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[发明专利]5-氨基-1-烷基-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰胺类化合物及其制备和应用-CN202310824851.7在审
发明人： 崔孙良;黄言新;徐层林;陈忠 -专利权人：浙江大学;浙江中医药大学
申请日： 2023-07-06 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C07D249/04 文献下载
摘要：本发明公开了一类具有式(1)所示结构通式的5‑氨基‑1‑烷基‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑甲酰胺类化合物，#imgabs0#其药学上可接受的盐，或其外消旋混合物、水合物、溶剂合物、前药、对映异构体、非对映异构体、互变异构体。本发明还公开了含有式(1)化合物的药物组合物，以及式(1)化合物、其药学上可接受的盐、或其外消旋混合物、水合物、溶剂合物、前药、对映异构体、非对映异构体、互变异构体，或所述的药物组合物在制备用于治疗对调节离子通道功能有响应的疾病的药剂中的应用。
氨基烷基三氮唑甲酰胺化合物及其制备应用

[发明专利]丹参酮ⅡA衍生物及其应用-CN202210271652.3在审
发明人： 崔孙良;王真真;樊成成;万康林;王瑞白;周长新;平渊 -专利权人：浙江泰莱医药科技有限公司;浙江大学
申请日： 2022-03-18 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07J73/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种丹参酮ⅡA衍生物及其应用，属于制药技术领域。本发明提供一种式(I)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药。以曼尼希反应作为关键合成步骤，实现丹参酮IIA的骨架跃迁，在丹参酮IIA的D环(呋喃环)上并入哌啶环及侧链，和丹参酮IIA相比，本发明化合物对于全敏感型结核分枝杆菌和广泛耐药型结核分枝杆菌均能实现显著的抗菌作用。#imgabs0#
丹参衍生物及其应用

[发明专利]丹参酮IIA衍生物、其制备方法及其应用-CN202210271645.3在审
发明人： 崔孙良;樊成成;赖振成;李嘉铭;王毅 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-03-18 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C07J73/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种式(I)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，属于制药技术领域。以曼尼希反应作为关键合成步骤，实现丹参酮IIA的骨架跃迁，在丹参酮IIA的D环(呋喃环)上并入哌啶环及侧链，从而极大提升丹参酮IIA的化学空间，改善理化性质和类药性，并能调节侧链提高丹参酮IIA衍生物的药代动力学特性。该类化合物与丹参酮ⅡA相比，在治疗心衰、抗炎、抑制肿瘤中，药理活性明显改善，且具有良好的成药性特征。#imgabs0#
丹参 iia 衍生物制备方法及其应用

[发明专利]苯基吡唑类化合物及其应用-CN202210097709.2在审
发明人： 崔孙良;陈昌威;侯廷军;柴昕;李丹 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-01-27 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07D231/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种苯基吡唑类化合物。本发明还公开了前述化合物在制备治疗前列腺癌药物中的应用。本发明所提供的苯基吡唑类化合物对雄激素受体具有明显的拮抗活性，为前列腺癌的药物开发提供了新的途径。
苯基吡唑化合物及其应用

[发明专利]一种二氢丹参酮Ⅰ的合成方法-CN202310328640.4在审
发明人： 崔孙良;顾震飞 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-03-27 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07J73/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种二氢丹参酮Ⅰ的合成方法，该合成方法先通过对丹参酮Ⅰ的两个酮羰基用苄基进行保护，然后分两步将其12号位甲基氧化成羧基并进行酯化得到化合物5；随后将1、2位双键还原并将酯水解得到消旋体7，经手性拆分得到化合物8；化合物8经还原、磺酸酯化、脱磺酸酯和脱苄基保护后得到二氢丹参酮Ⅰ。本发明从丹参酮Ⅰ粗品出发，选用廉价易得的原料，经多步简单易操作的反应合成了高纯度的二氢丹参酮Ⅰ。
一种丹参合成方法

[发明专利]吲唑类化合物及其制备方法和应用-CN202210305944.4有效
发明人： 崔孙良;汤用美;赵华军;楼胜颖;楼斯悦 -专利权人：浙江大学;浙江中医药大学
申请日： 2022-03-25 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种式(1)的化合物，和/或其药学上可接受的盐，和/或其外消旋混合物、水合物、溶剂合物、前药、对映异构体、非对映异构体和互变异构体。本发明还公开了含有式(1)的化合物的药物组合物，以及式(1)的化合物和/或其药学上可接受的盐、和/或其外消旋混合物、水合物、溶剂合物、前药、对映异构体、非对映异构体和互变异构体，和/或，所述的药物组合物，在制备PI3激酶抑制剂、用于治疗对抑制PI3K有响应的疾病的药剂中的应用。
吲唑类化合物及其制备方法应用

