[发明专利]一种具有抗真菌与抗肿瘤双重作用的三唑酮类化合物及应用有效
申请号: | 202110253702.0 | 申请日: | 2021-03-02 |
公开(公告)号: | CN113121505B | 公开(公告)日: | 2023-03-07 |
发明(设计)人: | 盛春泉;刘娜;韩贵焱;李超陈;涂杰;黄亚辉;杨万镇 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军海军军医大学 |
主分类号: | C07D403/04 | 分类号: | C07D403/04;C07D249/12;A61P31/10;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/4196 |
代理公司: | 上海申浩律师事务所 31280 | 代理人: | 赵青 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 真菌 肿瘤 双重 作用 酮类 化合物 应用 | ||
本发明公开了一种具有抗真菌与抗肿瘤双重作用的三唑酮类化合物,结构通式如下所示:各取代基定义详见说明书。本发明的三唑酮类化合物具有抗真菌与抗肿瘤双重作用,可以作为三唑酮类Hsp90抑制剂和Hsp90‑HDAC双靶点抑制剂,可以用作抗真菌与抗肿瘤的药物使用。
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种具有抗真菌与抗肿瘤双重作用的三唑酮类化合物及应用。
背景技术
近年来,伴随着艾滋病患者、肿瘤患者、器官移植患者的增加以及免疫抑制剂、糖皮质激素、广谱抗生素的广泛应用,侵袭性真菌感染的发病率和死亡率不断上升。然而,当前临床上治疗侵袭性真菌感染(IFIs)的药物种类有限,仅包括多烯类(如两性霉素B),唑类(如氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑等),棘白菌素类(如卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净等)以及核酸类(5-氟胞嘧啶)。尽管上述药物的使用,使得侵袭性真菌感染从预防和治疗均获得了很大进展。但是随着临床上广泛使用,它们耐药现象日益严重,进一步降低了现有药物的疗效。因此,研发全新作用机制以及对耐药真菌有效的抗侵袭性真菌感染药物十分重要。
恶性肿瘤患者由于接受化疗、放疗,常导致免疫功能低下,使之成为病原微生物的易感人群。特别是血液肿瘤患者,IFIs是导致其死亡的重要原因。因此,寻找和发现具有抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的药物对于肿瘤患者的治疗和预后具有重要意义。
Hsp90抑制剂和HDAC抑制剂是抗肿瘤热门靶点,目前已有多种类型的Hsp90抑制剂和HDAC抑制剂进入抗肿瘤临床试验阶段和上市,同时已报道一些Hsp90抑制剂和HDAC抑制剂与唑类药物联用具有协同抗耐药真菌活性。因此获得新型Hsp90抑制剂和Hsp90-HDAC双靶点抑制剂是发现具有抗耐药真菌和抗肿瘤作用药物的一个很好思路。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种具有抗真菌与抗肿瘤双重作用的三唑酮类化合物,可以作为Hsp90抑制剂和Hsp90-HDAC双靶点抑制剂。
本发明的第二个目的是提供一种所述具有抗真菌与抗肿瘤双重作用的三唑酮类化合物在制备抗真菌和/或抗肿瘤的药物中的应用。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:
本发明的第一方面提供了一种具有抗真菌与抗肿瘤双重作用的三唑酮类化合物,结构通式如下所示:
R1选自氢、C1~C12支链或直链的烷基;
R2选自氢、羟基、C1~C12支链或直链的烷基;
R3选自氢、羟基、C1~C12支链或直链的烷基;
R4选自氢、羟基、C1~C12支链或直链的烷基;
R5选自氢或C1~C12支链或直链的烷基;
R6选自氢或C1~C12支链或直链的烷基;
R7选自氢、C1~C12支链或直链的烷基、C1~C12支链或直链的烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、三氟甲基、氨基(-NH2)、羧基(-COOH)、
n1为0~12的正整数,n2为1~12的正整数,m为1~12的正整数;
R8选自氢、C1~C12支链或直链的烷基、C1~C12支链或直链的烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、三氟甲基、氨基(-NH2)、羧基(-COOH)、
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