[发明专利]一种从石榴皮中提取石榴皮碱的方法无效
| 申请号： | 201010613907.7 | 申请日： | 2010-12-30 |
| 公开（公告）号： | CN102060751A | 公开（公告）日： | 2011-05-18 |
| 发明（设计）人： | 王超萍;李敬龙;李敬爱;马玲琪;栾同青;邱怡筠;时伟;孙晋芳 | 申请（专利权）人： | 山东轻工业学院;山东豪利生物工程科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/32 | 分类号： | C07D211/32 |
| 代理公司： | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人： | 张贵宾 |
| 地址： | 250353 山东省济南市*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种从石榴皮中提取石榴皮碱的方法。该从石榴皮中提取石榴皮碱的方法，其特殊之处在于：将酶合超声破壁处理与醇合超声浸提有效结合，从石榴皮中提取石榴皮碱。本发明的提取的石榴皮碱具有极高的医学药用价值，纯化出来的石榴皮碱可有效抑制病毒的复制，提高促兴奋性药物及天然抗病毒药物药效；本发明将酶合超声破壁处理与醇合超声浸提有效结合，既促进了石榴皮碱从细胞中释放，又增强了石榴皮碱的浸提效果；该工艺的制备过程简单、收率高，拓宽了石榴皮碱的制备途径。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 石榴皮 提取 方法 | ||
【主权项】：
一种从石榴皮中提取石榴皮碱的方法，其特征在于：将酶合超声破壁处理与醇合超声浸提有效结合，从石榴皮中提取石榴皮碱。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东轻工业学院;山东豪利生物工程科技有限公司，未经山东轻工业学院;山东豪利生物工程科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201010613907.7/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 1-芳氧乙基哌啶-4-基苯甲酮衍生物及其制备方法和应用-201910694327.6
- 仲琰;方甜甜;陈俐颐 - 东南大学
- 2019-07-30 - 2019-11-12 - C07D211/32
- 1‑芳氧乙基哌啶‑4‑基苯甲酮衍生物及其制备方法和应用，该化合物是具有通式（Ⅰ）结构化合物的游离碱或盐：
所说的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、三氟乙酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或甲磺酸盐中的一种；其中，R1独立地代表H、卤素、烃基、卤素取代的烃基、硝基、氨基、腈基、羟基、烷氧基、芳烷氧基、杂环烷氧基、芳基、取代杂环或取代芳基；R2独立地代表H、卤素、烃基、卤素取代的烃基、硝基、氨基、腈基、羟基、烷氧基、芳烷氧基、杂环烷氧基、芳基、取代杂环或取代芳基。1‑芳氧乙基哌啶‑4‑基苯甲酮衍生物在制备缺血性脑卒中治疗药物中的应用。
- 一种盐酸多奈哌齐中间体的制备方法-201811651108.1
- 杨彦军;郭桂生;廖国志;任真真;李跃东;王志刚 - 山东诚汇双达药业有限公司
- 2018-12-31 - 2019-08-30 - C07D211/32
- 本发明涉及医药中间体的制备技术领域，具体涉及一种盐酸多奈哌齐的主要中间体5,6‑二甲氧基‑2‑[（4‑哌啶基）甲基]‑2,3‑二氢‑1‑茚酮盐酸盐的制备方法。该方法包括如下步骤：以甲苯为反应溶剂，把5,6‑二甲氧基‑2‑[（4‑哌啶基）甲基]‑2,3‑二氢‑1‑茚酮加入到甲苯中搅拌均匀，然后加入盐酸后缓慢加热至回流分水，反应完成后降温过滤，湿品烘干得到5,6‑二甲氧基‑2‑[（4‑哌啶基）甲基]‑2,3‑二氢‑1‑茚酮盐酸盐。本方法反应中使用的原料易得，反应过程中使用的设备简单，反应条件方便操作，反应过程重现性好，得到的产品纯度高及收率高；而且溶剂可以回收套用降低原料成本，适合工业化大批量生产。
