[发明专利]一种提高莫能霉素生物利用度的方法在审
申请号: | 202110057680.0 | 申请日: | 2021-01-15 |
公开(公告)号: | CN112680489A | 公开(公告)日: | 2021-04-20 |
发明(设计)人: | 李冰;吕向云;曹华伟;远万里;薛磊;安东升;李学成 | 申请(专利权)人: | 驻马店华中正大有限公司 |
主分类号: | C12P17/18 | 分类号: | C12P17/18;C12N1/06;A61K31/35;A61P33/02;C12R1/465 |
代理公司: | 驻马店博恩知识产权代理事务所(普通合伙) 41195 | 代理人: | 李红卫 |
地址: | 463000 河*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 提高 霉素 生物 利用 方法 | ||
本发明属于莫能菌素发酵技术领域,具体公开一种提高莫能霉素生物利用度的方法,本发明针对预混剂产品生物利用率的技术问题,在提取阶段增加一种溶菌酶对莫能霉素菌丝体进行部分破壁处理,释放部分产品游离在胞外,最后将发酵液直接通过压力喷雾干燥塔喷干制粒,改进工艺后制得产品与原有工艺制得产品进行生物利用度试验,投药后采集血液,检测不同时间点血液药物浓度,实验结果表明动物在口服改进工艺药物后达峰时间更短,吸收速度快,作用时间长,生物利用度较高。该方法虽然增加溶菌酶处理成本,但减少污水排放,提取阶段真正做到零排放,对环境友好。
技术领域
本发明属于莫能菌素发酵技术领域,尤其涉及一种提高莫能霉素生物利用度的方法。
背景技术
莫能菌素以干扰球虫细胞内钠钾离子的正常交换,使大量的钠离子进入细胞内,造成钠离子在胞内浓度高,渗透压上升,更多的水分进入球虫内。 莫能菌素可以影响反刍动物瘤胃内能量代谢,改善瘤胃发酵,提高丙酸与乙酸的产出比例,降低挥发性脂肪酸,减少甲烷生成,提高蛋白质利用效率。在当前禁止在饲料中添加促生长类抗生素的情况下,莫能霉素作为抗球虫治疗作用仍可以继续使用。产品特性:1、稳定性高,控制球虫效果良好,为轮换用药时首选药物,对所有家禽均为安全、效果稳定经过时间考验;2、改善饲料效率,莫能菌素可以帮助提前肉鸡出栏,改善料肉比,经济效益明显; 3、激发球虫免疫;但现有的生产工艺均为发酵结束后直接收集菌体,制粒得到莫能霉素预混剂产品,经过胃肠溶实验和生物利用度实验,发现其存在菌体内莫能霉素释放率低,导致产品生物利用度较低的现象。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高莫能霉素生物利用度的方法,本发明中莫能菌素预混剂的制备方法改变了传统的生产工艺,不需要使用板框压滤,用发酵液部分酶解后直接喷干生产莫能霉素产品,即减少了污水的产生,减少了设备的使用,又使得发酵结束后的剩余营养成分得到了利用,节约了成本,提高了设备利用率。
为达到上述目的,本发明采用的技术方案是:
一种提高莫能霉素生物利用度的方法,采用肉桂地链霉菌发酵生产莫能菌素的培养基,发酵工艺为三级,包括一级种子培养、二级种子培养和发酵培养,包括以下步骤:
1)一级种子培养采用培养基培养,一级种子培养基组成为:葡萄糖5g/L、糊精20g/L、豆粕粉15g/L、酵母粉3g/L、玉米蛋白粉5g,培养工艺周期为20-30h,培养温度30-34℃,转速200rpm,移种指标为pH 6.6-7.1,菌浓15-20%;
2)二级种子培养采用培养基培养,二级种子培养基组成为:葡萄糖5g/L、碳酸钙2g/L、豆粕粉15g/L、酵母粉3g/L,培养工艺一级接二级接种量0.04%,培养周期10-20h,温度30-34℃,转速200rpm,通气量为0.5-1.0vvm, 移种指标:pH 6.6-7.1,菌浓15-20%;
3)发酵培养采用发酵罐培养基,发酵罐培养基的组成为:葡萄糖20g/L、豆粕粉20g/L、油酸甲酯10g/L、豆油20g/L、硝酸钠2g/L、硫酸钠2g/L、磷酸氢二钾0.1g/L、氯化锰0.3g/L、抗坏血酸0.02g/L,轻质碳酸钙3g/L,泡敌0.2g/L,培养工艺:接种量8.0%,周期:300h,温度30-34℃,转速100rpm,通气量为0.5-1.0vvm,发酵培养过程通过添加补料培养基保持培养液PH为6.5、油控水平1.0-2.0%;
4)提取制备成品:向步骤3)中发酵结束的发酵液中加入其重量0.05%的溶菌酶,于40℃保温反应30-60min升温至60-80°C,搅拌速率100-200rpm,使酶解率在30-40%酶解结束,由于溶菌酶对莫能霉素菌丝体进行部分破壁处理,之所以部分破壁处理是因为全部破壁的话菌体所需酶量较大,处理时间长导致成本高,另外也很难保证全部破壁,再加热到70°C,打入预处理罐中,从罐口加入氢氧化钠,搅拌均匀,使溶液的pH值为9.0-10,再加入碳酸钙搅拌35分钟,将料液全部打入预混罐,开启压力喷干塔,调节空压机压力O.35MPa,进料流量为300L/h,进风温度120-180℃,出风温度60-90℃,出料口温度50-60℃,收集产品。
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