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[发明专利]基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体、其制备方法及应用-CN202010546375.3有效
发明人：金荣;余诚云;孙靖;王敏强;曹傲能 -专利权人：上海大学
申请日： 2020-06-15 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体、其制备方法及应用，本发明葡聚糖纳米药物前体是一种具有氧化还原响应特性的基于二硫仑的葡聚糖纳米前体，选择以葡聚糖为骨架，药物通过二硫键与聚合物骨架连接。本发明提供了一种具有氧化还原响应的聚合物药物递送系统。该纳米药物前体能够在癌细胞内，二硫键被还原型谷胱甘肽还原为巯基，具有响应机制，导致载体的结构发生改变致使药物快速释放。该纳米药物前体显示出良好的生物安全性，较好的杀死癌细胞的效果，为肿瘤的治疗提供了一种智能化药物递送系统。
基于二硫仑聚糖纳米药物制备方法应用

[发明专利]纳米二氧化硅包裹胰蛋白酶及其制备方法-CN201910448484.9有效
发明人： 曹傲能;罗娜娜;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2019-05-28 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C12N9/96 文献下载
摘要：本发明公开了一种纳米二氧化硅包裹胰蛋白酶及其制备方法，能制备纳米二氧化硅包裹的胰蛋白酶，其催化口袋不被纳米壳包裹。纳米二氧化硅对蛋白酶起到保护作用，同时蛋白酶的催化口不被纳米二氧化硅包裹，可以有效地与底物结合反应，进而提高催化反应的传质效率。本发明纳米二氧化硅包裹胰蛋白酶将胰蛋白酶包裹在纳米二氧化硅之中，形成具有胰蛋白酶@SiO2核壳结构的复合纳米颗粒，且胰蛋白酶的催化口袋不被纳米二氧化硅壳包裹，形成胰蛋白酶的催化口袋外露的传质窗口。本发明首次实现包封法固定的蛋白酶的催化口袋不被包裹，具有胰蛋白酶@SiO2核壳结构的复合纳米颗粒热稳定性好，水解稳定性好，制备工艺简单，具备很好的应用前景。
纳米二氧化硅包裹胰蛋白酶及其制备方法

[发明专利]基于金纳米粒子的纳米酶的制备方法及其应用-CN201910426399.2有效
发明人： 曹傲能;曹奕;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2019-05-22 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C12N11/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于金纳米粒子的纳米酶的制备方法及其应用，将多肽通过Au‑S键修饰到金纳米粒子表面，并用三氟乙醇诱导多肽在金纳米粒子表面呈现α‑螺旋结构，使催化三联体处于相应空间位置，形成电荷中继网，从分子水平实现天然水解酶的高级模拟。本发明Au‑S键的稳定性使纳米酶具有不易变性的优良性能。去除三氟乙醇后，纳米酶仍具有稳定的二级结构和优异的催化活性。本发明制备的纳米酶合成方法简单，催化效率高。本发明方法选用金纳米粒子作为刚性骨架，能很大程度提高纳米酶的稳定性，表面由构象可调节的多肽组成，具有柔性动态的二级结构。本发明提出的纳米酶的构象调节，使不具备功能的基团具备功能，是天然酶的一种高级模拟。
基于纳米粒子制备方法及其应用

[发明专利]负电荷蛋白质偶联3-氨丙基三乙氧基硅烷的方法-CN201910440571.X有效
发明人： 曹傲能;华杰;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2019-05-24 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07K1/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种负电荷蛋白质偶联3‑氨丙基三乙氧基硅烷的方法，属无机材料与生物高分子化学技术领域。本发明控制蛋白质活化过程和蛋白质与3‑氨丙基三乙氧基硅烷偶联过程的pH，既要控制活化过程的pH在4.5～7.2，偶联过程的pH在7～8之间，还要保证溶液pH与蛋白质等电点相差1以上。本发明解决了APTS修饰蛋白质过程中蛋白质聚沉和自偶联的问题，且该发明修饰效率高，修饰均匀，显著提高了蛋白质在非生理条件下的稳定性，为制备纳米二氧化硅封装蛋白质纳米材料打好基础。
负电荷蛋白质丙基三乙氧基硅烷方法

[发明专利]一种基于生物素化抗溶菌酶金抗体的检测溶菌酶酶联免疫试剂盒及其应用-CN202211039690.2在审
发明人： 曹傲能;李文浩;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2022-08-29 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： G01N33/573 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于金抗体的检测溶菌酶酶联免疫试剂盒及其应用。该生物素化抗溶菌酶金抗体可以同时结合溶菌酶和链霉亲和素，并将其应用于酶联免疫吸附法中检测鸡蛋清溶菌酶。该酶联免疫试剂盒包括：生物素化抗溶菌酶金抗体、包被有抗溶菌酶抗体的酶标板、酶标二抗、溶菌酶标准品、稀释液、显色液、洗涤液和终止液。本发明还公开了利用该试剂盒进行样品检测的方法。上述实施例试剂盒采用酶链免疫分析法中的夹心法原理，能对鸡蛋清中的溶菌酶进行定量检测。上述实施例试剂盒使用金抗体代替天然抗体进行检测，既具有更好的检测能力，也具有极佳的热稳定性，且兼具酶联免疫试剂盒的其他优点。
一种基于生物素化抗溶菌酶金抗体检测溶菌酶酶联免疫试剂盒及其应用

