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[发明专利]CREG蛋白用于预防或治疗阿霉素心肌损伤的医药用途-CN202010284531.3有效
发明人：韩雅玲;刘丹;田孝祥;闫承慧;成小丽 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2020-04-13 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及E1A激活基因阻遏子(CREG)蛋白的用途，具体涉及CREG蛋白或其活性片段在制备用于预防和/或治疗阿霉素心肌损伤、阿霉素导致的心力衰竭、阿霉素导致的心率失常、和/或阿霉素导致的扩张性心肌病的药物中的用途。经本发明实验结果表明，外源性给予CREG重组蛋白后，可显著降低阿霉素性心肌损伤，CREG心肌特异性敲除小鼠可明显加重阿霉素性心肌损伤，CREG蛋白可用于预防或治疗阿霉素心肌损伤及相关疾病，本发明为阿霉素心肌损伤、阿霉素导致的心力衰竭、阿霉素导致的心率失常、和/或阿霉素导致的扩张性心肌病在临床医学上的预防、诊断和治疗提供新的依据。
creg 蛋白用于预防治疗阿霉素心肌损伤医药用途

[发明专利]CREG蛋白保护高盐诱导的肾脏损伤的医药用途-CN201911023307.2有效
发明人：韩雅玲;宋海旭;田孝祥;刘美丽;刘丹;闫承慧 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2019-10-25 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及E1A激活基因阻遏子蛋白的用途，主要涉及CREG蛋白用于保护高盐诱导的肾脏损伤的医药用途，CREG蛋白或其活性片段在制备用于预防和/或治疗高盐诱导的肾脏损伤药物中的应用。本发明提供CREG蛋白在盐敏感的高血压肾损伤时对肾脏的保护作用及其分子机制，提供CREG蛋白保护高盐诱导的肾脏损伤的医药用途，为高血压肾损伤的治疗提供新的依据。
creg 蛋白保护诱导肾脏损伤医药用途

[发明专利]CREG在预防或治疗血管钙化中的医药用途-CN202210379627.7有效
发明人：韩雅玲;闫承慧;刘丹;田孝祥;王静 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2022-04-12 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明公开了E1A激活基因阻遏子（cellular repressor of E1A stimulated gene,CREG）蛋白的用途，属于分子生物医疗技术领域。主要涉及CREG蛋白用于预防或治疗血管钙化的医药用途。发明人通过大量实验发现，在采用注射VitD3的方法建立的小鼠血管钙化模型中，CREG表达明显下调。CREG杂合子小鼠加重VitD3引起的血管钙化；反之，CREG转基因小鼠改善VitD3引起的血管钙化。细胞学水平发现，CREG表达降低后可以加重磷酸盐引起的小鼠血管平滑肌细胞钙化；反之，过表达CREG抑制pi引起的小鼠VSMCs钙化。本研究为深入阐明血管钙化的调控机制提供新的实验依据和理论线索，并且可能为血管钙化等相关心血管疾病的防治提供新的干预靶点。
creg 预防治疗血管钙化中的医药用途

[发明专利]AMPKγ2蛋白用于预防或治疗心肌梗死后心力衰竭的医药用途-CN202211332254.4在审
发明人：韩雅玲;闫承慧;侯晶津;宋紫萍;宋海旭;刘丹 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2022-10-28 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明公开了AMPKγ2蛋白用于预防或治疗心肌梗死（MI）后心力衰竭(HF)的医药用途，属于医药生物技术领域。AMPKγ2蛋白或其活性片段表达水平与MI之后过度炎症反应导致的不正常的心脏重构而引起的HF相关，全身敲除AMPKγ2的MI小鼠左心室收缩功能显著下降，巨噬细胞浸润显著增加；而全身过表达AMPKγ2的MI小鼠可以减轻MI和巨噬细胞浸润的心功能不全。同时，巨噬细胞特异性敲除AMPKγ2会加剧MI和巨噬细胞浸润的心功能障碍；相反，巨噬细胞特异性过表达AMPKγ2会减轻MI和巨噬细胞浸润的心功能障碍。本发明为MI后HF的诊断和治疗提供了新的靶点，具有重大的临床意义。
ampk 蛋白用于预防治疗心肌梗死心力衰竭医药用途

