[发明专利]一种以邻二氯苯为原料联产喹诺酮类药物关键中间体的方法有效
| 申请号： | 201110117814.X | 申请日： | 2011-05-09 |
| 公开（公告）号： | CN102249881A | 公开（公告）日： | 2011-11-23 |
| 发明（设计）人： | 何人宝;邵鸿鸣 | 申请（专利权）人： | 滨海永太医化有限公司 |
| 主分类号： | C07C49/807 | 分类号： | C07C49/807;C07C45/46 |
| 代理公司： | 浙江杭州金通专利事务所有限公司 33100 | 代理人： | 刘晓春 |
| 地址： | 224555 江苏省盐*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及医药中间体的制备方法领域，特别是涉及喹诺酮类药物关键中间体的制备方法领域，开发了一种以邻二氯苯为原料联产喹诺酮类药物关键中间体的方法。本发明方法以邻二氯苯为原料，硝化后经精馏提纯再分步结晶得到2，3-二氯硝基苯和3，4-二氯硝基苯。2，3-二氯硝基苯经氟化反应得到2-氟-3-氯硝基苯，然后氯化得到2，6-二氯氟苯，再硝化得到2，4-二氯-3-氟硝基苯，最后氟化得到2，3，4-三氟硝基苯。3，4-二氯硝基苯经氟化反应得到4-氟-3-氯硝基苯，然后氯化得到2，4-二氯氟苯，最后与乙酰氯发生酰化反应得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 氯苯 原料 联产 喹诺酮类 药物 关键 中间体 方法 | ||
【主权项】：
1.一种以邻二氯苯为原料联产喹诺酮类药物关键中间体的方法，其特征在于它包括以下步骤：(1)、邻二氯苯用由浓硫酸和浓硝酸组成的混酸进行硝化反应，硝化反应后经脱酸，除水处理，将有机相予以减压精馏后再分步结晶得到2，3-二氯硝基苯和3，4-二氯硝基苯，![]()
(2)、所制得的2，3-二氯硝基苯经以下反应步骤最后得到2，3，4-三氟硝基苯：2-a-1)、2，3，4-三氟硝基苯经氟化反应得到2-氟-3-氯硝基苯，2-a-2)、2-氟-3-氯硝基苯经氯化反应得到2，6-二氯氟苯，2-a-3)、2，6-二氯氟苯经硝化反应得到2，4-二氯-3-氟硝基苯，2-a-4)、2，4-二氯-3-氟硝基苯经氟化反应得到2，3，4-三氟硝基苯；![]()
所制得的3，4-二氯硝基苯经以下反应步骤最后得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮：2-b-1)、3，4-二氯硝基苯经氟化反应得到4-氟-3-氯硝基苯，2-b-2)、4-氟-3-氯硝基苯经氯化反应得到2，4-二氯氟苯，2-b-3)、2，4-二氯氟苯与乙酰氯发生酰化反应得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮。![]()
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其中R为-CH2CnH(2n+1)(n＝0，1，2，3，4，5)，氟为邻位、间位、对位、2位和4位、2位和3位、3位和5位，该方法原料易得，反应纯度收率较高，工艺条件稳定，操作简单，污染较低，已经用于规模化生产，为制备含氟取代苯基酮提供了一种新的思路和方法。
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