[发明专利]基质金属蛋白酶的反异羟肟酸酯抑制剂

摘要

式(I)化合物是基质金属蛋白酶抑制剂。本发明还公开了基质金属蛋白酶抑制组合物,以及在哺乳动物中抑制基质金属蛋白酶的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐或其前药，其中W1选自下列一组基团(1)-O-，(2)-CH2O-，和(3)-CH2-；其中每一基团划向左手端的是与含有R1和R2的碳原子连接的一端，划向右手端的是与含有R3和R4的碳原子连接的一端；X选自下列一组基团(1)-O-，和(2)-N(R7)-，其中R7选自下列一组基团  (a)氢，  (b)烷基，  (c)-SO2-烷基，  和  (d)链烷酰基；R1和R2独立地选自下列一组基团(1)氢，(2)烷基，和(3)羟基烷基；R3和R4独立地选自下列一组基团(1)氢，和(2)烷基，或者R3和R4与氧代基结合在一起，或者R3和R4与和它们相连的碳原子结合在一起形成环烷基环；R5和R6独立地选自下列一组基团(1)氢，(2)烷基，(3)全氟烷基，(4)卤素，(5)卤代烷基，(6)烷氧基，(7)羟基，(8)羟基烷基，(9)烷氧基烷基，和(10)硝基；Y1选自下列一组基团(1)共价键，(2)-O-，(3)2-4个碳原子的亚烷基，(4)哌啶基，(5)2个碳原子的亚烯基，(6)2个碳原子的亚炔基，(7)-SO2-和(8)-C(O)-；Ar选自下列一组基团(1)苯基，(2)吡啶基，(3)吡嗪基，(4)哒嗪基，(5)呋喃基，(6)噻吩基，(7)异噁唑基，(8)噁唑基，(9)噻唑基，和(10)异噻唑基，其中(1)-(10)可任选地被一、二或三个独立选自下列一组基团的取代基取代  (a)烷基，  (b)烷氧基，其中烷氧基可任选地被烷氧基取代，  (c)-(亚烷基)-CO2R8，其中R8是氢或烷基，  (d)-(亚烷基)-NR9R10，其中R9和R10独立地选自下列一组基团    (i)烷基，    (ii)苯基，    和    (iii)苯基烷基，其中对于(ii)和(iii)来说，苯基和苯基烷基上的苯基部分可以任选地被一或二个独立地选自卤素和烷氧基的取代基取代，  (e)烷氧基烷基，  (f)氰基，  (g)氰基烷基，  (h)卤素，  (i)卤代烷基，  (j)羟基，  (k)羟基烷基，  (l)硫代烷氧基，(m)硫代烷氧基烷基，(n)苯基烷氧基，(o)苯氧基，(p)苯氧基烷基，(q)(杂环)氧基，(r)(杂环)氧基烷基，(s)全氟烷基，(t)全氟烷氧基，(u)亚磺酰基烷基，(v)磺酰基烷基，(w)，其中A选自-CH2-、-CH2O-和-O-，并且B选自-C(O)-和-(C(R″)2)v-，其中R″是氢或烷基，并且v是1-3，和(x)-N(R8)SO2R11，其中R11选自下列一组基团  (i)氢，  (ii)烷基，  和  (iii)-N(R8)(R12)，其中R12是氢或烷基，其中对于(q)和(r)来说，(杂环)氧基和(杂环)氧基烷基的杂环部分选自  (i)吡啶基，  (ii)吡嗪基，  (iii)哒嗪基，  (iv)呋喃基，  (v)噻吩基，  (vi)异噁唑基，  (vii)噁唑基，  (viii)噻唑基，  和  (ix)异噻唑基，并且对于(q)和(r)来说，(杂环)氧基和(杂环)氧基烷基的杂环部分可任选地被一或二个独立地选自下列一组基团的取代基取代      (i)烷基，      (ii)烷氧基，      (iii)全氟烷基，      (iv)卤素，      (v)氰基，      (vi)氰基烷基，      (vii)卤代烷基，      和      (viii)链烷酰基，      并且      其中对于(o)和(p)来说，苯氧基和苯氧基烷基的苯基部分可任选地被一或二个独立地选自下列一组基团的取代基取代      (i)烷基，      (ii)烷氧基，      (iii)全氟烷基，      (iv)卤素，      (v)氰基，      (vi)氰基烷基，      (vii)卤代烷基，      和      (viii)链烷酰基。