基)苯基)哌嗪(化合物4)的方法，
其包括：步骤1)在溶剂中，化合物1与过氧化物和卤化试剂发生卤化反应，
步骤2)在溶剂中，步骤1所得的产物与N-甲基哌嗪在碱和亚磷酸酯存在下反应制得化合物4。本发明所述的制备方法，以4-硝基-2-三氟甲基甲苯(化合物1)为原料通过卤化制备4-硝基-2-三氟甲基苄卤(化合物2a)的转化率在95％以上，以原料4-硝基-2-三氟甲基甲苯(化合物1)计，经两个步骤合成化合物4的产率在80％以上。
- 1-(4-碘苯基)吡咯及其制备方法-201310365006.4
- 战辉 - 天津希恩思生化科技有限公司
- 2013-08-20 - 2015-03-18 - C07D295/073
- 本发明涉及了一种化合物1-(4-碘苯基)吡咯及其制备方法。本发明使用4-碘苯胺、2,5-二甲氧基四氢呋喃、醋酸等原料首次合成了具有复杂结构的1-(4-碘苯基)吡咯，制备终产物的产率高，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样和样品。本发明还提供了1-(4-碘苯基)吡咯的详细的合成以及纯化方法，生产方法科学、合理为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
- 一种哌嗪类药物中间体的合成方法-201410663127.1
- 李卓才;李苏杨 - 苏州乔纳森新材料科技有限公司
- 2014-11-19 - 2015-03-11 - C07D295/073
- 本发明公开了一种哌嗪类药物中间体的合成方法，包括以下步骤：步骤(1)：二乙醇胺与二氯亚砜反应制备二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐；步骤(2)：3-氯苯胺和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐反应制备1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐；步骤(3)：1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷反应制备1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐。该路线简便，易行，后处理操作也大大简化，反应的条件温和，产物纯度高。
- 美克洛嗪的合成方法以及盐酸美克洛嗪的合成方法-201210411683.0
- 王启丽;赵德;李明川 - 北大方正集团有限公司;北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司;北大国际医院集团有限公司
- 2012-10-24 - 2014-05-07 - C07D295/073
- 本发明提供了一种美克洛嗪的合成方法以及盐酸美克洛嗪的合成方法。本发明的美克洛嗪的合成方法包括：1）使哌嗪与4-氯二苯氯甲烷反应，从而得到1-(4-氯二苯甲基)哌嗪，其化学反应式如化学反应式A所示：
化学反应式A；以及2）使步骤1）得到的1-(4-氯二苯甲基)哌嗪与间甲基氯苄反应，从而得到美克洛嗪，其化学反应式如化学反应式B所示：
化学反应式B。本发明的方法在合成过程中不会产生不易除去的间甲基氯苄与哌嗪双取代杂质，无需使用有毒有害溶剂，减少了三废排放及环境污染，此外还提高了收率，并且具有高的纯度。
- 盐酸氯环利嗪的合成工艺-201210444174.8
- 罗会军;侯明华 - 焦作福瑞堂制药有限公司
- 2012-11-09 - 2014-03-05 - C07D295/073
- 本发明的目的是提供一种更适合工业化生产的新的盐酸氯环利嗪的合成工艺。本发明包含三个步骤：(1)以对氯双苯甲烷为原料，与溴素发生溴化反应，将对氯双苯甲烷溴化成对氯双苯甲烷的溴化产物。(2)将得到的对氯双苯甲烷的溴化产物与N-甲基哌嗪发生烷基化反应，再经酸化成盐可得第一次盐酸氯环利嗪粗品。(3)将第一次盐酸氯环利嗪粗品精制提纯两次得精制的盐酸氯环利嗪。
- 芳烷环烷胺哌嗪衍生物及作为多靶点抗抑郁药的应用-201210157296.9
- 李建其;郑永勇;张晓培;周斌;王佳静;马志龙;黄雷 - 上海医药工业研究院