- 一种高纯度盐酸多奈哌齐中间体的制备方法-201811651218.8
- 葛正全;谭光明;任真真;廖国志;李跃东;王志刚 - 山东诚汇双达药业有限公司
- 2018-12-31 - 2019-08-30 - C07D211/32
- 本发明涉及一种高纯度盐酸多奈哌齐中间4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法。该方法为4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]‑甲基吡啶经钯炭催化加氢，反应完毕得到4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]哌啶的醋酸盐溶液，过滤钯炭后浓缩、析晶，过滤及烘干得到液相纯度大于99.8%的4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]哌啶醋酸盐。本发明方法得到的4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]哌啶醋酸盐纯度高，为下步制备高质量的盐酸多奈哌齐提供了质量保障；另外，收率高、反应条件较为简单、操作方便，适合工业化大批量生产。
- 一种盐酸多奈哌齐有关物质E的制备方法-201611056290.7
- 梁松军;何田;刘斐;李路路;苗华明;蔡亚辉 - 威海迪素制药有限公司;迪沙药业集团有限公司
- 2016-11-26 - 2019-07-16 - C07D211/32
- 一种盐酸多奈哌齐有关物质E的制备方法本发明涉及一种盐酸多奈哌齐有关物质E的制备方法，以5，6‑二甲氧基‑1‑茚酮为起始物料，经过四步反应，以高收率、高纯度得到有关物质E。
- 多奈哌齐双羟萘酸盐、制备方法及其应用-201280058819.2
- 顾自强 - 顾自强
- 2012-11-29 - 2019-04-30 - C07D211/32
- 公开了含有多奈哌齐的双羟萘酸盐的组合物及其制备方法和应用。
- 一种盐酸多奈哌齐晶型化合物及其制备方法-201610770200.4
- 宋丽丽;朱传喜;刘广俄 - 山东罗欣药业集团股份有限公司
- 2016-10-20 - 2019-03-08 - C07D211/32
- 本发明公开了一种盐酸多奈哌齐的无水新晶型和制备方法，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明所述的盐酸多奈哌齐晶型晶体单一，纯度更高，稳定性更好，溶解度较高，具有较高的溶出度和生物利用率。本发明的晶型稳定性高，即使在较苛刻的储存条件下，也能够保持稳定，在随后的制剂制备和储存中不会改变。本发明的制备方法简单，成本较低，容易实现规模化、工业化生产。
- 一种1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲醛的制备方法-201610528532.1
- 郝家金;王建莉;王妍;赵萍萍;杨勇;胡孝伦;张玉天 - 郑州原理生物科技有限公司
- 2016-07-06 - 2018-09-14 - C07D211/32
- 本发明公开了一种1‑叔丁氧羰基哌啶‑4‑甲醛的制备方法，包括下列步骤：1)将1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶甲醇、有机溶剂与水混合得混合物A；2)将混合物A降温至5℃以下，加入催化剂、助催化剂和碳酸氢钠，得混合物B；所述催化剂为2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物；助催化剂为锰酸钾；3)将混合物B降温至0℃以下，加入NaClO进行氧化反应，后分离纯化即得。本发明的1‑叔丁氧羰基哌啶‑4‑甲醛的制备方法，所用的TEMPO‑K2MnO4催化体系催化活性高、效果好、产物收率高；该方法具有操作简便、反应条件温和、易于控制、设备利用率高等优点，适合大规模工业化生产。
