[发明专利]氨基醇的硝酸酯

摘要

本发明涉及通式(I)的新型被取代氨基醇的硝酸酯衍生物，其中R¹、R²、R³、V、X、Y和Z₀具有在说明中更详细解释的含有，涉及它们的制备方法，涉及这些化合物在心血管疾病特别是在高血压及伴随高血压的血管和器官损伤中作为治疗剂的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物其中R¹是芳基或杂环基，特别是苯并咪唑基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并[b]噻吩基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、2H-色烯基、二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、二氢-3H-苯并[1，4]噁嗪基、二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪基、2，3-二氢吲哚基、二氢-1H-吡啶并[2，3-b][1，4]噁嗪基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、吲唑基、吲哚基、异苯并呋喃基、异喹啉基、[1，5]萘啶基、苯基、呔嗪基、吡啶基、嘧啶基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、1H-吡咯并[2，3-c]吡啶基、1H-吡咯并[3，2-b]吡啶基、四氢喹啉基、四氢喹喔啉基、四氢咪唑并[1，2-a]吡啶基、四氢咪唑并[1，5-a]吡啶基、四氢异喹啉基、[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶基或[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基，其被1-4个酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、(N-酰基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氨基、C_1-8-烷酰基、C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷酰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷氧基)-C_1-8-烷氨羰基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷氧基)-C_1-8-烷氨羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基甲酰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷羰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷羰氨基、1-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基杂环基、C_1-8-烷氧氨基羰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧氨基-羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧羰基、C_1-8-烷氧羰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧羰氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧羰基-氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基甲酰基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷羰氨基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧羰氨基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷羰氨基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷羰基-氨基-C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷磺酰氨基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷磺酰基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8烷基脒基、C_1-8-烷氨基-C_1-8-烷氧基、二-C_1-8-烷氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氨基-C_1-8-烷基、二-C_1-8-烷氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氨羰基-C_1-8-烷氧基、二-C_1-8-烷氨羰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氨羰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氨羰基-C_1-8-烷基、二-C_1-8-烷氨羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氨羰氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氨羰氨基-C_1-8烷基、C_1-8-烷羰氨基、C_1-8-烷羰氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷羰氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷羰氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷羰氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷磺酰基、C_1-8-烷磺酰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷磺酰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷磺酰氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷磺酰氨基-C_1-8-烷基、任选的N-单-或N，N-二-C_1-8-烷化氨基、芳基-C_0-8-烷氧基、芳基-C_0-8-烷基、任选的N-单-或N，N-二-C_1-8-烷化氨基甲酰基-C_0-8-烷氧基、任选的N-单-或N，N-二-C_1-8-烷化氨基甲酰基-C_0-8-烷基、羧基-C_1-8-烷氧基、羧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、羧基-C_1-8-烷基、氰基、氰基-C_1-8-烷氧基、氰基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基-C_1-8-烷氧基、C_3-8-环烷基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷羰氨基-C_1-8-烷氧基、C_3-8-环烷羰氨基-C_1-8-烷基、O，N-二甲基羟氨基-C_1-8-烷基、卤素、卤代-C_1-8-烷氧基、卤代-C_1-8-烷基、杂环基-C_0-8-烷氧基、杂环基-C_0-8-烷基、杂环羰基、羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、羟基-C_1-8-烷基、O-甲基-肟基-C_1-8-烷基、氧化物或氧代取代；R²和R³相互独立地是氢或C_1-8-烷基或两个基团与它们所键合的碳原子共同成为C_3-8-环烷基；R⁴是氢或C_1-8-烷基；V是-Alk-、-Alk-O-Alk-、-芳基-、-Alk-环烷基-、-环烷基-、-环烷基-Alk-、-Alk-杂环基-、-杂环基-、-杂环基-Alk-、-Alk-杂环基-C(O)-Alk-、或-杂环基-C(O)-Alk-；X是-NR⁴-C(O)-或-Alk-C(O)-NR⁴-，其中Alk指示C_1-8-亚烷基；Y是键，-C(O)-或-C(O)-NR⁴-；Z₀等于-Z₁-U-，其中Z₁是-O-C(O)-或-O-C(O)O-；U是具有下列含义的二价基团：a)-C_1-8-亚烷基，优选C_1-8-亚烷基，任选地被一个或多个选自由下列组成的组的取代基取代：卤素、羟基、-ONO₂或T₀，其中T₀是-OC(O)-(C_1-8-烷基)-ONO₂或-O-(C_1-8-烷基)-ONO₂；-C_3-8-亚环烷基，该环任选的被侧链T取代，其中T是C_1-8-烷基；b)其中v是0至20的整数，v1是从1至20的整数；c)其中v是0至20的整数，v1是从1至20的整数；d)其中：v1是如上述所定义的和v2是从0至2的整数；Z₂＝-O-C(O)-或-C(O)-O-和R⁵是H或CH₃；e)其中：v1、v2、R⁵和Z₂是如上述所定义的；U¹是-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-(CH₂)_v2-；f)其中：v1和R⁵是如上述所定义的，R⁶是H或-C(O)CH₃；g)其中Z₃是-O-或-S-，v3是从1至6，优选从1至4的整数，R⁵是如上述所定义的；或h)其中：v4是从0至10的整数；v5是从1至10的整数；