[发明专利]三氮唑-4-(N-取代甲酰胺)-5-三氮烯类化合物及其制备方法和应用-CN202111003569.X有效
发明人： 崔孙良;周显晶;曾林伟;陈忠;汪仪;徐层林 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-08-30 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C07D249/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种1‑取代‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑(N‑取代甲酰胺)‑5‑三氮烯类化合物及其制备方法和应用，该制备方法反应条件温和，手段简洁快速，收率较高。特别地，该类化合物与卢非酰胺结构类似，具有明显电生理活性，降低钠离子通道Nav1.1半数失活电压，从而缩短钠离子通道Nav1.1开放时间。部分化合物在动物癫痫模型上，如戊四唑急性癫痫发作模型(PTZ)、最大电休克癫痫发作模型(MES)，表现出较卢非酰胺更好的抗癫痫作用。
三氮唑取代甲酰胺三氮烯类化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种培哚普利中间体(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸制备方法-CN202111445347.3在审
发明人： 崔孙良;周显晶 -专利权人：浙江华海药业股份有限公司
申请日： 2021-11-30 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07D209/42 文献下载
摘要：本发明涉及培哚普利主要中间体如式Ⅰ(2S,3aS,7aS)‑八氢吲哚‑2‑羧酸制备方法。以N‑酰基甘氨酸衍生物为原料，经一步或多步得到4‑(烷氧基亚甲基)‑2‑烷基恶唑酮中间体式Ⅱ；中间体式Ⅱ与各种N‑(1‑环己烯基)胺室温下反应得到中间体式Ⅲ；中间体式Ⅲ在催化量烷基醇盐条件下醇解生成不饱和氨基酸中间体式Ⅳ；中间式Ⅳ在过渡金属铑‑手性膦配体络合物催化剂条件下生成对映体富集中间体式Ⅴ(包括式Va和式Vb)；中间体式Ⅴb在盐酸以及催化量钯碳条件下生成式Ⅰ(2S,3aS,7aS)‑八氢吲哚‑2‑羧酸。该工艺具有收率较高、工艺简单、环境友好等特点，具有较好的产业化应用前景。
一种培哚普利中间体 as 吲哚羧酸制备方法

[发明专利]一种雷米普利中间体氮杂二环[3,3,0]辛烷-3(S)-羧酸制备方法-CN202111445681.9在审
发明人： 崔孙良;周显晶 -专利权人：浙江华海药业股份有限公司
申请日： 2021-11-30 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07D209/52 文献下载
摘要：本发明涉及雷米普利主要中间体如式Ⅰ氮杂二环[3,3,0]辛烷‑3(S)‑羧酸制备方法。以N‑酰基甘氨酸衍生物为原料，经一步或多步得到4‑(烷氧基亚甲基)‑2‑烷基恶唑酮中间体式Ⅱ；中间体式Ⅱ与各种N‑(1‑环戊烯基)胺室温下反应得到中间体式Ⅲ；中间体式Ⅲ在催化量烷基醇盐条件下醇解生成不饱和氨基酸中间体式Ⅳ；中间式Ⅳ在过渡金属铑‑手性膦配体络合物催化剂条件下生成对映体富集中间体式Ⅴ(包括式Va和式Vb)；中间体式Ⅴb在盐酸以及催化量钯碳条件下生成式Ⅰ氮杂二环[3,3,0]辛烷‑3(S)‑羧酸。该工艺具有收率较高、工艺简单、环境友好等特点，具有较好的产业化应用前景。
一种雷米普利中间体氮杂二环辛烷羧酸制备方法

[发明专利]一种1,2,3,4-四氢苯并[4,5]呋喃[2,3-C]吡啶衍生物的制备方法-CN202210011198.8有效
发明人： 崔孙良;赖振成;李嘉铭;曾林伟 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-01-05 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07D491/048 文献下载
摘要：本发明公开了一种1,2,3,4‑四氢苯并[4,5]呋喃[2,3‑C]吡啶衍生物的制备方法，其包括如下步骤：3‑烷基苯并呋喃，甲醛和伯胺类化合物或其盐在溶剂中发生三组分Mannich反应。反应完成后，经后处理得到所述的1,2,3,4‑四氢苯并[4,5]呋喃[2,3‑C]吡啶衍生物；该制备方法以苯并呋喃参与连续的两次Mannich反应，在温和的条件下实现了苯并呋喃和哌啶环的快速并联，反应高效简洁快速，收率较高，对于有机合成和药物化学具有深远意义。
一种四氢苯呋喃吡啶衍生物制备方法

