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[发明专利]一种π型AB2-CN202310930550.2在审
发明人：殷俊;闫金浩;李庆杰;江文龙;赵化鹏 -专利权人：合肥工业大学
申请日： 2023-07-27 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种π型AB2分子及刺激响应型多功能纳米载体的制备方法，所述π型AB2分子的结构式如下：#imgabs0#一种刺激响应型多功能纳米载体的制备方法，包括以下步骤：首先所述的π型AB2分子与聚乙二醇和β‑环糊精的亲水性无规共聚物溶解在二甲亚砜中，得到混合液，然后向搅拌的混合液中滴加去离子水，经过透析处理即得所述刺激响应型多功能纳米载体。所述刺激响应型多功能纳米载体通过药物分子与环糊精主客体相互作用以及共溶剂自组装策略制备的纳米载体，不增强了纳米载体的稳定性以及抗蛋白吸附性，而且具有均匀的近红外成像功能，可准确定量肿瘤组织中药物分子的浓度。
一种 ab base sub

[发明专利]一种两亲性小分子前药及其制备方法和应用-CN202210628156.9有效
发明人：王耀;麦智健;曾志雯;周国富 -专利权人：华南师范大学
申请日： 2022-06-06 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种两亲性小分子前药及其制备方法和应用，该两亲性小分子前药由易酸解的连接基团连接亲水性抗癌药物和疏水性荧光探针组成，其可在水中自组装形成纳米颗粒，并被细胞所摄取；由于以上连接基团碳氮异构化的作用，该两亲性小分子前药无荧光现象，而当被癌细胞摄取后，在癌细胞的低pH环境下连接基团断裂，释放出荧光探针和抗癌药物，从而可实现在癌细胞中选择性地缓慢分解，在特定位点释放出药物的同时实现癌细胞特异性成像的目的，达到癌症治疗诊疗的效果；且该具有自发光性质的小分子前药为小分子的自组装体，不存在高分子的药物递送载体，避免高分子难以在人体中降解的缺陷。
一种两亲性小分子及其制备方法应用

[发明专利]长春抗肿瘤药物的新化合物-CN202010704950.8在审
发明人：刘力 -专利权人：刘力
申请日： 2020-07-21 - 公布日： 2023-01-17 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明的酒石酸长春瑞滨的α、β、γ、ω、ν、θ型等新化合物，具有更少的吸湿性、更好的存储稳定性，更利于药物及制剂质量控制等，适用于制备用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤等的治疗或预防的药物中的应用。
长春肿瘤药物化合物

[发明专利]一种酒石酸长春瑞滨的制备工艺-CN202210090234.4有效
发明人：付光明 -专利权人：湖北宏中药业股份有限公司
申请日： 2022-01-25 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明属于医药化学领域，具体涉及一种酒石酸长春瑞滨的制备工艺，包括阳离子二聚体的合成、脱水长春碱的合成、7’‑溴代脱水长春碱的合成、长春瑞滨粗品的合成、氧化铝脱色和长春瑞滨游离碱结晶等步骤，本发明通过一系列条件控制减少了反应的副反应、降低了17‑溴代长春瑞滨、RRT0.72等杂质的含量，并使硼氢化钠反应当量大幅减少，同时无需柱层析、仅通过结晶即可得到高纯度药用级的酒石酸长春瑞滨，生产成本低、生产周期短，易于实现工业化生产。
一种酒石酸长春制备工艺

[发明专利]MENIN-MLL相互作用的稠合二环抑制剂-CN201780056197.2有效
发明人： P.R.安吉博;V.潘德;B.赫克特;D.J.科罗斯基;O.A.G.克洛勒;A.N.帕特里克 -专利权人：詹森药业有限公司
申请日： 2017-09-13 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明涉及用于在哺乳动物中进行治疗和/或预防的药物试剂，并且具体来说涉及稠合二环化合物，包含此类化合物的药物组合物，以及它们作为menin/MLL蛋白/蛋白相互作用抑制剂用于治疗如下疾病：例如，癌症、骨髓增生异常综合症(MDS)和糖尿病的用途。
menin mll 相互作用稠合二环抑制剂