- 一种合成多奈哌齐的方法-201610784118.7
- 梁然;徐梦;刘鹏程;李峰 - 南京理工大学
- 2016-08-29 - 2018-03-09 - C07D211/32
- 本发明公开了一种多奈哌齐的合成方法。在反应容器中，加入酮，醇，金属铱催化剂，碱，回流反应，反应结束后冷却到室温,旋干溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。与原有方法相比，本方法具有低毒，原子利用率高，步骤简单，产率高的优点。
- 多奈哌齐的制备方法-201710474388.2
- 王以科 - 芜湖耄智生物科技有限公司
- 2017-06-21 - 2017-11-07 - C07D211/32
- 本发明公开了一种多奈哌齐的制备方法，其中，制备方法包括1)将5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮、对甲苯磺酸、4‑吡啶甲醛和甲苯混合加热后，将滤液抽滤后取并浓缩，制得混合物M1；2)在氢气存在的条件下，将步骤1)中制得的混合物M1与甲醇、对甲苯磺酸和催化剂混合后，取滤液，并向其中加入碳酸氢钠水溶液混合后，加入有机溶剂萃取后，取有机层，并干燥，制得混合物M2；3)向步骤2)中制得的混合物M2中加入苯甲醛和甲酸后混合，取滤液，并向制得的滤液中加入盐酸水溶液，而后加入有机溶剂萃取后，去除有机层，而后进行干燥浓缩，制得多奈哌齐。实现了合成方法相对简单，原料相对易得，且制得的多奈哌齐的纯度相对较高的效果。
- 盐酸多奈哌齐的提纯方法-201710350376.9
- 王以科 - 芜湖耄智生物科技有限公司
- 2017-05-18 - 2017-09-22 - C07D211/32
- 本发明公开了一种盐酸多奈哌齐的提纯方法，其中，所述提纯方法包括1)向待提纯的盐酸多奈哌齐中加入有机溶剂混合后浓缩，收集有机层；2)向步骤1)中收集的有机层中加入丙酮，进行抽滤，制得滤饼；3)将步骤2)中制得的滤饼进行干燥，得到提纯后的盐酸多奈哌齐。本发明将待提纯的盐酸多奈哌齐先加入有机溶剂混合并浓缩，收集有机层，而后向该有机层中加入丙酮混合后，进行抽滤，得到抽滤后的滤饼，再进一步将该滤饼进行干燥，即得到提纯后的盐酸多奈哌齐，不仅使得操作方法简单，且提纯效果较好，使得提纯后的盐酸多奈哌齐能更好地满足实际需要。
- 用于治疗阿尔兹海默症的盐酸多奈哌齐的制备方法-201710350365.0
- 王以科 - 芜湖耄智生物科技有限公司
- 2017-05-18 - 2017-09-01 - C07D211/32
- 本发明公开了一种用于治疗阿尔兹海默症的盐酸多奈哌齐的制备方法，其中，制备方法包括1)将3,4‑二甲氧基苯甲醛和丙二酸二乙酯混合，制得含有如式(I)所示的化合物的混合物M1；2)将混合物M1在硼氢化钠存在的条件下，冰浴条件下反应，制得含有如式(II)所示的化合物的混合物M2；3)向混合物M2中加入4‑氯甲基吡啶，制得含有如式(III)所示的化合物的混合物M3；4)将混合物M3进行关环反应，制得含有如式(IV)所示的化合物的混合物M4；5)向混合物M4中加入对甲苯磺酸和盐酸，制得盐酸多奈哌齐。实现了原料易得，反应简单，操作安全地制备盐酸多奈哌齐的效果。
- 一种盐酸多奈哌齐杂质的制备方法-201510310394.5
- 张沛;王伟;王庆辉;牛明玉;张凯;黄霂;胡丽娜;潘晓霞 - 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司
- 2015-06-08 - 2017-05-10 - C07D211/32
