[发明专利]一种表没食子儿茶素没食子酸酯缓释胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及表没食子儿茶素没食子酸酯缓释胶囊及其制备方法，属于缓控释制剂技术领域。所述的表没食子儿茶素没食子酸酯缓释胶囊由缓释微丸灌装而得，所述的缓释微丸由含药丸芯和包衣层组成，含药丸芯包含表没食子儿茶素没食子酸酯、增效剂、填充剂及缓释骨架材料；包衣层包含缓释成膜材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，所述缓释微丸由多个小单元微丸组成，是一种骨架型和膜控型双重结合的缓释胶囊。本发明缓释胶囊质量稳定，药物释放缓慢，药物的安全性、有效性和顺应性显著提高，其制备工艺简单，适合放大生产。

技术领域

本发明涉及一种表没食子儿茶素没食子酸酯缓释胶囊及其制备方法，属于缓控释制剂技术领域。

背景技术

绿茶提取物是从绿茶叶片中提取的活性成分，主要包括茶多酚(儿茶素)、咖啡碱、芳香油、水分、矿物质、色素、碳水化合物、蛋白质、氨基酸、维生素等。

茶多酚具有抗氧化、清除自由基等作用，明显降低高脂血症的血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇含量，同时具有恢复和保护血管内皮功能的作用。茶多酚的降血脂作用也是茶叶能使肥胖者减肥不反弹的主要原因之一。

茶多酚的抗肿瘤作用已经得到国内外相关研究人员的公认，研究表明其主体成分儿茶素 (占茶多酚总量70％～80％)发挥着主要功效。近年来科学工作者已经越来越多将注意力集中于儿茶素上，尤其是其中的单体之一表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)最引人注目。EGCG是茶叶特有的儿茶素，其量最高，占茶多酚制品的40％～50％。它是2一连苯酚基苯并吡喃与没食子酸形成的酯，具有酚类抗氧化剂的通用性，同时因其结构中有 6个邻位酚羟基而有优于其他儿茶素的许多性质。

中国专利CN101167719A公开了一种表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)微囊颗粒及其制备工艺，该微囊颗粒以表没食子儿茶素没食子酸酯为囊芯，以乙基纤维素(EC)和/或聚乙二醇(PEG)为囊材，采用羧甲基淀粉钠(CMS-Na)为促进剂，但是该微囊颗粒在生物体内半衰期较短，消除缓慢，其普通剂型每日需用药多次来达到疗效，用药较为频繁，患者用药的顺应性，依从性差。

中国专利CN 104012959 A公开了一种含茶叶提取物的微乳及其制备方法和应用。以质量百分比计，所述微乳包括：茶叶提取物，0.1～8％；油相，3～70％；增效剂，0.05～0.5％；乳化剂，10～50％；助乳化剂，0～20％；水，1～5％；其中，所述的增效剂为抗坏血酸或/和枸橼酸；所述的茶叶提取物为表没食子儿茶素没食子酸酯或/ 和茶黄素-3,3'-双没食子酸酯，乳膏剂虽然解决了EGCG的稳定性问题，但是依然存在药效成份在生物体内半衰期较短，消除缓慢，药效发挥时间不易控制的问题。

中国专利CN 103720730 A公开了一种山绿茶提取物缓释制剂及其制备方法。该山绿茶提取物缓释制剂由以下的原料按重量百分比组成：山绿茶提取物4～65％、骨架材料25～50％、稀释剂15～50％、填充剂1～4％、润滑剂1％，该缓释制剂未解决表没食子儿茶素没食子酸酯的吸湿性和流动性问题，影响到缓释制剂的溶出度和疗效。

考虑到表没食子儿茶素没食子酸酯存在吸湿性和流动性问题，以及其在生物体内半衰期较短，消除缓慢，其普通剂型每日需用药多次来达到疗效，用药较为频繁，患者用药的顺应性，依从性差，因而研制一种新型表没食子儿茶素没食子酸酯缓控制剂具有重大意义。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验进行辅料筛选和工艺优化，提供一种表没食子儿茶素没食子酸酯缓释胶囊，将表没食子儿茶素没食子酸酯制备成具有一定释放特性的缓释微丸后装入胶囊。将缓释微丸装入胶囊属于多单元缓释制剂，避免了药物突释效应，减少了药物的毒性及副作用，确保了临床用药的安全性、有效性和顺应性。不良反应小，市场潜力大，能够取得一定的经济和社会效益。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是一种表没食子儿茶素没食子酸酯缓释胶囊，其由表没食子儿茶素没食子酸酯缓释微丸灌装硬胶囊制得。