[发明专利]Trim55蛋白用于预防或治疗心肌梗死后心力衰竭的医药用途-CN202310290871.0在审
发明人： 闫承慧;韩雅玲;刘丹;布雨鑫 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2023-03-23 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K38/53 文献下载
摘要：本发明公开了含三方基序55（Trim55）的用途，具体涉及Trim55蛋白或其活性片段在制备用于预防和/或治疗心肌梗死后心肌细胞凋亡和心力衰竭中的用途，属于生物医药应用领域。通过对动物和细胞进行研究，公开了Trim55蛋白或其活性片段在心肌梗死后心肌细胞凋亡和心力衰竭中的分子机制本发明。还涉及表达Trim55蛋白或其活性片段的重组载体或重组细胞在制备用于预防和/或治疗心肌梗死后心肌细胞凋亡和心力衰竭中的用途。本发明为心肌梗死后心肌细胞凋亡和心力衰竭的诊断和治疗提供了新的靶点，具有重要的临床意义。
trim55 蛋白用于预防治疗心肌梗死心力衰竭医药用途

[发明专利]miR-3154及其下游靶基因Pax7在VSMCs表型转化相关疾病中的医药用途-CN202210866148.8在审
发明人：韩雅玲;李逸明;刘怡鸶;闫承慧;田孝祥;张效林;刘丹 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2022-07-22 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明涉及miR‑3154及其下游Pax7的用途，具体涉及miR‑3154在腹主动脉瘤中的生物标志物用途，以及miR‑3154抑制剂及其下游Pax7核酸分子在制备用于预防和/或治疗腹主动脉瘤及VSMCs表型转化相关疾病的药物中的用途，属于生物医药领域。发明人通过实验发现，miR‑3154在人和鼠的腹主动脉瘤血清和组织中高表达；Pax7过表达能够逆转miR‑3154对VSMCs表型转换的调控；在体内/外研究发现，尾静脉注射Pax7干预病毒可减少腹主动脉瘤的发生发展，并有一定的降压效果。miR‑3154在腹主动脉瘤中具有生物标志物潜力，而其下游靶基因Pax7干预可以用于预防或治疗腹主动脉瘤，具有重大的临床意义。
mir 3154 及其下游基因 pax7 vsmcs 表型转化相关疾病中的医药用途

[发明专利]TCF7L1在用于预防或治疗腹主动脉瘤中的医药用途-CN202210289497.8在审
发明人：韩雅玲;刘丹;田孝祥;王静;闫承慧 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2022-03-23 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明属于医药生物技术领域，涉及TCF7L1（Transcription factor 7‑like 1）的医药用途，具体涉及干预TCF7L1基因表达或抑制其活性片段用于制备预防和治疗腹主动脉瘤的药物的用途。本发明公开了一种与腹主动脉瘤相关的生物标志物及其应用，所述生物标志物为TCF7L1，是一种特异性高敏感性好的标志物；同时公开了检测TCF7L1水平的试剂、试剂盒、芯片及其在制备诊断腹主动脉瘤产品中的应用；本发明提供了TCF7L1表达抑制剂，包括siRNA和/或shRNA，干扰效果好，可促进血管平滑肌细胞分化，同时可以抑制腹主动脉瘤迁移，可以用于腹主动脉瘤的治疗，有利于腹主动脉瘤临床药物研发；同时公开了含有TCF7L1抑制剂在制备治疗腹主动脉瘤的药物中的应用，TCF7L1可作为指导腹主动脉瘤治疗的新生物靶点。
tcf7l1 用于预防治疗主动脉瘤中的医药用途