[发明专利]一种沸石药用辅料复合止血剂及其的制造方法和应用-CN202310021903.7在审
发明人： 崔孙良;高建青;李平 -专利权人：浙江大学;江苏南方卫材医药股份有限公司
申请日： 2023-01-07 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61L24/02 文献下载
摘要：本发明涉及止血敷料领域，提供一种新型沸石药用辅料复合止血剂及其制造方法和应用，进一步可用于止血贴，止血纱布等的制备。本发明的沸石药用辅料止血剂包含沸石和药用辅料两种物质，其中沸石主要起到高效止血的功效，药用辅料用来增强材料的吸水性和成形性。
一种药用辅料复合止血剂及其制造方法应用

[发明专利]丹参酮I衍生物、其制备方法及其应用-CN202210054539.X有效
发明人： 崔孙良;王毅 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-01-18 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： C07J73/00 文献下载
摘要：本发明一种丹参酮I衍生物、其制备方法及其应用，属于制药技术领域。本发明提供一种式(I)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药。通过并环修饰，通过多步反应，得到了一类新型丹参酮I衍生物，显著提高在心血管系统疾病的治疗、呼吸系统疾病的治疗、癌症的治疗、细菌等感染性疾病的治疗、炎症系统疾病的和免疫系统疾病的治疗中的药理活性。
丹参衍生物制备方法及其应用

[发明专利]一种萘[1,2-b]呋喃-4,5-二酮衍生物其制备及其用途-CN202210412180.9在审
发明人： 崔孙良;樊成成;赵华军;朱智慧 -专利权人：浙江大学;浙江中医药大学
申请日： 2022-04-19 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： C07D491/048 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，提供一种式(I)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，包含它们的药物组合物和其制备过程，本发明所提供的萘[1,2‑b]呋喃‑4,5‑二酮衍生物在炎症性疾病、呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、心脑血管病、感染性疾病等相关疾病的治疗中，均有良好的治疗效果。
一种呋喃衍生物制备及其用途

[发明专利]磺酰胺类化合物及其在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用-CN202210374986.3在审
发明人：侯廷军;李丹;胡雪萍;庞锦萍;张锦途;沈超;崔孙良;鲍小栋 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-04-11 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： A61K31/496 文献下载
摘要：本发明公开了磺酰胺类化合物及其在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用，属于医药技术领域。所述的磺酰胺类化合物为结构式如式(Ⅰ)‑(Ⅵ)所示的化合物或其药学上可接受的盐任意一种，所述化合物具有糖皮质激素受体结合活性，能够靶向糖皮质激素受体配体结构域，有效抑制下游促炎信号通路NF‑κB，AP1等多条通路的激活，具有显著的抗炎效果，而且该化合物不能诱导转录激活作用，不会产生由转录激活引起的副作用；另外，所述化合物没有细胞毒性，对其他甾体类核受体没有结合活性。因此将其作为糖皮质激素受体小分子调节剂应用到由糖皮质激素受体介导的自身免疫性疾病中，为临床上提供新的治疗策略和方法。
磺酰胺类化合物及其制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用

[发明专利]一种轴手性芳基三氮唑类化合物的制备方法-CN202210368253.9在审
发明人： 崔孙良;曾林伟;李嘉铭 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-04-08 - 公布日： 2022-06-28 - 主分类号： C07D249/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种轴手性芳基三氮唑类化合物的制备方法，其包括如下步骤：1‑炔基‑2‑萘酚或邻炔基苯酚类化合物、有机叠氮类化合物在金属催化剂和指定构型的手性亚磷酰胺配体的协同作用下于溶剂中发生环加成反应。反应完成后，经后处理得到所述的单一构型的芳基三氮唑类化合物；该制备方法利用经典的炔烃与叠氮的Click反应，在温和的条件下构建了手性轴，反应高效简洁快速，收率、区域与立体选择性均非常高，在轴手性构建和Click化学领域均有非常重要意义，对有机合成、药物化学以及化学生物学具有深远的应用潜力。
一种手性芳基三氮唑类化合物制备方法

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