[发明专利]脂质封装的气体微球组合物及相关方法

说明书

本申请涉及脂质封装的气体微球组合物及相关方法。本发明尤其提供用于生成脂质封装的气体微球的经改进脂质调配物及其使用方法。

本申请是申请日为2015年12月28日，申请号为201580071822.1，发明名称为“脂质封装的气体微球组合物及相关方法”的申请的分案申请。

相关申请案

本申请案根据35 U.S.C.§119(e)主张2014年12月31日提出申请的美国临时申请案第62/098,453号的权益，所述临时申请案以全文引用方式并入本文中。

技术领域

本申请涉及脂质封装的气体微球组合物及相关方法。

发明内容

本发明部分地提供用于制造超声对比剂的新颖且经改进调配物以及超声对比剂制剂自身。所述调配物的组成、制造方法和其使用方法比用于制造超声对比剂的先前技术调配物更简单，且令人惊讶地更稳健，包括在室温下在延长时间段中更稳定。所述调配物可令人惊讶地在无复杂操作的情况下用于制造超声对比剂。

本文提供这些新颖调配物、包含这些新颖调配物的试剂盒、使用这些调配物的方法(包括使用这些调配物制造超声对比剂的方法)和脂质封装的气体微球自身的组合物或制剂。这些新颖调配物包括本文更详细阐述的非水性混合物。

在一个方面中，本文提供由DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE于丙二醇和甘油和缓冲剂中的非水性混合物组成或基本上由其组成的组合物。

在另一方面中，本文提供由DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE于丙二醇和缓冲剂中的非水性混合物组成或基本上由其组成的组合物。

在另一方面中，本文提供由DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE于甘油和缓冲剂中的非水性混合物组成或基本上由其组成的组合物。

缓冲剂可为(但不限于)乙酸盐缓冲剂(例如，乙酸钠与乙酸的组合)、或苯甲酸盐缓冲剂(例如，苯甲酸钠与苯甲酸的组合)、或水杨酸盐缓冲剂(例如，水杨酸钠与水杨酸的组合)。

前述组合物可于无菌容器中提供，任选地含有全氟碳气体，且进一步任选地具有使用说明，包括在全氟碳气体存在下和任选地在水性稀释剂存在下活化所述组合物以生成脂质封装的气体微球的说明。待活化的组合物可包含水性稀释剂作为第二相且因此在活化前可为非均匀。

在另一方面中，本文提供包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE于丙二醇和甘油中的非水性混合物和全氟碳气体的组合物。

在一些实施例中，DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE(组合)对丙二醇对甘油的重量对重量对重量(w/w/w)比率在约1:50:50到约1:1000:1000或约1:100:100到约1:600:700的范围内。在一些实施例中，DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE(组合)对丙二醇对甘油的w/w/w比率为约1:120:120到约1:400:400、或约1:120:120到约1:300:300或约1:120:120到约1:250:250。在一些实施例中，DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE(组合)对丙二醇对甘油的w/w/w比率为约1:100:150到约1:150:200。在一些实施例中，DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE(组合)对丙二醇对甘油的w/w/w比率为约1:250:300到约1:300:350。在一些实施例中，DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE(组合)对丙二醇对甘油的w/w/w比率为约1:500:600到约1:600:700。在一些实施例中，DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE(组合)对丙二醇对甘油的w/w/w比率为约1:138:168或约1:276:336或约1:552:673。