[发明专利]抗CREG单克隆抗体及应用-CN202010813169.4有效
发明人：韩雅玲;闫承慧;田孝祥;刘丹;张效林;赵新燕;赵晓峰;高珍娜;罗安德 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2020-08-13 - 公布日： 2021-12-28 - 主分类号： C07K16/18 文献下载
摘要：本发明属于免疫学领域，涉及抗CREG单克隆抗体及应用，具体涉及用于检测人血清CREG蛋白的单克隆抗体及ELISA试剂盒的制备方法。抗CREG单克隆抗体SIM156‑10及SIM156‑35，其具有重链可变区和轻链可变区：（I）所述重链可变区的氨基酸序列如SEQID NO：1‑6所示，和/或（II）所述重链可变区的氨基酸序列如SEQID NO：7‑12所示。所述的抗CREG单克隆抗体SIM156‑10和SIM156‑35在制备用于检测血清样本CREG蛋白ELISA检测试剂盒中的应用。所述试剂盒提及的编码单克隆抗体的氨基酸序列可以通过基因工程技术克隆至表达载体中，并转染至哺乳动物细胞进行大规模表达，从而实现工业化量产以及质量控制，以满足未来的临床需求。
creg 单克隆抗体应用

[发明专利]miR-574-5p在糖尿病及其相关疾病中的医药用途-CN202010885447.7有效
发明人：韩雅玲;闫承慧;田孝祥;李玉莹;刘丹 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2020-08-28 - 公布日： 2021-12-28 - 主分类号： A61K31/7105 文献下载
摘要：本发明属于生物医学领域，涉及miR‑574‑5p的医药用途，具体涉及miR‑574‑5p在制备糖尿病及其相关疾病预防或治疗药物中的用途。本发明提供了miR‑574‑5p、表达miR‑574‑5p核酸分子的重组载体或重组细胞在制备糖尿病及其相关疾病预防或治疗药物中的用途。还提供了检测血清或血浆中miR‑574‑5p或其活性表达水平的试剂在制备糖尿病及其相关疾病的预测和/或治疗效果、预后的评估的试剂盒中的用途。经本发明实验证明miR‑574‑5p在人的脂肪组织中高表达，并且随着脂肪细胞分化表达量显著升高；增加miR‑574‑5p促进脂肪细胞分化，对抗肥胖引起的胰岛素抵抗；抑制miR‑574‑5p表达会加重肥胖及胰岛素抵抗现象；在BMI相似的人群中，糖耐量异常和糖尿病人群血清中miR‑574‑5p表达会明显减少。miR‑574‑5p可以用于检测、预防或治疗糖尿病及相关疾病。
mir 574 糖尿病及其相关疾病中的医药用途

[发明专利]CREG1蛋白用于预防或治疗索拉非尼诱导的心肌损伤的医药用途-CN202110274042.4在审
发明人：韩雅玲;闫承慧;宋紫萍;田孝祥;刘丹;张效林 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2021-03-15 - 公布日： 2021-06-08 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及E1A激活基因阻遏子蛋白的医药用途，具体涉及CREG1蛋白或其活性片段用于预防和/或治疗索拉非尼诱导的心肌损伤及相关疾病的医药用途。实验证明，索拉非尼干预引起野生型C57BL/6J小鼠心功能下降，同时心肌组织中CREG1基因的mRNA和蛋白表达均显著下降，心肌损伤标志物明显增加。而外源性给予CREG1重组蛋白后，可显著降低索拉非尼诱导的心肌损伤和心功能异常。索拉非尼诱导的小鼠心肌细胞程序性坏死标志蛋白表达显著增加，死亡方式为程序性坏死；外源性给予CREG1重组蛋白可显著抑制索拉非尼诱导的心肌细胞程序性死亡发生，改善心功能。重组CREG1蛋白可以用于预防或治疗索拉非尼引起的心肌损伤及相关疾病。
creg1 蛋白用于预防治疗索拉非尼诱导心肌损伤医药用途

[发明专利]一种检测替格瑞洛药效的试剂盒及检测方法-CN201810212165.3有效
发明人：韩雅玲;童方念;张效林;曹禹;李毅;田孝祥;闫承慧;刘丹 -专利权人：中国人民解放军沈阳军区总医院
申请日： 2018-03-15 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： C12Q1/689 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种检测替格瑞洛药效的试剂盒及检测方法。该试剂盒含有两条引物、总DNA、2×KAPA HiFi HotStart ReadyMix和去离子水，所述引物为5’‑ACTCCTACGGGRSGCAGCAG‑3’和5’‑GGACTACVVGGGTATCTAATC‑3’。该试剂盒能够检测患者服用替格瑞洛后的药物疗效，为临床指导药物调整及个体化抗血小板治疗提供了新的依据。
一种检测替格瑞洛药效试剂盒方法

