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[发明专利]栓菌酸与索拉非尼联用药物及在制备抗肿瘤药物中的应用-CN202110720717.3有效
发明人：汪鋆植;万雨莲;邓改改;颜华玲;高谦;黄永梅;袁圆;张亭亭 -专利权人：三峡大学
申请日： 2021-06-28 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明提供一种栓菌酸与索拉非尼在体内体外联合用药在抗癌中的应用，为保证索拉非尼对多种肿瘤治疗效果并克服索拉非尼耐药提供方法，对治疗索拉非尼耐药、改善晚期癌症患者疗效提供治疗方案。1、TAB和索拉非尼联用，具有协同抑制肿瘤作用。在体内外均能增强对消化、呼吸系统多种肿瘤细胞增殖抑制。2、TAB和索拉非尼联用，可克服索拉非尼耐药，用于索拉非尼耐药肿瘤治疗。3、TAB和索拉非尼联用可以通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活及下调c‑RAF激酶、VEGFR‑2蛋白的表达，增强对索拉非尼的敏感性。
栓菌酸索拉非尼联用药物制备肿瘤中的应用

[发明专利]提高索拉非尼生物利用度的制剂-CN201510641732.3在审
发明人：钱锋;刘程宇 -专利权人：清华大学
申请日： 2015-09-30 - 公布日： 2015-12-09 - 主分类号： A61K47/34 文献下载
摘要：本发明提出了一种索拉非尼制剂，该索拉非尼制剂包含活性成份和高分子助溶剂，所述活性成份为选自索拉非尼、索拉非尼盐、索拉非尼衍生物或其前药的至少一种，所述高分子助溶剂具有乙酸乙烯酯基团。本发明的索拉非尼制剂具有药物活性成份生物利用度高的特点。
提高索拉非尼生物利用制剂

[发明专利]铁死亡抑制剂在制备抑制索拉非尼所致心脏毒性药物中的应用-CN202210853102.2在审
发明人：李亦兰;张瑶;闫静茹;赵倩倩;张思远 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2022-07-20 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： A61K31/245 文献下载
摘要：本发明提供了铁死亡抑制剂在制备抑制索拉非尼所致心脏毒性药物中的应用，属于医药技术领域。为了解决目前临床上缺少抑制索拉非尼所致心脏毒性药物的问题。经实验研究证明，Ferrostatin‑1对索拉非尼所致心脏毒性具有显著的保护作用。研究结果表明：Ferrostatin‑1能够显著降低接受索拉非尼(30毫克/公斤体重)注射的小鼠的死亡率；能够改善索拉非尼诱导的心脏功能下降；能够逆转索拉非尼引起的心肌损伤；在体内水平能够抑制索拉非尼导致的铁死亡本发明扩大了索拉非尼的临床应用，同时对抑制索拉非尼心脏毒性药物的研发提供了基础，具有临床实用性。本发明同时也拓展了Ferrostatin‑1的适应症，提高了Ferrostatin‑1的应用潜力。
死亡抑制剂制备抑制索拉非尼所致心脏毒性药物中的应用

[发明专利]一种甲苯磺酸索拉非尼口服纳米制剂的制备方法-CN201611195980.0有效
发明人：乐园;吴凯;武浩然;刘亚萍;陈建峰 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2016-12-22 - 公布日： 2019-10-29 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲苯磺酸索拉非尼口服纳米制剂的制备方法，包括如下步骤：1)分别配制甲苯磺酸索拉非尼溶液和药物辅料水溶液；2)将配制得到的甲苯磺酸索拉非尼溶液与药物辅料水溶液分别加入超重力旋转填充床进行重结晶，控制体系温度为0～40℃，得甲苯磺酸索拉非尼纳米悬浮液；3)将所得甲苯磺酸索拉非尼纳米悬浮液冷冻干燥，得甲苯磺酸索拉非尼口服纳米制剂。该制备方法获得的甲苯磺酸索拉非尼口服纳米制剂具有比甲苯磺酸索拉非尼原料药具有更快的溶出速度，且能更快达到较高的血药浓度，有效地提高了甲苯磺酸索拉非尼的生物利用度，更有利于药效的发挥。
甲苯磺酸索拉非尼纳米制剂制备纳米悬浮液药物辅料配制生物利用度旋转填充床有效地原料药重结晶溶出血药

[发明专利]一种甲苯磺酸索拉非尼固体分散体及其制备方法-CN201510281742.0在审
发明人：张传力;于淑香;温树启;尹璐;李东洋;欧仁珊;董玉萍 -专利权人：连云港杰瑞药业有限公司
申请日： 2015-05-29 - 公布日： 2015-09-09 - 主分类号： A61K47/38 文献下载
摘要：本发明涉及一种甲苯磺酸索拉非尼固体分散体及其制备方法，所述固体分散体包含甲苯磺酸索拉非尼和载体材料。本发明还涉及一种甲苯磺酸索拉非尼口服固体制剂，所述口服固体制剂包含本发明的甲苯磺酸索拉非尼固体分散体，并且本发明的甲苯磺酸索拉非尼口服固体制剂在水中溶出速度快，大大提高了索拉非尼的生物利用度。
一种甲苯磺酸索拉非尼固体散体及其制备方法