- 本发明提供了一种盐酸多奈哌齐3个杂质的制备方法，包括如下步骤1）杂质1以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，在硼氢化钠的作用下，生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)，经Pd/C还原生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶（Ⅱ），最后甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（1）；2）杂质2以4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)为原料，甲酰化生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（2）；3）杂质3以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（3）。本发明通过制备获得盐酸多奈哌齐杂质，对盐酸多奈哌齐原料药的工业化生产具有重要的质量监控意义。
- 2‑[(2R,6S)‑6‑[(2S)‑2‑羟基‑2‑苯乙基]‑1‑甲基哌啶]‑1‑苯乙酮的合成方法-201610891476.8
- 李文森 - 和鼎(南京)医药技术有限公司
- 2016-10-12 - 2017-03-15 - C07D211/32
- 本发明公开了2‑[(2R，6S)‑6‑[(2S)‑2‑羟基‑2‑苯乙基]‑1‑甲基哌啶]‑1‑苯乙酮的合成方法，属于有机合成领域。本发明先采用(1S，2S)‑1，2‑二苯基乙二胺为原料经过酰化、取代等三步制备手性胺催化剂；主路线总共两步，采用戊二醛、苯甲酰乙酸、甲胺盐酸盐合成出顺式山梗烷酮，在催化剂的作用下，通过温和的反应条件进行不对称选择性还原合成2‑[(2R，6S)‑6‑[(2S)‑2‑羟基‑2‑苯乙基]‑1‑甲基哌啶]‑1‑苯乙酮。整个工艺路线原料便宜易得，催化剂可以回收继续利用，成本低，工艺简单，反应条件温和，操作方便，总收率高。
- 多奈哌齐衍生物-201280074257.0
- 程学恒 - 苏州尚智生物科技有限公司
- 2012-07-10 - 2016-11-30 - C07D211/32
- 本发明涉及化合物及其盐酸盐。更具体的，本发明涉及多奈哌齐衍生物及其盐酸盐。本发明还提供含有这些化合物及载体的组合物，以及用于治疗疾病和其它症状，特别是能用乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂如多奈哌齐来治疗的疾病或其它症状的用途和方法。
- 1-苄基-4-哌啶甲醛的制备方法-201610042052.4
- 朱犇 - 上海金树树脂粉末有限公司
- 2016-01-22 - 2016-06-22 - C07D211/32
- 本发明公开了一种1-苄基-4-哌啶甲醛的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，以1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯或者1-苄基-4-哌啶甲酸乙酯与红铝配合物进行部分还原反应，然后从反应产物中收集1-苄基-4-哌啶甲醛。本发明的方法，以1-苄基-4-哌啶甲酸酯类为原料，以红铝配合物为还原剂，原料易于制备，操作简便，收率高，产品纯度好，适合于工业化生产。
- 一种盐酸多奈哌齐的制备方法-201511030894.X
- 孙松;刘桂军;李文婷 - 山东罗欣药业集团股份有限公司
- 2015-12-31 - 2016-03-23 - C07D211/32
- 本发明公开了一种盐酸多奈哌齐的制备方法，将3-氯-1-(3，4-二甲氧基苯基)丙烷-1-酮(Ⅱ)和N-苄基-4-哌啶基甲醛(Ⅲ)在路易斯酸离子液体催化剂条件下反应，一锅法制得1-苄基-4-(5，6二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-哌啶(Ⅳ)，再经过还原、成盐得到盐酸多奈哌齐(Ⅰ)。本发明具有工艺简单，生产成本低，环境友好的特点，适合于工业化生产。
- 盐酸多奈哌齐的制备方法-201510810473.2
- 吴照刚;崔盛;徐敏荣;贾法清 - 山东淄博新达制药有限公司
- 2015-11-20 - 2016-03-02 - C07D211/32