[发明专利]一种聚乙二醇修饰的人工抗体及其制备方法-CN202211114806.4在审
发明人： 曹傲能;高天歌;刘元元;李文浩;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2022-09-14 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚乙二醇修饰的人工抗体及其制备方法，与常规单巯基聚乙二醇不同，本发明首次发现双巯基聚乙二醇具有辅助多肽恢复其活性构象的构象调控功能。其中，双巯基聚乙二醇：式为HS‑(CH2CH2O)n‑SH，用于修饰人工抗体，通过构象工程技术辅助多肽在贵金属纳米粒子骨架上重建天然构象，进而重现天然抗体的生物功能。双巯基聚乙二醇修饰人工抗体可作用一种通用策略，通过此方法制备的聚乙二醇修饰的人工抗体与相应抗原结合特异性强，稳定性好，更突出的优点是其生产成本更低，更具经济性，拓宽了人工抗体在生物医学领域的应用。
一种聚乙二醇修饰人工抗体及其制备方法

[发明专利]一种人工表皮生长因子与设计多肽及其应用-CN202010639721.2有效
发明人： 曹傲能;罗磊;刘元元;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2020-07-06 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： C07K14/485 文献下载
摘要：我们根据表皮生长因子受体的天然配体EGF的多肽片段设计了特定序列且含有两个半胱氨酸的多肽片段EBeta1，以金纳米粒子来充当支撑多肽片段构象的蛋白骨架，通过“构象工程”这一方法成功制备出能够模拟EGF功能的人工EGF。通过SPR技术测定人工EGF和sEGFR的结合强度变化，以及结合动力学变化，证明人工EGF与sEGFR发生极强的结合。负染电镜照片表征证明人工EGF能够以1:1的模型特异性结合sEGFR(见摘要附图)。人工EGF对HeLa细胞增殖的促进作用以及对MDA‑MB‑468细胞增殖的抑制作用都说明人工EGF能够代替天然EGF发挥高级生物功能。结合金纳米粒子稳定性高的特定，人工EGF可广泛代替天然EGF应用于生物医学领域，并可作为靶向EGFR的功能单元，用于体内显像定位及药物靶向递送。
一种人工表皮生长因子设计多肽及其应用

[发明专利]一种生物素化抗溶菌酶金抗体及其构建方法-CN202211039680.9在审
发明人： 曹傲能;李文浩;高天歌;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2022-08-29 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C07K16/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种生物素化抗溶菌酶金抗体及生物素化金抗体的构建方法。该生物素化抗溶菌酶金抗体可以特异性结合溶菌酶和链霉亲和素，并且在复杂环境中金抗体仍可以结合溶菌酶，其具有应用于免疫分析法的潜力。并且，相较于易受环境温度影响而失活的天然抗体，金抗体可以在高温预处理后保持对溶菌酶活性的高抑制率，金抗体具备替代天然抗体进行应用的极大潜力。
一种生物素化抗溶菌酶金抗体及其构建方法

[发明专利]一种基于金抗体的检测溶菌酶免疫层析试剂盒及其应用-CN202211039718.2在审
发明人： 曹傲能;李文浩;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2022-08-29 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： G01N33/543 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于金抗体的检测溶菌酶免疫层析试剂盒及其应用。该免疫层析试剂盒包括：生物素化抗溶菌酶金抗体、侧向免疫层析试纸、溶菌酶标准品和稀释液。本发明还公开了使用该试剂盒检测样品的方法。上述实施例试剂盒采用侧向免疫层析法中的竞争法原理，可以定量检测鸡蛋清中的溶菌酶。上述实施例试剂盒使用生物素化抗溶菌酶金抗体作为天然抗体的替代物，既降低了生产成本，也解决了天然抗体热稳定性差等缺点，且兼具侧向免疫层析试剂盒的其他优点。
一种基于抗体检测溶菌酶免疫层析试剂盒及其应用

[发明专利]多肽、抗溶菌酶人工抗体及其应用-CN202010546206.X有效
发明人： 曹傲能;王新平;刘春园;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2020-06-16 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种多肽、抗溶菌酶人工抗体及其应用，本发明设计了一段特定序列的多肽，并使用此多肽成功制备了一种新型抗溶菌酶人工抗体。该人工抗体由特定序列的多肽和金纳米颗粒骨架共同构成，具有制备过程简单、热稳定性高、与溶菌酶结合能力强等优点。该人工抗体可作为溶菌酶的非竞争型抑制剂，并可用于溶菌酶检测等应用。
多肽抗溶菌酶人工抗体及其应用