[发明专利]一种双吲哚生物碱化合物及其制备方法和应用-CN202110982023.7有效
发明人：王志伟;陈龙;王岱杰;耿岩玲;林云良;王瑜亮;刘伟;王晓 -专利权人：山东省分析测试中心
申请日： 2021-08-25 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本申请提供一种双吲哚生物碱化合物及其制备方法和应用，所述双吲哚生物碱化合物具有式I所示结构：其中，R1、R14、R15各自独立地选自氢、COOR'，其中R'选自C1‑10烷基、C2‑10烯基和C2‑10炔基；R2选自氢、羟基，其中羟基可被卤素、C1‑10烷氧基、C2‑10烯基氧基和C2‑10炔基氧基所取代；R3选自氢或氧；R4、R5、R6、R7各自独立地选自氢、羟基、羰基、卤素、C1‑10烷氧基、C2‑10烯基氧基、C2‑10炔基氧基；R8、R9、R10、R11、R12、R13各自独立地选自氢、羟基、卤素、C1‑10烷氧基、C2‑10烯基氧基和C2‑10炔基氧基；所述卤素原子为氟、氯、溴或碘。本发明的化合物具有抑制高糖所致的肾小球系膜细胞异常增殖的活性，可用于治疗糖尿病肾病。
一种吲哚生物碱化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法-CN202210368304.8在审
发明人：邓团飞;王亚峰;朱义波;郑钞 -专利权人：海南长春花药业有限公司
申请日： 2022-04-08 - 公布日： 2022-06-14 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公开一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，包括S10、乙醚打浆步骤：取长春瑞滨粗品，加入乙醚，氮气保护，在避光的条件下，于2‑10℃下搅拌，抽滤，得到第一长春瑞滨；S20、一次重结晶步骤：将第一长春瑞滨加入有机溶剂a中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第一固体，加无水乙醇，氮气保护，在避光的条件下，加热至35‑40℃溶解，接着降温至0‑5℃，于该温度下搅拌，抽滤，得到第二长春瑞滨；S30、二次重结晶步骤，得到第三长春瑞滨；S40、成盐步骤，得酒石酸长春瑞滨。本发明易于操作，只要通过打浆与重结晶相结合的方法就能获得高纯度的长春瑞滨，进而通过成盐获得的酒石酸长春瑞滨的方法，其纯度可达到99.4％以上，收率能达到35％‑45％，适合工业化生产。
一种酒石酸长春纯化方法

[发明专利]一种长春新碱的纯化方法-CN202210327053.9在审
发明人：邓团飞;何演安;朱义波;王亚峰;王小力 -专利权人：海南长春花药业有限公司
申请日： 2022-03-30 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公开一种长春新碱的纯化方法，包括：长春新碱粗品溶液的配制：取长春新碱或硫酸长春新碱粗品，加溶剂溶解，调节pH值，料液经过滤后，得长春新碱粗品溶液；长春新碱的纯化：选择色谱柱并安装到液相色谱仪上，用流动相冲洗平衡色谱柱，将长春新碱粗品溶液进样，流动相梯度洗脱，根据保留时间收集长春新碱馏分，重复进样、洗脱、收集，得到长春新碱洗脱液；色谱柱选用填料为硅胶基质的SPE填料，硅胶表面键合相为C18、C8、C6H5；长春新碱洗脱液的萃取和浓缩：将长春新碱洗脱液进行真空旋蒸，除掉有机相，加有机溶剂萃取，洗涤有机层，真空旋干，得长春新碱纯化品。本发明操作方便，耐用性和重复性好，收率较高，得到的长春新碱纯度能达到99％以上。
一种长春新碱纯化方法

[发明专利]一种硫酸长春碱的合成方法-CN202011530590.0有效
发明人：何演安;邓团飞;朱义波 -专利权人：海南长春花药业有限公司
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种硫酸长春碱的制备方法，包括：1)脱水长春碱反应液的制备步骤：以文多灵或其对应的盐、长春质碱或其对应的盐为原料，在无机酸和氯化铁的作用下反应，得到脱水长春碱反应液；2)长春碱粗品的制备步骤：在脱水长春碱反应液中加入在草酸铁和水的混合液中，通入空气，滴加硼氢化钠进行还原反应，得到长春碱粗品；3)长春碱粗品的纯化步骤：长春碱粗品通过过柱纯化，得到长春碱纯品；4)硫酸长春碱的制备步骤：长春碱纯品与硫酸进行成盐反应，得到硫酸长春碱。本发明的原料价格低廉且容易获取，无需精制，简化了工艺过程，反应副产物少，产品收率高、纯度高，适合规模化生产。
一种硫酸长春碱合成方法

[发明专利]一种双吲哚类生物碱化合物及其制备方法与应用-CN202011489256.5有效
发明人：王国财;袁诚;唐顺之;许文东;傅玉萍;彭万才;满兴战;牛亚伟;李咏华;李遥;李继荣;牟肖男 -专利权人：广州白云山汉方现代药业有限公司
申请日： 2020-12-16 - 公布日： 2022-05-17 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公布了一种双吲哚类生物碱化合物及其制备方法与应用。该类化合物的特征共性在于具备长春新碱主体结构但其17位没有乙酰氧基。而化合物的制备步骤一般包含以下步骤：(a)根据需要，对原料生物碱的羟基进行保护；(b)17位进行酯水解；(c)17位羟基与对甲苯磺酰氯反应生成易于脱去的磺酸酯；(d)去保护及磺酸酯；(e)对产物进行衍生化；(f)对上一步反应进行制备分离。本发明公布的一种双吲哚类生物碱化合物相比与长春新碱具备更低的细胞毒性，但维持或增强了长春新碱的抗肿瘤活性。
一种吲哚生物碱化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种硫酸长春地辛的制备方法-CN202011535351.4有效
发明人：邓团飞;郑钞;费颖颖 -专利权人：海南长春花药业有限公司
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种硫酸长春地辛的制备方法，包括：1)长春地辛粗品的制备步骤：以硫酸长春碱为原料，与氨甲醇溶液、甲氧基镁的甲醇溶液于密封体系下反应，得到长春地辛粗品；2)长春地辛粗品的纯化步骤：长春地辛粗品经过柱纯化，得到长春地辛纯品；3)硫酸长春地辛的制备步骤：长春地辛纯品与硫酸进行成盐反应，得到硫酸长春地辛。本发明的反应副产物少，操作简单，所需试剂价格低廉，产品收率高、纯度高，适合规模化生产。
一种硫酸长春制备方法