- 2012-05-17 - 2013-12-04 - C07D295/073
- 本发明公开了一种芳烷环烷胺哌嗪衍生物及作为多靶点抗抑郁症药物的应用，为具有如式（VIII）所示的化合物或其可药用的盐，本发明的芳烷环烷胺哌嗪衍生物的抗抑郁作用，比目前临床上使用的传统抗抑郁药物及单一作用机理的抗抑郁药，可能具有更好的疗效、更广的适应症及较小的毒副作用；
- 二芳基哌嗪类化合物及其医药用途-201110383651.X
- 恽榴红;董国兴;张树卓;张城;吴宁;王好山;庞冲;陈瑛;王勃;刘莹;刘晓燕;苏瑞斌;杨日芳;郑建全;李锦 - 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
- 2011-11-28 - 2013-06-05 - C07D295/073
- 本发明涉及通式I所表示的二芳基哌嗪类化合物，其溶剂合物、立体异构体或其可药用盐，含有它们的药用组合物，以及所述化合物用于制备预防或治疗手术后疼痛、偏头痛、内脏痛、神经性疼痛等各种疼痛以及由阿片类等镇痛药物引起的成瘾性和耐受性等病症的用途。
- 氟桂利嗪衍生物及制备方法和用途-201110389702.X
- 王化录 - 王化录
- 2011-11-30 - 2013-06-05 - C07D295/073
- 摘要 本发明公开了氟桂利嗪的衍生物及制备方法和用途，具体特征是在特定位点以卤素取代氢，三氟桂利嗪：（E）-1-【双（4-氟苯基）甲基】4-【2-丙烯基-3-（4-氟苯基）】-哌嗪；氯氟桂利嗪：（E）-1-【双（4-氟苯基）甲基】4-【2-丙烯基-3-（4-氯苯基）】-哌嗪。以阻断相应位点碳原子的羟基化代谢作用，衍生物与氟桂利嗪相比具备较强的钙离子拮抗作用和弱的5-羟色胺受体拮抗作用，在提高了药学活性的前提下，避免临床使用过程中的锥体外系反应等副作用。
- 合成左西替利嗪的关键中间体及其制备方法-201110309853.X
- 朱志宏;谭军华;卜振军;郑霞辉;杨静 - 湖南九典制药有限公司
- 2011-10-13 - 2013-04-17 - C07D295/073
- 本发明提供一种新的化合物，即式(Ⅳ)的化合物，以及其在左西替利嗪的合成中的应用，包括其在制备(-)-1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪的合成中的应用，以及可用于左西替利嗪的合成中的中间体。本发明还提供了化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)，其可用于化合物(Ⅳ)的合成工艺中。
(Ⅳ)
- 5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类和苯酚类化合物及其制备方法-201210358004.8
- 方向;肖弘远;吴范宏 - 华东理工大学
- 2012-09-21 - 2013-01-02 - C07D295/073
- 本发明涉及了一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯胺类化合物及其制备方法。即运用含氟砌块法，通过双羰基底物与丙酮、以及各种胺类化合物反应，得到目标产物。本发明还涉及了一种5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物及其制备方法。通过含氟甲基取代的双羰基和丙酮为原料，在吡咯烷催化下，在室温下合成含氟甲基取代的环己烯酮中间体，最后经对甲苯磺酸催化合成了一系列新型的5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚类化合物。
- 一种1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐的制备方法-201210286068.1
- 李铭东;杨龙;马红;蓝华军;徐泽民 - 江西华龙化工有限公司
- 2012-08-13 - 2012-12-05 - C07D295/073
