[发明专利]作为抗感染化合物的取代的吲哚吡啶鎓

摘要

本发明涉及用作药物的式(I)化合物抑制，它们的N－氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前体药物、酯及代谢物，式中n为1、2或3；R₁为氢、氰基、卤代基、氨基C(＝O)、C(＝O)OH、C_1－4烷基氧基C(＝O)、C_1－4烷基C(＝O)、单－或二(C_1－4烷基)氨基C(＝O)、芳基氨基C(＝O)、N－(芳基)－N－(C_1－4烷基)氨基C(＝O)、甲亚氨酰氨基、N－羟基－甲亚氨酰氨基、单－或二(C_1－4烷基)甲亚氨酰氨基、Het₁或Het₂；R₂为氢、C_1－10烷基、C_2－10链烯基、C_3－7环烷基，其中所述C_1－10烷基、C_2－10链烯基及C_3－7环烷基可任选被取代；R₃为硝基、氰基、氨基、卤代基、羟基、C_1－4烷基氧基、羟基C(＝O)、氨基C(＝O)、C_1－4烷基氧基C(＝O)、单－或二(C_1－4烷基)氨基C(＝O)、C_1－4烷基C(＝O)、甲亚氨酰氨基、单－或二(C_1－4烷基)甲亚氨酰氨基、N－羟基－甲亚氨酰氨基或Het₁。本发明还涉及式(I)化合物的新的亚组，涉及包含式(I)化合物的药用组合物。

主权项

1.一种具有下式(I)的化合物它们的N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前体药物、酯或代谢物，式中n为1、2或3；R1为氢、氰基、卤代基、氨基羰基、羟基羰基、C1-4烷基氧基羰基、C1-4烷基羰基、单-或二(C1-4烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、N-(芳基)-N-(C1-4烷基)氨基羰基、甲亚氨酰氨基、N-羟基-甲亚氨酰氨基、单-或二(C1-4烷基)甲亚氨酰氨基、Het1或Het2；R2为氢、C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-7环烷基，其中所述C1-10烷基、C2-10链烯基及C3-7环烷基，各自独立地，可任选被选自以下的取代基取代：氰基、NR4aR4b、吡咯烷基，哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧代-硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟基羰基、C1-4烷基羰基、N(R4aR4b)羰基、C1-4烷基氧基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧代硫代吗啉-1-基羰基及1，1-二氧代-硫代吗啉-1-基羰基；R3为硝基、氰基、氨基、卤代基、羟基、C1-4烷基氧基、羟基羰基、氨基羰基、C1-4烷基氧基羰基、单-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C1-4 烷基羰基、甲亚氨酰氨基、单-或二(C1-4烷基)甲亚氨酰氨基、N-羟基-甲亚氨酰氨基或Het1；R4a为氢、C1-4烷基或被选自氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基及1，1-二氧代-硫代吗啉基的取代基取代的C1-4烷基；R4b为氢、C1-4烷基或被选自氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基及1，1-二氧代-硫代吗啉基的取代基取代的C1-4烷基；芳基为任选被一或多个各自独立地选自C1-6烷基、C1-4烷氧基、卤代基、羟基、氨基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、单-或二(C1-4烷基)氨基、氨基C1-4烷基，单-或二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基的取代基取代的苯基；Het1为5元环系，其中一、二、三或四个环成员为各自独立地选自氮，氧及硫的杂原子，且其中其余环成员为碳原子；及，如果可能，则任何氮环成员可任选被C1-4烷基取代；任何环碳原子可各自独立地任选被选自C1-4烷基、C2-6链烯基、C3-7环烷基、羟基，C1-4烷氧基、卤代基、氨基、氰基、三氟甲基、羟基C1-4烷基、氰基C1-4烷基、单-或二(C1-4烷基)氨基、氨基C1-4烷基、单-或二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、芳基C1-4烷基、氨基C2-6链烯基、单-或二(C1-4烷基)氨基C2-6链烯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、芳基、羟基羰基、氨基羰基、C1-4烷基氧基羰基、单-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C1-4烷基羰基、氧代、硫代的取代基取代；及其中任何前述呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基及三唑基部分可任选被C1-4烷基取代；Het2为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，其中各个所述6元含氮芳族环的任何环碳原子可任选被选自C1-4烷基的取代基取代；条件是所述式(I)化合物不同于2，5-二氢-1-(4-硝基苯基)-2-氧代-1H-吡啶并[3，2-b]吲哚-3-甲腈，及2，5-二氢-5-甲基-1-(4-硝基苯基)-2-氧代-1H-吡啶并[3，2-b]吲哚-3-甲腈。