[发明专利]长春瑞滨的纯化方法-CN201711481264.3有效
发明人：陈绍磊;张小兵;董月光;徐进;时祥 -专利权人：江苏豪森药业集团有限公司
申请日： 2017-12-29 - 公布日： 2021-12-17 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：一种长春瑞滨的纯化方法，采用制备色谱柱进行纯化，包括样品准备、纯化、脱盐及样品提取步骤，所得长春瑞滨的纯度在99.4％以上，该方法解决了现有方法成本高、纯化效果差、收率低、操作繁琐及环境污染大等问题，适宜工业化生产。
长春纯化方法

[发明专利]一种长春新碱类化合物杂质及其制备方法与应用-CN201911017086.8有效
发明人：陈洪亮;任翔;袁诚;黄建军;易建峰;潘振华;李咏华;王国财;徐镇源;许文东;颜景胡 -专利权人：广州白云山汉方现代药业有限公司
申请日： 2019-10-24 - 公布日： 2021-05-25 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种长春新碱类化合物杂质及其制备方法与应用，包括如下步骤：按比例在长春花总碱硫酸盐中加入丙酮、乙酸和乙酸酐后搅拌；之后缓慢滴加已配制好浓硫酸、重铬酸钾和水的混合溶液，反应完全后调节至碱性，经过萃取、蒸发、浓缩、提纯后获得所述长春新碱类化合物杂质，为硫酸长春新碱杂质检测定量及定性分析提供了参比或对照。
一种长春新碱化合物杂质及其制备方法应用

[发明专利]白坚木碱-喹啉型二聚吲哚生物碱化合物及其应用-CN201910748652.6有效
发明人：程桂广;崔绮敏;李芳茹;贺停;杨美莲;曹建新;赵天瑞;张宏;赵燕 -专利权人：昆明理工大学
申请日： 2019-08-14 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公开了如式Ⅰ所示的白坚木碱‑喹啉型二聚吲哚生物碱化合物：其中，R1选自氢、羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、脂肪烃基、脂肪氨基、酰胺、卤素；R2选自氢、羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、脂肪烃基、脂肪氨基、酰胺、卤素；R3选自氢、羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、脂肪烃基、脂肪氨基、酰胺、卤素；本发明通过LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症模型对白坚木碱‑喹啉型二聚吲哚生物碱化合物进行抗炎活性评价，实验结果证实白坚木碱‑喹啉型二聚吲哚生物碱化合物具有抗炎活性，且景东山橙植物原料易得，价格低廉，生物碱提取工艺简单；白坚木碱‑喹啉型二聚吲哚生物碱化合物在制备抗炎药物中拥有良好的开发应用前景。
白坚木碱喹啉型二聚吲哚生物碱化合物及其应用

[发明专利]一种酒石酸长春瑞滨的制备方法-CN202011535083.6在审
发明人：邓团飞;郑钞;何演安 -专利权人：海南长春花药业有限公司
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2021-03-26 - 主分类号： C07D519/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种酒石酸长春瑞滨的制备方法，包括：1)脱水长春碱制备步骤：以硫酸长春质碱和文多灵为起始原料，经三氯化铁催化和硼氢化钠还原，得到脱水长春碱；2)溴代脱水长春碱制备步骤：脱水长春碱与N‑溴代琥珀酰亚胺进行溴代反应，得到溴代脱水长春碱粗品；溴代脱水长春碱粗品经过柱纯化，提高其纯度，得到溴代脱水长春碱；3)长春瑞滨制备步骤：溴代脱水长春碱与四氟硼酸银水溶液进行脱溴重排，得到长春瑞滨粗品；长春瑞滨粗品经过重结晶，得到长春瑞滨纯品；4)酒石酸长春瑞滨制备步骤：长春瑞滨纯品与酒石酸进行成盐反应，得到酒石酸长春瑞滨。本发明操作简单，副反应少，大大提高了纯度和收率，降低了生产成本，适合规模化生产。
一种酒石酸长春制备方法

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