- 本发明涉及一种化合物的合成方法，具体涉及一种盐酸多奈哌齐的制备方法。所述方法如下：(1)向苄醇中滴加二氯亚砜，升温反应；(2)加入无水乙醇、碳酸氢钠和2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)甲基-1-茚酮，反应，降温抽滤；(3)用乙酸乙酯洗涤，合并滤液，然后用盐水洗涤，收集有机相，浓缩；(4)降温，滴加饱和氯化氢乙酸乙酯溶液调节pH，继续搅拌，过滤，洗涤，干燥，得粗品；(5)用甲醇溶解后加入活性炭脱色，降温析晶，过滤，滤饼用甲醇洗涤后，加入无水乙醇搅拌，过滤，洗涤，用乙酸乙酯浸泡滤饼，过滤，烘干，得盐酸多奈哌齐精制品。所述方法绿色环保，收率高，纯度高，适合工业化生产。
- 一种盐酸洛贝林的制备工艺-201510659934.0
- 朱圣南;孙绍军 - 双鹤药业（商丘）有限责任公司
- 2015-10-14 - 2015-12-30 - C07D211/32
- 本发明涉及一种盐酸洛贝林的制备工艺，包括如下步骤：搅拌下，室温条件向反应器中依次加入左旋洛贝林、无水乙醇和甲基叔丁基醚，混合均匀制得混合物a；向混合物a中加入质量百分比浓度为10%~25%氯化氢-乙醇溶液，然后开始缓慢加热，升温速率为2~4℃/min，当出现回流时停止升温，保温反应0.5~2h，停止搅拌；接着降温至0~5℃，析晶4~6h，过滤得滤饼；将滤饼依次用甲基叔丁基醚及无水乙醇各洗一次，收料；于温度为45~60℃下鼓风干燥，得到白色结晶性粉末即为产品。该方法提高了收率，降低成本，产品的各个指标均符合中国2010版药典标准及2015版药典标准。
- 模拟移动床色谱分离制备多奈哌齐的方法-201510028912.4
- 刘望才;金崇君;彭革;朱瑞芬;罗胜亮;赵应松 - 宁波工程学院
- 2015-01-16 - 2015-04-29 - C07D211/32
- 本发明公开了一种模拟移动床色谱分离制备多奈哌齐的方法，采用手性柱Chiralcel-OJ，表面涂布有纤维素-三[4-甲基苯甲酸酯]的硅胶做为固定相，流动相采用无水乙醇，从多奈哌齐中分离出左旋体与右旋体。由于模拟移动床色谱分离的连续性，能够大大提高生产效率，降低生产成本，整个分离过程不接触有毒溶剂。
- 一类哌啶类化合物及其制备方法、药物组合物和用途-201310217590.9
- 沈建华;镇学初;段洪亮;郭琳;张立明;朱丽媛 - 中国科学院上海药物研究所;苏州大学
- 2013-06-03 - 2014-12-17 - C07D211/32
- 本发明涉及一类如下通式(I)表示的哌啶类化合物、其制备方法及其在制备预防或治疗由GlyT-1介导的疾病的药物中的用途。
。
- 一种多奈哌齐的纯化方法-201410219985.7
- 陈道新;郭阳志 - 浙江海正药业股份有限公司
- 2014-05-22 - 2014-08-20 - C07D211/32
- 本发明涉及一种多奈哌齐或其药学上可接受的盐的纯化方法。该方法包括：(1)提供一种溶有多奈哌齐或其药学上可接受的盐的混合液，其中所述混合液中含有疏水性有机溶剂和水；(2)将步骤(1)的混合液用酸或碱调pH值至3～5；(3)分离步骤(2)所得有机相和水相；(4)任选的，将步骤(3)所得水相用疏水性有机溶剂萃取一次或多次；(5)合并步骤(3)和(4)所得有机相；(6)从步骤(5)所得有机相中分离得到纯化的多奈哌齐；(7)任选的，将步骤(6)所得多奈哌齐转化成其药学上可接受的盐。本发明的方法操作简单，最后得到的多奈哌齐纯度和收率都很高，非常适合商业化生产。
- 一种盐酸多奈哌齐的制备方法-201210438887.3
- 张健;孙锦光;胡正学;王雪月 - 丁林洪
- 2012-11-07 - 2014-05-21 - C07D211/32
- 本发明提供了一种盐酸多奈哌齐制备的方法。将5,6-二甲氧基-2-（4-哌啶基甲基）-1-茚酮（C17H23NO3）或其有机酸、无机酸盐，有机溶剂，碱溶液，相转移催化剂加入反应器中，在一定温度下滴加溴化苄；待反应完毕后，将反应产物溶解在溶剂中酸化就得到盐酸多奈哌齐。该制备方法选择性高，反应迅速，该方法总收率超过90%，操作简便，条件缓和，成本低，易于实现工业化生产。