[发明专利]索拉非尼在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝及其相关疾病药物中的应用-CN201810012603.1在审
发明人：李红良 -专利权人：武汉大学
申请日： 2018-01-05 - 公布日： 2018-05-01 - 主分类号： A61K31/44 文献下载
摘要：本发明公开了索拉非尼在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝及其相关疾病药物中的应用。属于索拉非尼的药物新用途。以索拉非尼为活性成分的预防、缓解和/或治疗脂肪肝及相关疾病药物具有以下优点1、索拉非尼属于被U.S.FDA批准的药物，因此，可利用这种药物已有的众多毒性和剂量数据，从而节约了大量的时间和财力。2、疗效明显，索拉非尼显著抑制L02细胞中的脂质堆积，且在索拉非尼的预处理浓度为2μmol时便能看到明显的变化；当索非拉明为6μmol时，可在小鼠原代肝细胞中检测到索非拉明对脂质积累的显著地抑制作用；另外，索拉非尼对HFHC饮食诱导产生的脂质沉积具有抑制作用。索拉非尼在医学领域具有广阔的应用前景。
索拉非尼制备预防缓解治疗脂肪肝及其相关疾病药物中的应用

[发明专利]治疗肝癌索拉非尼耐药的联合用药组合物及其用途-CN202210952679.9在审
发明人：王韫芳;柳娟;孙大伟 -专利权人：北京清华长庚医院
申请日： 2022-08-09 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： A61K31/44 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药领域，具体涉及治疗肝癌索拉非尼耐药的联合用药组合物及其用途。本发明的提供一种药物组合物，包含NF‑κB抑制剂JSH‑23和索拉非尼(Sorafenib)，该药物组合物中含有的JSH‑23能够逆转索拉非尼耐药性，通过JSH‑23和索拉非尼二者的协同作用，明显提高了对肝癌索拉非尼耐药细胞的抑制作用，同时，能够显著抑制索拉非尼耐药细胞集落形成，促进细胞凋亡。
治疗肝癌索拉非尼耐药联合用药组合及其用途

[发明专利]一种聚合物-药物偶联物及其制备方法-CN201810453554.5有效
发明人：王凯峰;陈艺丹;吴式琇;余波;张晓敏;莫丽钦;陈碧;龚琳燕;杨斐 -专利权人：宁波市杭州湾医院
申请日： 2018-05-14 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明提供一种TPGS‑索拉非尼偶联物及其合成方法。该偶联药物在水中可自组装形成以索拉非尼为疏水内核，TPGS为亲水外壳的胶束，不仅能够提高索拉非尼溶解度和抗肿瘤效果，降低其耐药性。TPGS‑索拉非尼偶联药物，是由TPGS与琥珀酸酐(SA)通过开环反应活化，得到羧基修饰的中间体TPGS‑SA，然后再通过经典碳二亚胺偶联反应实现了TPGS‑SA与的索拉非尼的连接，最终得到TPGS‑索拉非尼
一种聚合物药物偶联物及其制备方法

[发明专利]一种索拉非尼对甲苯磺酸盐的制备方法-CN201410470641.3在审
发明人：何亮;柳加兵 -专利权人：重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆汇智药物研究院有限公司
申请日： 2014-09-16 - 公布日： 2016-04-13 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种索拉非尼对甲苯磺酸盐的制备方法：将索拉非尼碱基溶解或悬浮于冰乙酸中，加入对甲苯磺酸后搅拌得到索拉非尼对甲苯磺酸盐的冰乙酸溶液，采用继续搅拌的方法析出索拉非尼对甲苯磺酸盐固体；或者采用浓缩冰乙酸溶液至干后再加入有机溶剂析晶，过滤得到索拉非尼对甲苯磺酸盐；或者采用在冰乙酸溶液中直接滴加有机溶剂搅拌析晶后分离得到索拉非尼对甲苯磺酸盐固体。
一种索拉非尼甲苯磺酸盐制备方法

[发明专利]一种用于抗肿瘤的联合用药物及其应用-CN201910793921.0在审
发明人：史启慧;赵杰;刘琼 -专利权人：深圳大学
申请日： 2019-08-27 - 公布日： 2019-11-08 - 主分类号： A61K33/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于抗肿瘤的联合用药物及其应用，该联合用药物包括索拉非尼和硝普钠，索拉非尼和硝普钠的药物浓度比为1：2～64，优选地，索拉非尼的浓度为2.5μM，硝普钠的浓度为160μM。本发明的用于抗肿瘤的联合用药物，显著提高了索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用，具有协同增效的效果；在保证同样治疗效果的前提下，硝普钠和索拉非尼的联合使用可以降低索拉非尼的用药量，从而减少毒副作用；硝普钠作为一广泛使用的临床药物，价格低廉，与索拉非尼联合使用可降低治疗成本，减轻病人的经济负担。
索拉非尼硝普钠联合用药物抗肿瘤毒副作用肝癌细胞经济负担临床药物协同增效治疗效果浓度比用药量优选应用治疗保证

