[发明专利]氨基磷酸酯烷化剂前体药物

摘要

当氨基磷酸酯烷化剂前体药物单独施用或与其它一种或多种抗肿瘤药联合施用时，氨基磷酸酯烷化剂前体药物可被用来治疗癌症。

主权项

1.分子式(I)的化合物：和其单独的立体异构体或者立体异构体的外消旋或非外消旋混合物、或药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物；其中(ia)R₂-R₅的至少两个独立地选自氢、羟基、氨基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₃-C₈环烷基、杂环基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆二烷基氨基、芳基、杂芳基、C₁-C₆酰基、C₁-C₆杂酰基、芳酰基或杂芳酰基；或者R₂-R₅的任意两个一起形成C₃-C₁₀杂环；(ib)R₂-R₅的至少两个独立地选自2-卤烷基、2-C₁-C₆烷基磺酰氧基烷基、2-杂烷基磺酰氧基烷基、2-芳基磺酰氧基烷基和2-杂烷基磺酰氧基烷基；或者(ic)NR₂R₃和NR₄R₅都是L是-[C(Z₁)₂]:每一Z₁独立地是氢或C₁-C₆烷基；Z₃是具有选自下面的分子式的生物还原基团：其中每一X₁独立地是N或CR₈，其中：R₈独立地是氢、OH、OP(=O)(OH)₂、卤素、硝基、氰基、CHF₂、CF₃、CH₂CF₃、CO₂H、CO₂Me、氨基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆炔基、C₁-C₆杂烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆二烷基氨基、芳基、CON(R₇)₂、C₁-C₆酰基、C₁-C₆杂酰基、芳酰基或杂芳酰基；每一R₇独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₃-C₈环烷基、杂环基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆二烷基氨基、芳基、杂芳基、C₁-C₆酰基、C₁-C₆杂酰基、芳酰基或杂芳酰基；X₂是NR₇、S或O；条件是在式(I)中：(iii)不包括具有选自下列的分子式的化合物：其中R^a是H、Br、NMe₂、CN或CONH₂，其中R是H、Me或烯丙基；3-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)-甲基二[N-甲基-N-(2-溴乙基)]二氨基磷酸酯，3-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)甲基N,N-二(2-溴乙基)-二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)甲基二[N-甲基-N-(2-溴乙基)]二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)甲基N,N-二(2-氯乙基)二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)甲基N,N-二(2-溴乙基)二氨基磷酸酯，3-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)甲基N,N-二(2-溴乙基)二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)甲基二[N-甲基-N-(2-溴乙基)]二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)甲基N,N-二(2-氯乙基)二氨基磷酸酯，和2-(5-甲氧基-1-甲基-4,7-吲哚醌基)甲基N,N-二(2-溴乙基)二氨基磷酸酯。