- 一种盐酸多奈哌齐新晶型及制备方法-201310653382.3
- 龚俊波;王静康;尹秋响;张美景;王永莉;侯宝红;郝红勋;鲍颖;陈巍;刘甜甜;冉媛媛;董伟兵 - 天津大学
- 2014-01-23 - 2014-04-02 - C07D211/32
- 本发明涉及一种盐酸多奈哌齐新晶型及制备方法。使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的XRD粉末衍射在4.9±0.2、9.9±0.2、12.4±0.2、16.2±0.2、18.9±0.2、21.2±0.2、24.0±0.2、26.4±0.2、31.5±0.2、32.8±0.2、40.5±0.2有特征峰。将粗品盐酸多奈哌齐溶于低级醇中，初始浓度为0.04～0.06g/mL，加热后使盐酸多奈哌齐粗品全部溶解，当降至40～35℃时向溶液中流加低级醚至出晶，养晶，加低级醚，搅拌不超过2小时；真空干燥3～7小时，得长片状盐酸多奈哌齐新晶型。新晶型稳定性能好，为盐酸多奈哌齐新药物的开发与应用提供新晶型的支持。
- 一种光学纯多奈哌齐的制备工艺-201310469219.1
- 胡昱;李少磊;孙晓霞;郭瑛;张玉爱 - 南昌大学
- 2013-10-10 - 2014-01-08 - C07D211/32
- 本发明公开了一种光学纯多奈哌齐的制备工艺。该工艺采用手性的酒石酸类化合物作为拆分剂对多奈哌齐外消旋体进行拆分，得到其非对映体盐，对该非对映体盐进行重结晶纯化，最后碱化提取到光学纯的左旋多奈哌齐或右旋多奈哌齐。本发明所述的光学纯多奈哌齐的制备工艺操作简单可行、所需试剂便宜，拆分剂易得无毒且易于回收利用，适宜工业生产。
- 一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法-201310020245.6
- 王海平;池正明;池骋 - 浙江东亚药业有限公司
- 2013-01-18 - 2013-04-03 - C07D211/32
- 本发明涉及一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法包括将多奈哌齐游离碱、盐酸或氯化氢加入醇溶剂中，测定水分的含量，再加入原甲酸三甲酯，原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1.0～1.5：1.0，在40℃～60℃的条件下进行成盐反应；成盐反应结束后，在惰性气体的保护下，冷却结晶、过滤和干燥，得到盐酸多奈哌齐无水I晶型。本发明采用原位除水的概念，从原理上除去水分，得到的湿品盐酸多奈哌齐无水I晶型的水分含量＜0.4%，而且由于没有水分的干扰，得到的产品纯度高，更易烘干和稳定性高的优点，产品纯度达到99.5％以上，且单一杂质小于0.1％。
- 新型酰胺衍生物及其作为药物的用途-201180031776.4
- 前田和宏;远藤淳一;多罗尾明子;田代薰;石渊正刚;冰川英正 - 田边三菱制药株式会社
- 2011-04-27 - 2013-03-13 - C07D211/32
- 本发明提供了一种新型的低分子量化合物，以及用于自身免疫性疾病或骨关节炎的预防/治疗药物，所述化合物抑制诱导型MMPs（尤其是MMP-9）的产生，而不是恒常型MMP-2的产生。酰胺衍生物或其可药用的盐如下式(I)表示：
其中各个符号如说明书中所定义。
- 一种1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的制备方法-201110120201.1
- 凌青;黄乾历;沈广霞 - 无锡立诺康医药科技有限公司
- 2011-05-10 - 2012-11-14 - C07D211/32