[发明专利]CREG蛋白在巨核细胞成熟分化促血小板生成中的医药用途-CN202010836968.3在审
发明人：韩雅玲;宋海旭;田孝祥;闫承慧;刘丹;张效林 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2020-08-19 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及E1A激活基因阻遏子（CREG）蛋白的医药用途，涉及CREG蛋白在巨核细胞成熟分化促血小板生成中的医药用。CREG蛋白在制备用于预防和/或治疗血液系统疾病的药物中的用途。检测CREG蛋白表达水平的试剂在制备用于诊断用于诊断血液系统疾病的试剂盒中的用途。实验证明CREG基因敲除小鼠骨髓巨核细胞的成熟障碍，多倍体化受阻。在细胞学水平，CREG在Dami细胞的成熟中表达量逐渐升高；CREG的减少能够显著地影响巨核细胞特异性标记物蛋白CD41a/CD62P的表达，并且细胞多倍体过程障碍。给予外源重组CREG蛋白能够促进细胞多倍体化的过程，提高CD41a/CD62P的表达。C/EBPβ与CREG蛋白启动子区结合，调控CREG的表达。因此，CREG蛋白能够促进巨核细胞的成熟分化，并可能促进血小板的生成。
creg 蛋白巨核细胞成熟分化血小板生成中的医药用途

[发明专利]色氨酸分解代谢中的犬尿氨酸/色氨酸比值的改变在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用-CN202010310866.8在审
发明人：韩雅玲;张效林;苏旭;闫承慧;田孝祥;刘丹;程茗慧;才艺 -专利权人：中国人民解放军北部战区总医院
申请日： 2020-04-20 - 公布日： 2020-06-23 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医学生物学技术领域，尤其涉及色氨酸分解代谢中的犬尿氨酸/色氨酸比值的改变在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）预后中的应用。所述的色氨酸分解代谢中的犬尿氨酸/色氨酸比值可以作为ST段抬高型心肌梗死预后的生物标志物；所述的色氨酸分解代谢中的犬尿氨酸/色氨酸比值可以用于制备ST段抬高型心肌梗死预后的试剂盒。本发明研究结果提示血清中犬尿氨酸/色氨酸比值的变化对STEMI患者1年MACCE发生具有较好的预测价值，犬尿氨酸/色氨酸代谢途径参与了STEMI患者1年MACCE的病理生理形成机制，为STEMI患者个体化治疗提供了循证医学的证据。
色氨酸分解代谢中的氨酸比值改变 st 抬高心肌梗死预后应用

[发明专利]一种重组人CREG-Fc融合蛋白的制备及其应用-CN201811060510.2有效
发明人：韩雅玲;闫承慧;田孝祥;刘丹;李洋;罗安德;刘睿;陶荣;段颖 -专利权人：中国人民解放军沈阳军区总医院;先声生物医药科技有限公司
申请日： 2018-09-12 - 公布日： 2020-06-16 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种重组人CREG‑Fc蛋白及其应用，本发明利用分子生物学和细胞生物学技术，构建人CREG全长蛋白与人IgG1Fc片段的融合蛋白；本发明提供的融合蛋白可用于高血压及高血压血管重塑的预防或治疗。
一种重组 creg fc 融合蛋白制备及其应用

[发明专利]CREG在治疗非酒精性脂肪肝和2型糖尿病中的应用-CN201711389202.X有效
发明人：韩雅玲;张权宇;闫承慧;田孝祥 -专利权人：中国人民解放军沈阳军区总医院
申请日： 2017-12-21 - 公布日： 2020-06-16 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及E1A激活基因阻遏子(CREG)蛋白的用途，具体涉及CREG蛋白或其活性片段在制备用于预防和/或治疗脂肪肝及2型糖尿病的药物中的用途。本发明还涉及表达CREG蛋白或其活性片段的重组载体或重组细胞在制备用于预防和/或治疗脂肪肝及2型糖尿病的药物中的用途。本发明还涉及相关试剂盒，诸如用于脂肪肝及2型糖尿病预测和/或治疗效果、预后的评估的试剂盒。
creg 治疗酒精性脂肪肝糖尿病中的应用

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