- 本发明公开了一种1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于以2,3-二氯苯胺为原料，加料温度在90℃—120℃，再在120℃—220℃之间的高温下与双-（2-氯乙基）胺盐酸盐发生环化反应；反应后用后处理溶剂处理反应液，得到粗产品，粗产品以精制处理溶剂精制得到纯度符合要求的产品。所述2,3-二氯苯胺与双-（2-氯乙基）胺盐酸盐的质量比在1:0.8—2.0之间；所述后处理溶剂和精制处理溶剂为质子性溶剂。本发明操作简单、收率高、废液较少、成本低，纯度（HPLC）达99.5%以上，收率在59.5%以上；适合于工业化生产1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐。
- 一种左西替利嗪手性中间体的拆分方法-201110235025.6
- 张正华;裴文;张文成;吴国忠 - 浙江永合化工有限公司
- 2011-08-17 - 2012-02-15 - C07D295/073
- 一种左西替利嗪手性中间体的拆分方法，属于精细有机化工技术领域。该方法具体操作如下：将消旋的1-[（4-氯苯基）苯甲基]哌嗪和手性离子液体加入到反应容器中，于10-100℃的温度条件下反应1-10小时，再用甲苯萃取分层，水相用质量百分比浓度为10%的氢氧化钠溶液调至pH到11-12，再用甲苯萃取，经后处理后浓缩结晶得到产品。本发明以手性离子液体作为溶剂和拆分剂，该技术易操作，效率好，三废少，收率大于34%，产品熔程短，熔点为94-96℃，比旋光度：[α]D≤-21.5°（C1，甲苯），光学纯度：≥99.0%，含量：≥99.0%。后处理方便，离子液体可重复使用，是经济实用的绿色环保技术。
- 含有苯烷基取代基的吡咯烷类离子化合物及其制备方法-201010185179.4
- 刘正平;窦军彦 - 北京师范大学
- 2010-05-21 - 2011-11-23 - C07D295/073
- 本发明涉及吡咯烷类离子化合物A+B-，其中：A+如式(I)所示，其中R1为含有1～6个碳原子的烃基，R2具有式(II)结构，式(II)中n为1～6的整数，Y为H、C1～C6烷基或硝基；和＊表示式(II)结构与式(I)氮原子的连接点，以及B-为Cl-、Br-、I-、NO3-、SO4-、PO4-、BF4-、PF6-、[(CF3SO2)2N]-、Ac-、[CH3C6H4SO3]-或[CF3SO3]-。本发明还涉及制备式A+B-吡咯烷类离子化合物的方法，包括使式(III)化合物与式(IV)化合物反应，得到B-为Cl-、Br-或I-的卤化物吡咯烷类离子化合物A+B-，具有其它阴离子的吡咯烷类离子化合物可通过将该卤化物吡咯烷类离子化合物进行离子置换而获得。本发明吡咯烷类离子化合物可作为溶剂、催化剂用于有机合成、高分子合成、高分子加工等领域。
- 具有TNF调节活性的苯基-烷基哌嗪-200980131551.9
- 马科.巴罗尼;奥拉夫.里策勒;马科.赞切特 - 赛诺菲-安万特
- 2009-06-16 - 2011-07-13 - C07D295/073
- 本发明涉及具有TNF调节活性的新型苯基-烷基哌嗪，涉及含有所述新型苯基-烷基哌嗪的药物组合物并且涉及其制备方法。
- 反式-N-异丁基-3-氟-3-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基-甲基)-苯基]环丁烷甲酰胺的甲苯磺酸盐-200880126490.2
- 特拉维斯·T·韦杰;托德·W·巴特勒 - 美国辉瑞有限公司
- 2008-12-04 - 2011-01-05 - C07D295/073
- 本发明涉及式(1)的反式-N-异丁基-3-氟-3-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-环丁烷甲酰胺的甲苯磺酸盐，涉及其溶剂合物(例如水合物)，其多晶型物，其药物组合物，并且涉及治疗抑郁、情绪障碍、精神分裂症、焦虑症、认知障碍、阿尔茨海默氏症、注意力缺乏症(ADD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神障碍、睡眠失调、肥胖、头晕、癫痫、晕动病、呼吸系统疾病、过敏、过敏引起的气道反应、过敏性鼻炎、鼻塞、过敏性拥塞、拥塞、低血压、心血管疾病、胃肠道疾病、胃肠道运动过强、运动不足和酸分泌的方法，所述方法包括施用治疗有效量的上述化合物。
- 专利分类
