[发明专利]一种高纯头孢呋辛酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种用于合成二代头孢抗生素头孢呋辛钠、头孢呋辛酯的中间体——高纯头孢呋辛酸的制备方法。它是：以7－氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料，与呋喃乙酰氯在7位进行N-酰化反应，然后在低温下，用氢氧化钠水溶液将3位乙酰基水解后结晶、过滤、干燥得到中间体3-去甲酰氨基头孢呋辛(DCC)，定量加入到四氢呋喃溶剂中，滴加氯磺酰异氰酸酯进行亲核加成反应生成氯磺酰化头孢呋辛酸，再加入纯化水水解制得头孢呋辛酸反应液。加入碳酸氢钠成盐后，用二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃三元复合萃取剂，除去反应液中的副反应产物内酯及其他不皂化物杂质，分层后，水相加盐酸酸化，再加三元复合萃取剂萃取分出头孢呋辛酸，除去水溶性杂质，有机相经过蒸馏后结晶、过滤、干燥制得纯度≥99％高纯头孢呋辛酸。

主权项

一种高纯头孢呋辛酸的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)、采用7‑氨基头孢烷酸为起始原料，与呋喃乙酰氯在7位进行N‑酰化反应，然后在‑20℃～‑60℃低温下，用氢氧化钠水溶液将3位乙酰基水解后结晶、过滤、干燥得到中间体3‑去甲酰氨基头孢呋辛；(2)、在四氢呋喃溶剂中加入上述(1)中的3‑去甲酰氨基头孢呋辛，降温至‑30℃～‑80℃，滴加氯磺酰异氰酸酯进行亲核加成反应生成氯磺酰化头孢呋辛酸，滴加氯磺酰异氰酸酯的量是3‑去甲酰氨基头孢呋辛量的0.1～1倍，再加入纯化水水解制得头孢呋辛酸反应液；(3)、将上述(2)中的头孢呋辛酸反应液加入碳酸氢钠溶液调PH＝5.0～8反应成盐后，加入二氯甲烷和乙酸乙酯，与反应液中的四氢呋喃形成三元复合溶剂，其中四氢呋喃∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝2～5∶2～4∶1～3，分层，除去反应液中的副反应产物内酯及其他不皂化物杂质，水相中加入浓度为16～31％盐酸酸化，控制PH＝1.0～4.0，再加入三元复合溶剂分层，其中四氢呋喃∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝2～4∶4～6∶1～3，水溶性杂质溶在水相中除去水溶性杂质，有机相经过蒸馏后结晶、过滤、干燥制得高纯头孢呋辛酸白色结晶型粉末。