[发明专利]多肽及其制备方法、抗p53蛋白的人工抗体及其应用-CN202010546237.5有效
发明人： 曹傲能;夏渝江;陈星竹;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2020-06-16 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： C07K16/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种多肽设计制备方法、一种抗p53蛋白的人工抗体及其应用。发明了一种同时嫁接天然抗体的两个CDR loop片段到纳米粒子上的方法，将天然抗体的两个CDR loop片段通过一个半胱氨酸拼接成一条多肽，并在其两端再各添加一个半胱氨酸；设计的多肽具有3个半胱氨酸，可以和纳米粒子形成3点固定，从而形成M形结构，模拟天然抗体的两个CDR loop正确相对位置和构象并共同完成识别抗原的功能。本发明涉及了一种靶向p53蛋白的金纳米抗体，由设计的一段含2个CDR loop拼接在一起组成的多肽修饰金纳米粒子而来。该金抗体能够特异性地靶向p53蛋白。本发明新型金纳米抗体，可特异性识别p53蛋白，当p53蛋白浓度很低时，金抗体依然可以保持与蛋白高的结合亲和力。
多肽及其制备方法 p53 蛋白人工抗体应用

[发明专利]稳定同位素74-CN201910449596.6有效
发明人：王海芳;唐欢;张军正;刘春园;陈星竹;曹傲能 -专利权人：上海大学
申请日： 2019-05-28 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： C09K11/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种稳定同位素74Se标记量子点以及制备方法。稳定同位素74Se标记量子点的结构为二元化合物组成的纳米球形结构。本发明方法可以制备出尺寸均一的稳定同位素74Se标记硒化银量子点和硒化镉量子点，并且可以推广到其他含硒纳米材料。制备的反应条件和操作简单，重复性好，并且可控制其粒径大小调控其荧光发射波长。本发明开发的稳定同位素74Se标记方法可以实现对量子点中的硒元素在体内长时间标记追踪，大大降低内源性硒元素的背景干扰。
稳定同位素 base sup 74

[发明专利]功能基化红细胞膜的制备方法-CN201910452427.8有效
发明人： 曹傲能;金荣;左沁宇 -专利权人：上海大学
申请日： 2019-05-28 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种功能基化红细胞膜的制备方法，是一种红细胞膜载体功能化新方法。通过将本身没有生物活性的多肽‑磷脂偶联物，采取脂质插入的策略修饰在红细胞膜上，即得到功能基化的红细胞膜。该自由状态的多肽本身不具备生物活性，利用红细胞膜表面磷脂的流动性、多肽两头磷脂插入红细胞膜限制多肽的自由转动，使多肽在红细胞膜表面处于最恰当的跨度来形成正确的构象，从而赋予多肽特殊的功能，成功构建了具有靶向性的功能基化红细胞膜。本发明方法丰富了红细胞膜配体修饰种类以及应用领域，合成方法简单，靶向效果明显。
功能基化红细胞膜制备方法

[发明专利]一种基于银纳米粒子的人工抗体及其制备方法-CN202111620831.5在审
发明人： 曹傲能;徐佳;高天歌;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07K16/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于银纳米粒子的人工抗体及其制备方法，以银纳米粒子充当多肽骨架，通过构象工程方法重建多肽片段的天然构象，进而在银纳米粒子上重现溶菌酶天然抗体的功能，进一步验证了构象工程方法的普适性，拓展了应用范围。该方法制备的人工抗体与对应抗原结合特异性强，稳定性好，更具经济性，为靶向治疗、人工抗体和纳米载药等方面提供了一种全新思路，在生物医学领域有广阔的应用前景。
一种基于纳米粒子人工抗体及其制备方法

[发明专利]一种基于金纳米粒子的特异性靶向MDM2蛋白的人工抗体及其应用-CN202111596238.1在审
发明人： 曹傲能;刘琪;盛玲洁;刘元元;王海芳 -专利权人：上海大学
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2022-04-08 - 主分类号： C07K16/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于金纳米粒子的特异性靶向MDM2蛋白的人工抗体及其应用，本发明人工抗体是由金纳米粒子和一段特殊设计的多肽序列组成，制备合成的纳米金人工抗体能够特异性识别MDM2蛋白，并且多肽经调控嫁接在金纳米粒子上能够稳定天然蛋白p53的天然构象。该人工抗体旨在能够与MDM2蛋白特异性作用，可以实现与天然p53蛋白一样的抑癌能力，因此，该人工抗体在对MDM2分析检测及癌症治疗中具有潜在的应用价值。
一种基于纳米粒子特异性靶向 mdm2 蛋白人工抗体及其应用

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