[发明专利]一种索拉非尼抗肿瘤抑制助剂化合物及其组合物和应用-CN202110170904.9有效
发明人：张琪;贾昌昌;邱东波;奉源;姚志成 -专利权人：中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）
申请日： 2021-02-08 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C07C335/16 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体公开了一种索拉非尼抗肿瘤抑制助剂化合物及其组合物和应用。本发明的索拉非尼抗肿瘤抑制助剂化合物(Ti3)，虽然Ti3自身并无抗肿瘤作用，但是可以提高和延长索拉非尼对肿瘤细胞的抑制作用，降低肿瘤对索拉非尼的耐药性，进一步提高索拉非尼的疗效；本发明还提供了一种抗癌组合物，通过将小分子化合物Ti3和索拉非尼联用，提高了索拉非尼的生物利用度，两者联合在治疗肿瘤上可使得药效产生协同增效的作用，效果明显优于单药使用。
一种索拉非尼抗肿瘤抑制助剂化合物及其组合应用

[发明专利]一种白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂及其制备方法-CN201710331907.X在审
发明人：陈立江;王朝勃;李丽;张金凤 -专利权人：辽宁大学
申请日： 2017-05-12 - 公布日： 2017-09-05 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明公开一种白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂，由活性成份索拉非尼和白蛋白制成。其制备方法为1)将活性成分索拉非尼溶于有机溶剂中配制成油相；2)将白蛋白溶于水中配制成溶液，并用一种生物相容性酸调节该溶液的pH<6.0，并加入与步骤1)相同的有机溶剂将此溶液预饱和，制得水相；3)将水相与油相混合，高速剪切后，高压均质，再经旋转蒸发除去有机溶剂，即得白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂。利用纳米技术使索拉非尼与白蛋白结合，提供一种工艺可行性高、制剂优势明显、与现有市售索拉非尼制剂截然不同的索拉非尼纳米制剂及其制备方法，以期提高索拉非尼的治疗效果。
一种白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂及其制备方法

[发明专利]大黄素联合索拉非尼的纳米制剂对HepG2增殖的抑制验证方法-CN202011199694.8在审
发明人：陈燕;吴敏;肖洪涛;蒋漪纯;黄婷文丽 -专利权人：四川省肿瘤医院
申请日： 2020-10-29 - 公布日： 2021-03-09 - 主分类号： G01N15/00 文献下载
摘要：本明公开了一种大黄素联合索拉非尼的纳米制剂对HepG2增殖的抑制验证方法，包括以下步骤：S1、配置标准溶液；S2、对上述标准溶液进行波长扫描；S3、根据扫描确定大黄素的检测波长，测定不同浓度大黄素标准溶液的吸光度值，根据吸光度值对标准溶液进行线性回归，建立标准曲线；S4、对索拉非尼溶液、大黄素联合索拉非尼溶液进行专属性考察；S5、测定不同浓度索拉非尼标准溶液中索拉非尼的含量，建立标准曲线；S6、制备大黄素联合索拉非尼的纳米粒；S7、大黄素联合索拉非尼纳米粒的质量评价，包括外观、粒径、电位、包封率和载药量；S8、考察大黄素联合索拉非尼纳米制剂在抑制HepG2细胞增殖中的作用。
黄素联合索拉非尼纳米制剂 hepg2 增殖抑制验证方法

[发明专利]一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用-CN202211297230.X在审
发明人：许风国;邢心睿;张培;张尊建;田媛 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-10-21 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： A61K36/9068 文献下载
摘要：本发明公开了一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用，请求保护大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用以及一种由大柴胡汤和索拉非尼组成的治疗肝癌的药物组合物。本发明发现，大柴胡汤与索拉非尼二者联合可发挥协同抗肝癌的作用，因而大柴胡汤联合索拉非尼具备开发成抗肝癌药物的应用前景。
一种柴胡联合索拉非尼制备肝癌药物中的应用

[发明专利]一种肾癌索拉非尼耐药细胞株及其构建方法和应用-CN202110995421.2在审
发明人：潘思源 -专利权人：潘思源
申请日： 2021-08-27 - 公布日： 2021-11-19 - 主分类号： C12N5/09 文献下载
摘要：本发明公开了一种肾癌索拉非尼耐药细胞株及其构建方法和应用，该构建方法包括将对数生长期的786‑O细胞接种在培养瓶中并进行培养；待细胞融合至50％～60％时，向培养基中添加索拉非尼并进行传代培养，得到第三代细胞；再将第三代细胞依次置于索拉非尼浓度梯度递增的培养基中分别进行传代培养；待培养基中索拉非尼浓度不低于10μM/L时，传代培养50～70天，分离786‑O细胞，即得所述肾癌索拉非尼耐药细胞株；该构建方法利用不同浓度的索拉非尼处理人肾癌细胞株786‑O细胞，逐步增加药物浓度法建立肾癌索拉非尼耐药细胞系,并以此浓度作为筛选浓度继续长期刺激细胞一段时间,最终获得肾癌索拉非尼耐药细胞株，索拉非尼耐受浓度达到10uM/L以上。
一种肾癌索拉非尼耐药细胞株及其构建方法应用

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