- 本发明公开了一种如式4所示的1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的制备方法，其包含下列步骤：在酸和水的作用下，将化合物3进行如下所示的降解反应，即可；其中，反应温度为60℃-90℃；所述的酸为冰醋酸、甲酸、丙酸、盐酸和硫酸中的一种或多种；所述的冰醋酸、甲酸和丙酸中的一种或多种与水的体积比为1∶1～1∶4；所述的盐酸在盐酸和水的混合液中的浓度为1％～10％；所述的硫酸在硫酸和水的混合液中的浓度为0.5％～10％；所述的酸与化合物3的摩尔比为10∶1～50∶1。本发明的制备方法原料易得，操作方便，产物收率高，后处理简单，适于工业化生产。
- 制备多奈派齐的方法-201110103336.7
- 许坤旺;黄淑芬 - 信东生技股份有限公司
- 2011-04-25 - 2012-10-31 - C07D211/32
- 本发明为一种制备多奈派齐的方法，以(E)-2-((1-苯基-4-哌啶基)亚甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮为前驱物，再加入有机溶剂、弱碱、二硫亚磺酸钠以及相转移催化剂混合，再加入水升温至65℃至70℃之间，反应30至60分钟停止，萃取有机层结晶过滤可得多奈派齐粉体，本发明提供一低成本的二硫亚磺酸钠作为氢化反应时的还原剂，且其操作的安全性高，本发明的合成多奈派齐仅需六十分钟，并且能够保持产率85％以上，大幅降低制备多奈派齐所需的时间，提高其经济效益。
- 盐酸多奈哌齐的制备方法-201210170740.0
- 祝传宝;路显峰;冯建鹏;程国源;王伟;王晓丹;陆良喆;戚小燕;李娟 - 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司
- 2012-05-29 - 2012-10-03 - C07D211/32
- 本发明提供了一种盐酸多奈哌齐的制备方法，包括如下步骤： 1）以5,6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)亚甲基-1-茚酮(Ⅱ)为起始原料，在二氧化铂作用下，催化氢化，生成化合物5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)亚甲基-2,3-二氢-1-茚酮(Ⅲ)；2）将得到的化合物(Ⅲ)与苯甲醛缩合，生成1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶(Ⅳ)；3）将得到的化合物(Ⅳ)与氯化氢成盐，生成1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶盐酸盐，即盐酸多奈哌齐(Ⅰ)。本发明的盐酸多奈哌齐的制备方法以5,6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)亚甲基-1-茚酮为起始原料，经过催化氢化、缩合、成盐三步反应制得盐酸多奈哌齐。本发明操作简单高效，反应条件温和，安全性强，易于控制，收率较高，适于工业化生产。
- 多奈哌齐盐的多晶型物及其制备和应用-201210016544.8
- 张和胜 - 天津和美生物技术有限公司;海南海灵化学制药有限公司
- 2008-09-24 - 2012-07-25 - C07D211/32
- 本发明涉及1-苄基-4-[(5，6-二甲氧基-1-二氢茚酮)-2-基]甲基哌啶(即多奈哌齐，Donepezil)的甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、丁二酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、富马酸盐、马来酸盐、没食子酸盐、乙酰水杨酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、天门冬氨酸盐、谷氨酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、维C酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、山梨酸盐、乙酸盐或甲酸盐的制备方法，和由它们形成的新颖的多晶型物及其制备方法，以及多奈哌齐盐酸盐与马来酸、富马酸、柠檬酸、水杨酸、酒石酸或丁二酸形成的共结晶物。
- 专利分类
