[发明专利]一种苯磺酸贝托斯汀药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种苯磺酸贝托斯汀药物组合物，所述药物组合物为微球，所述药物组合物含有苯磺酸贝托斯汀和高分子载体，两者的重量比为：1：6‑8。本发明筛选了苯磺酸贝托斯汀与高分子载体的最佳配比，使得本发明制备的微球中活性物质与高分子聚合物的相容性好，并且本发明制备的缓释微球为多孔微球，微球粒径均一、药物含量高，能有效延长药物在体内作用时间，降低给药频率。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种苯磺酸贝托斯汀药物组合物及其制备方法。

背景技术

苯磺酸贝托斯汀(Bepotastine Besilate)其化学名为(+)-(S)-4-(4-(4-氯苯基-2-吡啶甲氧基)哌啶)丁酸苯磺酸盐，化学结构如下：

临床上贝托斯汀是以苯磺酸贝托斯汀作为活性成分上市销售，苯磺酸贝托斯汀是贝托斯汀的苯磺酸盐，是一种具有抗组胺活性的药物，可用于治疗鼻炎等过敏性疾病，以及湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒、荨麻疹等皮肤疾病。

苯磺酸贝托斯汀为日本田边(Tanabe Seiyaku)公司和日本宇部(UbeIndustries)公司联合开发的组胺H1受体拮抗剂，2000年在日本首次上市，2006年，ISTA制药公司获得了苯磺酸贝托斯汀滴眼液在北美的授权，2007年，该公司又获得了田边公司口服使用该药物在北美的授权。

目前现有技术中公开了苯磺酸贝托斯汀片剂及其制备方法，如中国专利CN201711025980.0公开了一种苯磺贝托斯汀药物组合物的制备方法，具体公开了上述药物组合物包括片剂，胶囊剂，颗粒剂；目前致力于研究苯磺酸贝托斯汀的新制剂，例如中国专利201410082772.4公开了苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂等。

而微球(microsphere)是指药物溶解或分散在高分子材料基质中形成的粒径为1～1000μm的微小球状实体；粒径在10～1000nm之间的微球也被称为纳米球。微球技术作为一种新型给药技术，首先通过调节和控制药物的释放速度实现长效的目的，同时又能保护药物免遭破坏，掩盖药物的不良口味，减少给药次数和药物刺激，降低毒性和副作用，提高疗效。此外，微球还与某些细胞组织有特殊亲和性，能被器官组织的网状内皮系统所内吞或被细胞融合，集中于靶区逐步扩散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物。

微球可以供注射(静注、肌注)、口服、滴鼻、皮下埋植或是关节腔给药使用，能够开发出更为广泛的给药途径。除现有技术报道的口服缓控释制剂外，微球制剂也可作为苯磺酸贝托斯汀长效制剂的一种选择。

发明内容

为解决上述技术问题，增加苯磺酸贝托斯汀的给药途径，提高患者顺应性，本发明提供了一种苯磺酸贝托斯汀药物组合物。所述的药物组合物为微球，该微球包封率高，粒径大小均匀，质量稳定，制备工艺简单，还具有长效释放效果，具有预料不到的技术效果。

为实现上述目的，本申请采用以下技术方案：

一种苯磺酸贝托斯汀药物组合物，所述药物组合物含有苯磺酸贝托斯汀和高分子载体，两者的重量比为：1：6-8。

在一些实施方案中，所述的药物组合物为微球。

在一些实施方案中，所述的高分子载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

在一些实施方案中，所述制备方法保护以下步骤：

(1)称取处方量的苯磺酸贝托斯汀，溶入有机溶剂中作为分散相；

(2)称取处方量的高分子载体和乳化剂，溶入乙醇水溶液中作为连续相；

(3)将分散相缓慢滴加至连续相中，在涡旋的条件下加入致孔剂，超声乳化，形成水包油型乳化液；

(4)向步骤(3)所得乳化液中加入冻干保护剂，真空冷冻干燥即得。